袁擁軍

（精華制藥集團(tuán)南通有限公司，江蘇南通 226005）

我國作為藥品生產(chǎn)和藥品使用的大國，制藥行業(yè)的發(fā)展對我國經(jīng)濟(jì)的影響舉足輕重，是影響我國國民經(jīng)濟(jì)命脈的一大產(chǎn)業(yè)支柱，而藥品質(zhì)量更是直接決定著我國醫(yī)療水平的發(fā)展?fàn)顩r，是國民身體健康的保障。制藥工藝與藥品的質(zhì)量關(guān)系密切，優(yōu)化化工制藥工程工藝方法是有效提高藥品質(zhì)量的關(guān)鍵。現(xiàn)階段，大部分制藥企業(yè)采用的都是化工制藥工藝，即通過化學(xué)反應(yīng)來制造藥品，所以化學(xué)反應(yīng)的環(huán)境、設(shè)備質(zhì)量、設(shè)備的清潔度和衛(wèi)生情況以及藥品包裝都是影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素[1]。通過優(yōu)化化工制藥工藝，不僅可以提升藥品的質(zhì)量，還有利于共同構(gòu)筑安全藥品的健康環(huán)境。

1 化工制藥工藝流程

藥品生產(chǎn)過程包括兩個最主要的環(huán)節(jié)：制藥反應(yīng)和藥品包裝。圖1為常見藥品生產(chǎn)的典型工藝流程。

圖1 常見藥品生產(chǎn)的典型工藝流程

反應(yīng)環(huán)境的封閉性、藥品的清潔度以及制藥設(shè)備的衛(wèi)生程度和工藝穩(wěn)定程度都是影響制藥反應(yīng)的關(guān)鍵因素。在制藥過程中，若涉及化學(xué)反應(yīng)的藥品不干凈，又或者是反應(yīng)環(huán)境密封度不高，都有可能會引起藥品的變質(zhì)，進(jìn)而影響藥品的質(zhì)量和患者的用藥安全[2]?，F(xiàn)階段，大部分制藥企業(yè)都會選擇引進(jìn)先進(jìn)的制藥設(shè)備，從設(shè)備角度來滿足生產(chǎn)工藝的要求，既保證制藥環(huán)境的封閉和干凈，還可以極大地提升藥品的生產(chǎn)效率。

在藥品制作完成后需要對藥品進(jìn)行包裝。在藥品包裝環(huán)節(jié)需要注意三點：一是保證藥品包裝材料的干凈和衛(wèi)生，二是保證藥品包裝的質(zhì)量，三是要注意藥品包裝的封閉性。在此過程中，需要對藥品包裝進(jìn)行流程化和標(biāo)準(zhǔn)化的消毒，保證包裝的封閉與完整。

綜上，化工制藥工藝流程中最重要的是要保證對藥品的滅菌保護(hù)工作。它既是為了企業(yè)更好的經(jīng)營，也是為了給我國的藥品使用和流通提供一個安全的環(huán)境。

2 化工制藥工藝過程中存在的問題

2.1 制藥設(shè)備落后

雖然我國部分制藥企業(yè)為了實現(xiàn)最優(yōu)生產(chǎn)一直在引進(jìn)更好的化工制藥設(shè)備，但與發(fā)達(dá)國家相比，我國的制藥設(shè)備還是稍顯落后，這主要是因為在制藥設(shè)備方面我國的科學(xué)技術(shù)和工業(yè)技術(shù)都要存在一段差距?，F(xiàn)階段，我國針對制藥設(shè)備的研發(fā)投入一直有限，制藥設(shè)備大多從國外引進(jìn)，缺乏本國的核心技術(shù)。而部分制藥企業(yè)為了節(jié)約設(shè)備成本則更愿意去買一些價格低廉的制藥設(shè)備，設(shè)備落后設(shè)備水平不高，都是制約化工制藥工藝發(fā)展的重要原因。

