楊海陽(yáng)，任益慧，潘飛飛

（1.漯河市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 漯河 462000；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000）

發(fā)熱屬于臨床就診最為常見(jiàn)的癥狀之一，目前對(duì)于發(fā)熱引發(fā)的原因極為復(fù)雜，因此對(duì)發(fā)熱病因進(jìn)行判斷是開(kāi)展對(duì)癥治療的重要依據(jù)，一旦無(wú)法早期明確患者診斷對(duì)患者的治療與預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，研究發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀后血細(xì)胞形態(tài)、數(shù)量均會(huì)發(fā)生變化，各種血液指標(biāo)檢測(cè)準(zhǔn)確性也隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展得到了很大提升，但是對(duì)于病因診斷上仍存在一定的困難[1]。 血細(xì)胞形態(tài)一直是臨床血常規(guī)重要的檢查項(xiàng)目，通過(guò)對(duì)血液樣本細(xì)胞顯微結(jié)構(gòu)監(jiān)測(cè)了解血液樣本中細(xì)胞的異常情況，有報(bào)道指出在發(fā)熱患者中患者白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等均會(huì)出現(xiàn)形態(tài)與數(shù)量改變，但是對(duì)于發(fā)熱疾病利用血細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)如何區(qū)分臨床報(bào)道不一[2]。 本研究分析了發(fā)熱患者血細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)的臨床意義，以期為臨床提供指導(dǎo)和依據(jù)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 1 月至 2019 年 1 月在我院就診的發(fā)熱患者310 例為觀察組， 其中感染性發(fā)熱患者230 例（細(xì)菌性感染132 例，病毒性感染98 例），非感染性發(fā)病患者80 例；納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴體溫≥37.3℃；⑵發(fā)熱原因最終明確；⑶年齡≥18 歲；⑷臨床資料保存完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴凝血功能障礙等血液類疾??；⑵有惡性腫瘤；⑶入院前6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)影響血細(xì)胞功能藥物。 同時(shí)選取健康體檢者300 例作為對(duì)照組，觀察組和對(duì)照組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組一般資料比較

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 抽取患者空腹靜脈血2ml 置于含有EDTA-K2 的真空采血管中，充分混勻，采用希斯美康4000i 全自動(dòng)五分類血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)，用奧林巴斯CX21 顯微鏡觀察，對(duì)患者白細(xì)胞、異型淋巴細(xì)胞、 異常細(xì)胞比例、HCT、RDW-SD、MCHC情況進(jìn)行記錄。

1.3 資料收集 對(duì)患者就診原因、體格檢查情況、血細(xì)胞檢查情況等進(jìn)行記錄，了解患者最終確診病因和開(kāi)展治療情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS19.0 軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示， 組間比較使用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)及HCT 等指標(biāo)比較觀察組白細(xì)胞變化、異型淋巴細(xì)胞變化、小細(xì)胞貧血、大細(xì)胞性貧血、異常細(xì)胞比例，HCT、RDW-SD和 MCHC 明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 觀察組感染性和非感染性患者外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)及HCT 等指標(biāo)比較 觀察組感染性發(fā)熱患者異型淋巴細(xì)胞變化比例明顯高于非感染性發(fā)熱患者（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 觀察組不同病原體感染性患者外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)及HCT 等指標(biāo)比較 觀察組細(xì)菌性感染患者白細(xì)胞變化比例明顯高于病毒性感染患者 （P＜0.05）， 而異型淋巴細(xì)胞變化比例明顯低于病毒性感染患者（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

3 討論

發(fā)熱屬于多種疾病引發(fā)的常見(jiàn)的體征，因此早期明確發(fā)熱的病因?qū)τ谘杆匍_(kāi)展治療具有重要的意義，研究發(fā)現(xiàn)人體出現(xiàn)發(fā)熱后血液細(xì)胞數(shù)量與形態(tài)均會(huì)出現(xiàn)明顯的變化，主要是人體體溫迅速升高造成鐵元素與蛋白質(zhì)成分被快速消耗掉，體內(nèi)存在鐵元素與蛋白質(zhì)的不平衡，造成了患者紅細(xì)胞出現(xiàn)異常[3]。有報(bào)道指出人體在發(fā)熱后血液的濃度升高，尤其是血糖含量升高， 患者表現(xiàn)出明顯的缺水狀況，紅細(xì)胞的形態(tài)也會(huì)出現(xiàn)增大，尤其是紅細(xì)胞的體積變大，紅細(xì)胞寬度的分布發(fā)生異常[4，5]。 近年來(lái)血常規(guī)檢測(cè)一直是臨床常用的檢測(cè)手段，在多種疾病的診斷和篩查過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，包括對(duì)白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板等開(kāi)展分析，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展通過(guò)對(duì)血細(xì)胞形態(tài)學(xué)的觀察可以了解患者病情變化，有報(bào)道指出發(fā)熱患者血細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞毒性變化，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)核左移，因此對(duì)于發(fā)熱診斷具有重要的意義[6]。 近年來(lái)越來(lái)越多的研究證實(shí)通過(guò)對(duì)患者血細(xì)胞成分和數(shù)量的改變，可以直接或者間接反應(yīng)人體病理改變，通過(guò)血細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量變化反應(yīng)人體出現(xiàn)問(wèn)題，有助于幫助醫(yī)師對(duì)引發(fā)患者臨床癥狀出現(xiàn)提供可靠的評(píng)價(jià)依據(jù)[7]。 還有學(xué)者指出一旦人造血系統(tǒng)發(fā)病會(huì)造成人體造血功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致了細(xì)胞形態(tài)學(xué)和數(shù)量變化，因此積極的血液涂片進(jìn)行檢測(cè)并分析可以為臨床診斷和鑒別診斷疾病提供相應(yīng)的依據(jù)[8]。

