李麗莉 鄧德耀 周林華 薛云松 李宜錚

云南省第二人民醫(yī)院檢驗科,云南省昆明市 650031

骨折是誘發(fā)下肢DVT的重要因素之一，當(dāng)患者發(fā)生急性骨折后機體的應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致機體發(fā)生一系列病理生理的變化，D-二聚體(DD)與纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)的動態(tài)監(jiān)測可反映機體體內(nèi)凝血和纖維蛋白溶解活性的改變[1]。當(dāng)骨折發(fā)生后，由于骨折恢復(fù)時期較長，在治療和護理過程中難免會對患者血管造成長時間壓迫或束縛，很有可能會發(fā)生嚴(yán)重的血液淤滯，這時患者DVT發(fā)生的概率就會很高，從而很容易引起肺栓塞系列等疾病。本文就急性骨折患者血漿中的DD和FDP濃度的變化來探討其二者在骨折疾病中的臨床意義，在提高患者治療效果的前提下，從而進一步提高患者骨折創(chuàng)傷恢復(fù)后的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年6月—2019年4月我院骨科收治骨折患者186例，其中男96例，女90例，年齡20～55歲?；颊呔捎诩毙怨钦廴朐?，經(jīng)X線明確診斷。根據(jù)骨折情況分為兩組，多發(fā)性骨折組88例，男47例，女41例，年齡20～55歲。單處骨折組98例，男50例，女48例，年齡23～60歲。骨折損傷分組參考我國多發(fā)傷學(xué)術(shù)會議推薦的AIS-90版標(biāo)準(zhǔn)對骨折情況進行分組[2]，納入同期在該院進行健康體檢的受檢者80例作為正常對照組，男35例，女45例，年齡24～55歲。三組的年齡、性別差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有觀察對象排除妊娠哺乳期女性和患有血液系統(tǒng)疾病、糖尿病、肝腎功能不全、心腦血管疾病等疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與處理：患者入院后1d空腹?fàn)顟B(tài)，使用美國BD真空采血管(內(nèi)含抗凝劑)，將新鮮全血與109mmol/L枸櫞酸鈉按9∶1比例混勻，3 000r/min離心10min，取其血漿于2h內(nèi)檢測。

1.2.2 使用試劑：DD檢測使用日本積水醫(yī)療株式會社YZB/JAP0501-2010產(chǎn)品號試劑盒，F(xiàn)DP檢測使用日本積水醫(yī)療株式會社YZB/JAP4090-2008產(chǎn)品號試劑盒，兩者皆為液體雙試劑。試劑在有效期內(nèi)使用，試劑內(nèi)各主要成分如下：(1)R1試劑：DD、FDP緩沖液：三羥甲基氨基甲烷緩沖液(PH8.5)30mmol/L。(2)R2試劑：①DD乳膠液：鼠抗人DD單克隆抗體乳增強顆粒2.8mg/ml；②FDP乳膠液：鼠抗人FDP單克隆抗體乳增強顆粒2.5mg/ml。(3)校準(zhǔn)品：使用積水醫(yī)療配套校準(zhǔn)品。(4)質(zhì)控品：使用積水醫(yī)療質(zhì)控品。

1.2.3 檢測方法及原理：血漿DD和FDP檢測應(yīng)用乳膠免疫比濁法在SYSMEX CA5100全自動血凝分析儀上進行檢測，配套試劑及定標(biāo)品均由日本積水醫(yī)療株式會社提供。檢測原理是標(biāo)本中的DD(或FDP)與鼠抗人DD(或FDP)單克隆抗體乳增強顆粒致敏發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生凝集，導(dǎo)致濁度上升，再通過分光光度計測定濁度的變化量，求出DD(或FDP)的濃度。所有結(jié)果均在良好質(zhì)控狀態(tài)下獲得，參考區(qū)間：DD≤1μg/ml;FDP ≤5μg/ml[3]。

2 結(jié)果

多發(fā)性骨折組及單處骨折組DD和FDP濃度均明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而多發(fā)性骨折組的DD和FDP濃度均明顯高于單處骨折組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 DD、FDP濃度的組間對比

3 討論

機體的凝血和纖溶功能改變以及血栓的形成發(fā)生越來越受到廣泛的關(guān)注。當(dāng)患者發(fā)生骨折時，常常導(dǎo)致患者的DD和FDP水平升高[4]。DD是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子a,Ca2+交聯(lián)后形成穩(wěn)定的交聯(lián)纖維蛋白，再被纖溶酶水解所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物碎片，是機體在出現(xiàn)損傷時反應(yīng)血液處于高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進的標(biāo)志物之一[5]。有文獻報道DD的血漿濃度在急性深靜脈血栓(DVT)患者中明顯升高，是篩查下肢深靜脈血栓的首選指標(biāo)[6]。FDP是纖溶亢進時纖維蛋白或纖維蛋白原被纖溶酶水解后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物的總稱。血漿中的FDP濃度升高時，可以表示纖溶活性增強，提示體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程[7]。