2.2 制藥環(huán)境無法滿足制藥需求

化工制藥領(lǐng)域?qū)ιa(chǎn)環(huán)境的要求十分嚴(yán)格，如果藥品暴露在清潔度低、衛(wèi)生條件差的生產(chǎn)環(huán)境，則可能引發(fā)其他的化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致藥品變質(zhì)，所以，化工制藥的生產(chǎn)環(huán)境必須是干凈、衛(wèi)生的。然而在我國化工制藥領(lǐng)域，制藥環(huán)境方面還存在很多的缺陷，且針對制藥領(lǐng)域缺乏有效的預(yù)防和監(jiān)管，導(dǎo)致制藥企業(yè)對制藥環(huán)境的關(guān)注度不高[3]。同時，為了追求更好的利潤，存在部分企業(yè)采用小作坊的制藥方式擾亂藥品市場的安全，給我國藥品市場埋下安全隱患。

2.3 藥品物料安全方面的問題控制

化學(xué)工藝生產(chǎn)過程中的物料資源包括：原料、催化劑、藥品、副藥品等，以及物料儲存方式各不相同，而藥品的生產(chǎn)制造中，往往沒有對各個物料的儲存方式方法加以注意，其中主要的保存方法包括：真空儲存，保鮮儲存，低溫儲存，高溫儲存等。由于不同物料的物理性質(zhì)以及化學(xué)性質(zhì)不同，若存儲過程中出現(xiàn)問題，則會導(dǎo)致非常嚴(yán)重的問題，例如：有害氣體的泄漏，物料藥品變質(zhì)變性，廢料廢水的排放等。想要有效防止藥品物料出現(xiàn)安全問題，就一定要盡量使用綠色無害的原材料進(jìn)行生產(chǎn)，同時一定要注意各種不同物料的存儲方式，避免藥品物料在存儲過程中出現(xiàn)問題。

2.4 藥品制作工藝路線方面的安全問題

藥品的生產(chǎn)制造，尤其是涉及到其中化工工藝的過程，一定要嚴(yán)謹(jǐn)小心。在藥品的制作工藝路線的設(shè)計上，一定要找到一條能讓生產(chǎn)過程更安全，出現(xiàn)危害的概率更低的生產(chǎn)路線。比如在物料選擇方面，一定要選擇質(zhì)量高、干凈衛(wèi)生、無危害的原材料，否則會導(dǎo)致原材料的污染，進(jìn)而導(dǎo)致藥品質(zhì)量問題，以及藥品服用后對人體存在一定程度的危害；在生產(chǎn)條件方面：在嚴(yán)格優(yōu)選原料后，物料就被投入到了生產(chǎn)環(huán)境，而生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件的低要求、雜亂無章、不衛(wèi)生等問題，會導(dǎo)致污染原料的問題，當(dāng)原料被污染后，生產(chǎn)的藥品質(zhì)量相對較為低下，藥品的服用安全更令人擔(dān)憂；在生產(chǎn)設(shè)備方面：生產(chǎn)設(shè)備一定要保持勤整理、勤清潔。否則同樣會導(dǎo)致生產(chǎn)出的藥品質(zhì)量和服用出現(xiàn)問題。另一方面生產(chǎn)設(shè)備要及時檢修，按要求檢查零部件，出現(xiàn)問題后，一定要及時排查，及時更換，否則不僅會影響生產(chǎn)效率，嚴(yán)重的甚至影響生產(chǎn)安全、人身安全和財產(chǎn)安全。

2.5 藥品化工制造過程中化學(xué)反應(yīng)問題

既然是化工制造，就必然離不開化學(xué)反應(yīng)。化學(xué)反應(yīng)是化工制藥的重要組成部分，也是核心。在化學(xué)反應(yīng)中同樣存在著安全問題，例如：由于催化劑的使用不當(dāng)，催化溫度的不平衡，都會使催化反應(yīng)進(jìn)行的不徹底，導(dǎo)致藥品生成后成分不純，質(zhì)量較低。由于反應(yīng)的不充分，甚至?xí)梢恍┯泻ξ镔|(zhì)。所以在藥品的生產(chǎn)過程中，對于催化反應(yīng)的控制一定要嚴(yán)格，對于反應(yīng)物在裝置中的反應(yīng)速度和反應(yīng)環(huán)境的溫度，一定要加以重視，否則不僅會帶來藥品安全問題，甚至?xí)＜肮ぷ魅藛T人身安全。