研究發(fā)現(xiàn)人體的血細(xì)胞形態(tài)呈現(xiàn)多樣化，較為常見(jiàn)的有球體、多面體以及紡錘體等形態(tài)，由于細(xì)胞內(nèi)在的結(jié)構(gòu)同表面的張力特征會(huì)在人體呈現(xiàn)出特定形態(tài)，而且同細(xì)胞功能關(guān)系緊密。 白細(xì)胞是臨床血細(xì)胞檢查重要的項(xiàng)目， 一般會(huì)出現(xiàn)核象異常、中性粒細(xì)胞胞質(zhì)異常，可以表明患者體內(nèi)是否存在炎癥反應(yīng)病變，而且炎癥反應(yīng)也是導(dǎo)致患者發(fā)熱重要因素[9]。 此外白細(xì)胞的形態(tài)變化還包括中性粒細(xì)胞毒性與淋巴細(xì)胞變化，提示了肺炎、支氣管炎癥存在。 紅細(xì)胞體積的增大則提示大細(xì)胞性貧血，但是引發(fā)相關(guān)原因出現(xiàn)較多，還需要進(jìn)一步結(jié)合臨床癥狀進(jìn)行鑒別[10]；小細(xì)胞性貧血?jiǎng)t患者血紅蛋白的含量一般偏低，而對(duì)于淋巴細(xì)胞形態(tài)異常則可能是由于肝炎、 肺炎或者過(guò)敏性疾病造成了淋巴細(xì)胞形態(tài)變化，通過(guò)篩查后可以根據(jù)患者病情、病史以及后續(xù)檢查進(jìn)行鑒別并開(kāi)展治療[11]。此外血液中異型淋巴細(xì)胞還是病毒感染導(dǎo)致發(fā)熱的主要原因，因此對(duì)于流行性感冒、出血熱、單核細(xì)胞增多等疾病的判斷具有一定的意義，尤其是比例低于10%提示其他病毒感染[12]。 中性粒細(xì)胞出現(xiàn)大小不均勻、細(xì)胞空泡變性或者出現(xiàn)中毒顆粒均為異常細(xì)胞形態(tài)變化，提示了寄生蟲(chóng)感染、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的可能。 本研究中還對(duì)紅細(xì)胞壓積（HCT）、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差（RDW-SD）及平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）進(jìn)行了分析，發(fā)熱患者均顯著高于正常人群，說(shuō)明細(xì)胞形態(tài)變化同發(fā)熱之間具有一定的關(guān)聯(lián)，反應(yīng)疾病的變化情況，由于發(fā)熱后體內(nèi)鐵元素與蛋白質(zhì)消耗增加， 患者會(huì)出現(xiàn)食欲不振， 血糖應(yīng)激性升高人體利尿作用會(huì)造成水分流失增加，HCT 顯著升高，RDW-SD 也會(huì)影響紅細(xì)胞的形態(tài)、數(shù)量和大小[13]。 王霄霞在發(fā)熱疾病診斷中運(yùn)用血細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)，選擇84 例發(fā)熱患者和50例健康志愿者，對(duì)紅細(xì)胞形態(tài)指標(biāo)、血細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常情況檢測(cè)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，發(fā)熱組血細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常發(fā)生率顯著升高，MCV、HCT、MCHC、MCH、RDWSD 表達(dá)異常高于健康志愿者， 同本研究結(jié)果相似[14]。但是臨床值得注意的是由于血細(xì)胞檢測(cè)工作原理和儀器操作方式的局限，檢測(cè)結(jié)果也會(huì)存在一定的誤差，而且患者由于藥物對(duì)血細(xì)胞產(chǎn)生的影響使得形態(tài)變化也相對(duì)復(fù)雜，臨床要注意假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果分析[15]。

表2 兩組外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)及HCT 等指標(biāo)比較

表3 觀察組感染性和非感染性患者外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)及HCT 等指標(biāo)比較

表4 觀察組不同病原體感染性患者外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)及HCT 等指標(biāo)比較

本研究顯示，觀察組白細(xì)胞變化、異型淋巴細(xì)胞變化、小細(xì)胞貧血、大細(xì)胞性貧血、異常細(xì)胞比例，HCT、RDW-SD 和 MCHC 明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明在發(fā)熱患者中存在血細(xì)胞數(shù)量與形態(tài)的改變。觀察組感染性發(fā)熱患者異型淋巴細(xì)胞變化比例明顯高于非感染性發(fā)熱患者，說(shuō)明異型淋巴細(xì)胞變化的比例對(duì)于感染性發(fā)熱和非感染性發(fā)熱具有一定的鑒別價(jià)值。 觀察組細(xì)菌性感染患者白細(xì)胞變化比例明顯高于病毒性感染患者，而異型淋巴細(xì)胞變化比例明顯低于病毒性感染患者，說(shuō)明在發(fā)熱患者中細(xì)菌感染患者白細(xì)胞變化顯著而且異型淋巴細(xì)胞變化比例明顯降低。 本研究?jī)?yōu)勢(shì)在于證實(shí)了應(yīng)用血細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)對(duì)于發(fā)熱患者病因的區(qū)分具有一定的價(jià)值，重要的是血細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)更為便捷快速，可以在早期對(duì)于發(fā)熱明確診斷和開(kāi)展治療提供相應(yīng)的依據(jù)，但是本研究入組病例有限，隨訪時(shí)間短，因此還需擴(kuò)充樣本量長(zhǎng)期隨訪深入論證。

綜上所述，血細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)在發(fā)熱病人診斷中有一定的應(yīng)用價(jià)值， 可為病因明確提供一定幫助。