本文結(jié)果顯示對急性骨折患者進行DD、FDP的檢測并與健康對照組比較，多發(fā)性骨折組與單處骨折組患者的DD、FDP水平明顯高于健康人群對照組(P<0.05)，這是因為當(dāng)急性骨折發(fā)生時造成了血管內(nèi)皮的受損，及多種因素共同作用下，激活了患者機體的凝血系統(tǒng)并使患者的血液處于高粘、高凝和高聚狀態(tài)[8]。再加上骨折后對患者血管造成的長時間壓迫或束縛，使血液的流動出現(xiàn)速度減緩或完全淤滯，從而就導(dǎo)致了患者 DD和FDP水平的升高。且多發(fā)性骨折組患者較單處骨折組患者的DD、FDP水平明顯升高(P<0.05),表明多發(fā)性骨折組患者血栓形成率要高于單處骨折組患者，多發(fā)性骨折組患者的血液很有可能處于高凝狀態(tài)或處于血栓前狀態(tài)。相關(guān)研究也顯示患者的骨折情況越嚴(yán)重，則患者體內(nèi)發(fā)生高凝狀態(tài)的可能就越嚴(yán)重，分析可能與患者四肢肌肉組織中含有的促凝血酶原激活酶有關(guān)，在凝血機制激活下引發(fā)了纖溶亢進[1]。因此，在骨折后早期嚴(yán)格控制DD和FDP水平對預(yù)防和治療DVT有重要意義。

而在很多臨床疾病中患者的DD或FDP也會升高，因為FDP不僅是一種凝血因子同時它也是一種急性反應(yīng)蛋白，在機體發(fā)生炎癥初期FDP在血漿中的水平也會升高，如惡性腫瘤、產(chǎn)科疾病、肝膽疾病、血管病變、DIC、感染癥等，所以不能認(rèn)為DD或FDP只要升高就一定有血栓性疾病的發(fā)生[9]。

為避免某些因素的影響，本次試驗對DD和FDP同時聯(lián)合檢測，就是強化對DD檢測結(jié)果的確認(rèn)。根據(jù)本文結(jié)果顯示，單處骨折組和多發(fā)性骨折組的DD、FDP水平逐漸升高(P<0.05)甚至成倍數(shù)升高，且單處骨折組和多發(fā)性骨折組FDP水平升高的同時兩個組的DD水平也出現(xiàn)升高。當(dāng)兩者檢測結(jié)果都基于正常時患者發(fā)生血栓性疾病的概率很低，結(jié)合臨床表現(xiàn)，基本可以排除患者出現(xiàn)血栓的可能，在病情允許的條件下可避免一些費用昂貴的影像學(xué)檢查，減輕患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。若兩者檢測結(jié)果同時持續(xù)呈現(xiàn)升高的狀態(tài)則提示患者可能有血栓的發(fā)生，此時建議臨床醫(yī)生檢測凝血機制的同時對患者DD和FDP的濃度水平進行連續(xù)動態(tài)監(jiān)測，以便臨床醫(yī)生及早處理，對預(yù)防和減少患者手術(shù)后并發(fā)癥具有重要臨床意義[9]。

如果骨折患者已發(fā)生血栓性疾病，就會加大患者誘發(fā)肺靜脈栓塞的風(fēng)險，此病發(fā)病迅速病情嚴(yán)重給患者帶來后續(xù)病痛，而預(yù)防骨折患者血栓性疾病的發(fā)生對骨科的臨床治療至關(guān)重要[10]。 盡管影像學(xué)是診斷DVT的金標(biāo)準(zhǔn)，但部分患者由于某些條件的限制無法完成，故近年來實驗室檢測凝血機制和纖溶系統(tǒng)項目的同時聯(lián)合彩色多普勒超聲檢查已逐漸成為診斷DVT的常用方法。

綜上所述，在臨床治療中對骨折患者動態(tài)監(jiān)測血漿DD和FDP水平，對及早發(fā)現(xiàn)如DVT等骨科并發(fā)癥起到很好作用，避免更嚴(yán)重的諸如肺栓塞、DIC等并發(fā)癥的發(fā)生，有利于臨床治療工作的順利開展，因此建議臨床醫(yī)生在術(shù)后連續(xù)動態(tài)監(jiān)測骨折患者的血漿DD和FDP濃度水平，加強對急性骨折患者是否會出現(xiàn)高凝狀態(tài)的重視，在提高患者治療效果的前提下，進一步提高患者骨折創(chuàng)傷恢復(fù)后的生活質(zhì)量。