徐靜 盧春美 劉鳳霞

【摘要】 目的：探討抗結(jié)核感染免疫療法在肺結(jié)核患者中的應(yīng)用效果。方法：選取2017年1月-2019年1月筆者所在醫(yī)院診治的510例肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，按照治療方案的不同將其分為對(duì)照組（n=255）和研究組（n=255）。對(duì)照組采取常規(guī)抗結(jié)核治療，研究組在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上應(yīng)用抗結(jié)核感染免疫療法治療。比較兩組治療效果、治療前后免疫功能、炎癥因子指標(biāo)水平及痰抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果：研究組治療后痰抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率為90.59%，高于對(duì)照組的83.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.203，P=0.013）。治療后，研究組TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.898、7.763，P=0.000）。研究組IgG水平高于對(duì)照組，IgE水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.358、7.423，P=0.000）。研究組治療有效率為89.41%，高于對(duì)照組的81.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.894，P=0.009）。結(jié)論：抗結(jié)核感染免疫療法在肺結(jié)核患者中的應(yīng)用效果確切，可有效改善患者炎癥因子水平及免疫功能，可借鑒。

【關(guān)鍵詞】 抗結(jié)核感染免疫療法 肺結(jié)核 免疫功能 胸腺五肽 痰抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.046 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）24-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the effect of anti-tuberculosis infection immunotherapy in patients with pulmonary tuberculosis. Method： A total of 510 patients with pulmonary tuberculosis treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were selected as the research objects. The patients were divided into the control group （n=255） and the study group （n=255） according to different treatment plans. The control group was treated with routine anti-tuberculosis treatment， and the study group was treated with anti-tuberculosis infection immunotherapy on the basis of routine anti-tuberculosis treatment. The treatment effect， immune function， inflammatory factors index levels before and after treatment， and negative rate of sputum acid-fast bacilli were compared between the two groups. Result： The negative rate of sputum acid-fast bacilli in the study group after treatment was 90.59%， which was higher than 83.14% in the control group， and the difference was statistically significant （字2=6.203， P=0.013）. After treatment， the levels of TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （t=7.898， 7.763， P=0.000）. The IgG level of the study group was higher than that of the control group， while IgE level was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （t=19.358， 7.423， P=0.000）. The effective rate of treatment in the study group was 89.41%， which was higher than 81.18% in the control group， and the difference was statistically significant （字2=6.894， P=0.009）. Conclusion： The application effect of anti-tuberculosis infection immunotherapy in pulmonary tuberculosis patients is definite， and it can effectively improve the level of inflammatory factors and immune function of patients， which can be used for reference.

[Key words] Anti-tuberculosis infection immunotherapy Pulmonary tuberculosis Immune function Thymic Pentapeptide Negative rate of sputum acid-fast bacilli

First-authors address： Shandong Provincial Chest Hospital， Jinan 250013， China

肺結(jié)核作為一種緩發(fā)、慢性傳染病，可發(fā)生于任意季節(jié)，其主要發(fā)病部位為肺部，人腸道、骨骼、腦部也會(huì)被感染，可對(duì)患者健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。肺結(jié)核在國內(nèi)屬于高發(fā)性疾病，除了少數(shù)患者發(fā)病急促外，多數(shù)患者均呈現(xiàn)慢性發(fā)病過程。伴隨艾滋病傳播、環(huán)境污染加劇，肺結(jié)核發(fā)生率日益升高，存在乏力、低熱等全身癥狀和咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)，若及時(shí)診斷和科學(xué)治療，多數(shù)患者可獲得痊愈[2-3]。因此，選擇適合的治療方法十分關(guān)鍵，目前臨床上常用的抗結(jié)核治療方案效果肯定，但病程較長，且部分患者治療后效果不盡如人意，這與結(jié)核分枝桿菌于機(jī)體內(nèi)繁殖期間引起的炎癥反應(yīng)及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響有關(guān)，因而有學(xué)者提出了抗結(jié)核感染免疫療法[4]?；谏鲜鲇^點(diǎn)，筆者所在科在肺結(jié)核治療中應(yīng)用抗結(jié)核感染免疫療法，在改善患者免疫功能、炎癥因子指標(biāo)等方面取得理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2019年1月筆者所在醫(yī)院診治的肺結(jié)核患者510例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)痰結(jié)核菌檢驗(yàn)提示其結(jié)核分枝桿菌為陽性，且存在咳嗽、咯血、乏力及低熱等臨床癥狀，符合肺結(jié)核臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）對(duì)利福平、異煙肼、乙胺丁醇等藥物敏感。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心肝腎肺等臟器功能障礙;（2）近半年內(nèi)服用過免疫抑制劑;（3）合并實(shí)質(zhì)性臟器損傷、嚴(yán)重肺結(jié)核并發(fā)癥、精神異常;（4）對(duì)本研究用藥過敏。按照治療方案的不同將其分為對(duì)照組（255例）和研究組（255例）。對(duì)照組男127例，女128例;年齡35～56歲，平均（44.65±4.98）歲;病程1～14個(gè)月，平均（7.62±1.03）個(gè)月。研究組男128例，女127例;年齡35～57歲，平均（44.98±4.45）歲;病程1～13個(gè)月，平均（7.75±1.12）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)抗結(jié)核方案治療：口服異煙肼（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020494;規(guī)格：50 mg×100片;生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司）0.3 g+吡嗪酰胺（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H51020877;規(guī)格：0.25 g×100片;生產(chǎn)企業(yè)：成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司）1.5 g+乙胺丁醇（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44023635;規(guī)格：0.25 g×100片;生產(chǎn)企業(yè)：廣東臺(tái)城制藥股份有限公司）0.75 g，同時(shí)靜脈滴注利福平（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041319;規(guī)格：0.45 g;生產(chǎn)企業(yè)：重慶華邦制藥股份有限公司）0.6 g，以250 ml的5%葡萄糖溶液稀釋，上述藥物用藥劑量均為1次/d。