3 化工制藥工藝的優(yōu)化方式

3.1 升級制藥設(shè)備，保證制藥環(huán)境的密閉性

先進(jìn)的制藥設(shè)備不僅可以提高企業(yè)的制藥效率，還有利于為化工制藥提供安全、干凈、衛(wèi)生的制藥環(huán)境。所以，制藥企業(yè)需要正視投入和回報的關(guān)系，不能為了眼前的利益而放棄長遠(yuǎn)的發(fā)展，更不能為了企業(yè)的利益而向市場投放質(zhì)量有問題的藥品。所以，企業(yè)在升級制藥設(shè)備的同時還應(yīng)建立完善的設(shè)備維修和保護(hù)制度，對制藥設(shè)備進(jìn)行定期的檢查和維護(hù)，盡可能延長制藥設(shè)備的使用年限，減少設(shè)備的損耗和因設(shè)備故障引發(fā)生產(chǎn)停工帶來的損失。實踐證明，制藥設(shè)備越先進(jìn)越能減少制藥企業(yè)的成本，還能夠極大地提高藥品的質(zhì)量。

3.2 采用隧道式滅菌干燥機(jī)對藥品包裝進(jìn)行消毒

目前，我國制藥企業(yè)最常用的消毒方法有兩種：一種是使用真空紅外線來對藥品包裝進(jìn)行消毒，另一種是使用熱輻射對藥品的包裝進(jìn)行消毒滅菌。但就現(xiàn)階段來說，隧道式滅菌干燥機(jī)是目前為止最先進(jìn)的可以用于藥品包裝消毒的機(jī)械，可以根據(jù)制藥條件的需要做相應(yīng)的改變。同時，隧道式滅菌干燥機(jī)還可以滿足藥品無菌包裝對高效層流的需求，所以選擇隧道式滅菌干燥機(jī)也是對化工制藥工藝的一種優(yōu)化。

3.3 采用膜過濾技術(shù)

膜過濾技術(shù)是指將壓力作為推動力來進(jìn)行膜分離的一種技術(shù)，也被稱為“膜過濾技術(shù)”，它包括納濾膜過濾技術(shù)、微濾膜過濾技術(shù)、超濾膜過濾技術(shù)和反滲透技術(shù)等。使用膜過濾技術(shù)，可以減少因為溫度過高而導(dǎo)致的資源的消耗和浪費，從而極大程度上減少制藥企業(yè)的成本，是對化工制藥工藝的創(chuàng)新和優(yōu)化[4]。而對化工制藥工藝的創(chuàng)新和優(yōu)化有利于提高企業(yè)的制藥效率，保證藥品成品的質(zhì)量和安全，對制藥企業(yè)而言，更有利于提高制藥企業(yè)的利潤空間。

3.4 強(qiáng)化對制藥環(huán)境的管控

強(qiáng)化對制藥環(huán)境的管控，可以嘗試從兩個方面著手：一是制藥企業(yè)加強(qiáng)對自身的監(jiān)管，強(qiáng)化對制藥流程的管控，加大制藥環(huán)境的整治力度；二是制定嚴(yán)格的制藥監(jiān)管流程和體系，將管控制度化、透明化，提高安全生產(chǎn)在每個企業(yè)員工心中的地位。

4 結(jié)語

優(yōu)化化工制藥工程的工藝方法一方面是為了提升制藥企業(yè)的制藥效率，提高制藥企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，另一方面也是為了保證藥品的質(zhì)量和藥品市場的安全。對此，可以從升級制藥設(shè)備保證制藥環(huán)境的密閉性、采用隧道式滅菌干燥機(jī)對藥品包裝進(jìn)行消毒、采用膜過濾技術(shù)和強(qiáng)化對制藥環(huán)境的管控四個方面著手。通過對工藝方法的優(yōu)化，來實現(xiàn)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，促進(jìn)制藥企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展。