江海燕 何進(jìn)球 黃東霞 徐晶晶

廣東省高州市人民醫(yī)院產(chǎn)科 525200

ICP是臨床上常見的嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥，臨床癥狀為皮膚瘙癢、黃疸及肝臟生化指標(biāo)異常[1]。ICP發(fā)生會導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)、新生兒窒息及宮內(nèi)窘迫，甚至?xí)?dǎo)致突發(fā)性死胎[2]。因此，ICP是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的主要原因。目前，臨床上以降低膽酸生產(chǎn)、促進(jìn)膽酸排泄、保護(hù)肝功能為治療ICP的主要原則[3]。S-AMe及UDCA是治療ICP的常用藥物，以往常單一用藥，兩者聯(lián)合使用的報(bào)道較少[4]。因此，本研究采用UDCA聯(lián)合S-AMe治療ICP，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，選擇2015年11月—2019年2月我院收治的90例ICP患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中ICP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)肝炎病毒血清檢查陰性；(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有肝膽性疾病者；(2)心、肺、腎器官功能不全者；(3)妊娠期高血壓者；(4)結(jié)締組織疾病者；(5)因過敏性疾病、皮膚疾病引起的瘙癢者；(6)過敏性體質(zhì)者。按照隨機(jī)數(shù)字表，將患者分為觀察組與對照組，各45例。觀察組：年齡23～37(28.44±1.67)歲，孕周28～39(31.72±1.09)周，病程5～26(11.61±3.79)d。對照組：年齡24～35(28.31±1.72)歲，孕周27～38(31.65±1.21)周，病程6～24(11.49±3.86)d。兩組基礎(chǔ)資料對比差異無顯著性(P>0.05)，均衡可比。

1.2 治療方法 對照組予以UDCA(生產(chǎn)企業(yè)：LosanPharmaGmbH 批準(zhǔn)文號：H20100502)口服治療，0.25g/次，3次/d，治療14d。觀察組基于對照組聯(lián)合S-AMe(生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司 國藥準(zhǔn)字H20103110)治療，0.5g S-AMe加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，2次/d，治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)采用Riikonen瘙癢評分評估患者治療前后的瘙癢程度，采用5級評分法，評分與瘙癢程度呈正比[6]。(2)采集兩組治療前后空腹外周血5ml，常溫靜置30min后于4 000r/min離心10min后分離血清，采用Olympis全自動生化分析儀測定血清總膽汁酸(TBA),血清總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(DBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平。(3)觀察兩組剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、胎兒窘迫、羊水污染、產(chǎn)后出血發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組瘙癢評分及肝功能指標(biāo)比較 觀察組治療后瘙癢評分、TBA、TBIL、DBIL、AST、ALT水平均低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組瘙癢評分及肝功能指標(biāo)比較

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較 觀察組剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、胎兒窘迫、羊水污染、產(chǎn)后出血均少于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

ICP發(fā)病機(jī)制尚未明確，但多項(xiàng)研究認(rèn)為其發(fā)病與內(nèi)分泌、遺傳、免疫及環(huán)境有關(guān)，孕期雌孕激素分泌增加、肝臟蛋白質(zhì)合成及血清蛋白分泌量增多、膽酸排泄障礙是ICP發(fā)病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。因此，臨床治療應(yīng)以緩解瘙癢、保護(hù)肝功能、降低膽汁酸濃度為原則，以期改善臨床癥狀，改善妊娠結(jié)局。UDCA是治療ICP的常用藥物，可降低膽汁酸生成，抑制腸道對致癢物質(zhì)、膽汁酸的吸收，逆轉(zhuǎn)雌孕激素導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積，通過抑制膽鹽破壞細(xì)胞膜，降低細(xì)胞毒性，減少肝細(xì)胞損傷，以改善臨床癥狀。S-AMe具有促進(jìn)膽汁排泄、恢復(fù)膜流動性作用，可緩解瘙癢癥狀，減少不良妊娠結(jié)局。

本文結(jié)果中，觀察組治療后瘙癢評分、TBA、TBIL、DBIL、AST、ALT水平低于對照組(P<0.05)。結(jié)果說明，UDCA聯(lián)合S-AMe治療可有效減輕ICP患者的瘙癢癥狀，改善其肝功能指標(biāo)。這是因?yàn)閁DCA與S-AMe具有協(xié)同作用，可增強(qiáng)治療效果，以改善其臨床癥狀和肝臟功能。表2中，觀察組剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、胎兒窘迫、羊水污染、產(chǎn)后出血均少于對照組(P<0.05)。結(jié)果說明，UDCA聯(lián)合S-AMe治療可有效減少ICP患者的不良妊娠結(jié)局。這是因?yàn)槟懰岱置湓黾蛹芭判拐系K會使得ICP患者體內(nèi)膽酸水平升高，破壞妊娠環(huán)境，導(dǎo)致不良妊娠發(fā)生率高，通過UDCA聯(lián)合S-AMe治療后可有效改善ICP患者的臨床癥狀，降低血清膽酸水平，從而減少不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，UDCA聯(lián)合S-AMe治療可改善ICP患者的肝功能，減輕瘙癢癥狀，減少不良妊娠結(jié)局，安全性高，值得推薦。