研究組在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上應(yīng)用抗結(jié)核感染免疫療法治療：在上述給藥基礎(chǔ)上取0.08 g胸腺五肽（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20058462;規(guī)格：10 mg×5支;生產(chǎn)企業(yè)：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司）以250 ml的5%葡萄糖溶液稀釋后，進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。

兩組均堅(jiān)持治療16周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）檢測兩組患者治療后痰抗酸桿菌涂片檢查結(jié)果，統(tǒng)計(jì)其痰抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率。（2）于治療前后分別取兩組患者空腹靜脈血液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)其炎癥因子指標(biāo)，包括腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、炎癥因子白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。（3）應(yīng)用免疫透射比濁法檢測兩組患者治療前后血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）和免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）指標(biāo)水平。（4）根據(jù)其痰檢陰轉(zhuǎn)情況及胸片復(fù)查結(jié)果，評(píng)估其整體治療效果。痰檢呈現(xiàn)連續(xù)性陰性，胸片檢查提示病變基本吸收，空洞閉合，視為有效;痰檢為陽轉(zhuǎn)或無變化，X線片提示無變化，空洞增大或者新空洞視為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，炎癥因子指標(biāo)等計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，痰抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后痰抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率比較

研究組治療后痰抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率為90.59%，高于對(duì)照組的83.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后炎癥因子指標(biāo)變化比較

治療后，研究組TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

治療后，研究組IgG水平高于對(duì)照組，IgE水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療效果比較

研究組治療有效率為89.41%，高于對(duì)照組的81.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

肺結(jié)核作為一種因結(jié)核分枝桿菌感染所致慢性全身性、傳染性疾病，在傳染病的發(fā)病網(wǎng)絡(luò)報(bào)道中，該疾病發(fā)生率、死亡率始終位于各種類型傳染病首位，引起了國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究者重視[6-8]。肺結(jié)核患者受到感染后，結(jié)核桿菌抗原可刺激人體巨噬細(xì)胞受體，導(dǎo)致其分泌細(xì)胞因子，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，引起免疫損傷、組織破壞。據(jù)報(bào)道顯示，人體有無結(jié)核分枝桿菌感染情況與個(gè)體免疫功能有關(guān)，發(fā)病率多在10%左右，而人體對(duì)于結(jié)核分枝桿菌所致變態(tài)反應(yīng)屬于細(xì)胞免疫應(yīng)答，本病重要免疫學(xué)特征為T淋巴細(xì)胞功能紊亂、炎癥因子表達(dá)水平增加，因而結(jié)核病免疫為T淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，對(duì)于本病產(chǎn)生、進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸有決定性意義，而T淋巴細(xì)胞亞群平衡狀態(tài)同多種疾病轉(zhuǎn)歸、預(yù)后均密切相關(guān)[9-10]。

鑒于此，應(yīng)在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫功能調(diào)節(jié)干預(yù)，而抗結(jié)核感染免疫療法即參考了上述觀點(diǎn)，屬于比較新穎的治療方向，目前關(guān)于肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核感染免疫療法的報(bào)道十分鮮見。筆者為填補(bǔ)這方面空白，在肺結(jié)核治療中引入了抗結(jié)核感染免疫療法，即在利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽治療。胸腺五肽主要由五種氨基酸（酪氨酸、精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸）組成，共有兩方面基礎(chǔ)作用：（1）誘導(dǎo)人體T細(xì)胞分化，選擇性誘導(dǎo)Thy-1-前胸腺細(xì)胞，促使其轉(zhuǎn)化成Thy-1+的T細(xì)胞。（2）胸腺五肽與成熟的外周血T細(xì)胞特異性受體結(jié)合，促使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，從而引起一系列細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)，這也是其進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)[11-13]。同時(shí)，胸腺五肽可強(qiáng)化巨噬細(xì)胞吞噬功能，提高循環(huán)抗體水平，從而增強(qiáng)其紅細(xì)胞的免疫功能。本次研究結(jié)果顯示，研究組治療后IgG水平高于對(duì)照組，IgE水平低于對(duì)照組（P<0.05），可見抗結(jié)核感染免疫療法能夠抑制人體免疫反應(yīng)，糾正T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，調(diào)節(jié)人體免疫功能，增強(qiáng)其抗病能力和自我治愈能力，最終抑制結(jié)核分枝桿菌繁殖，從而改善治療效果。本次研究結(jié)果還顯示，研究組患者治療有效率為89.41%，高于對(duì)照組的81.18%（P<0.05），直觀體現(xiàn)了抗結(jié)核感染免疫療法在肺結(jié)核治療中的應(yīng)用效果。

此外，炎癥反應(yīng)也是本病重要病理表現(xiàn)，本次結(jié)果顯示，研究組治療后TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組（P<0.05），可見研究組炎癥因子水平更低，證明抗結(jié)核感染免疫療法在肺結(jié)核治療中的抗炎效果更佳。TNF-α為一種激活巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可抑制成骨細(xì)胞，刺激破骨細(xì)胞，可機(jī)體防御各種致病因子的重要免疫調(diào)節(jié)因子[14-16]。結(jié)核分枝桿菌入侵人體后，經(jīng)過一定潛伏期，可大量繁殖，引起機(jī)體反應(yīng)效應(yīng)，擾亂人體免疫系統(tǒng)，而抗結(jié)核感染免疫療法的抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能方面效果更佳，建議推廣該療法。

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（收稿日期：2020-03-23） （本文編輯：桑茹南）