馬福興 張海林 孔傳祥

急性缺血性腦血管病為中老年人的常見病和多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，影響患者的預(yù)后，具有較高的致殘率和死亡率[1]。近年來，我國人口老齡化日趨嚴(yán)重，急性缺血性腦血管病呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。目前，臨床上多采用藥物進(jìn)行抗血小板治療該類疾病，阿司匹林和氯吡格雷作為抗血小板聚集藥物，被廣泛應(yīng)用于臨床，但對于其有效性和安全性存在不同的看法[2]。本研究擬在急性缺血性腦血管病中應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療，為以后治療急性缺血性腦血管病提供臨床醫(yī)學(xué)循證，進(jìn)一步擴(kuò)大阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性缺血性腦血管病的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2019年3月我院收治的急性缺血性腦血管病患者110例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和聯(lián)合組，每組55例。常規(guī)組：男25例，女20例；年齡42～80歲，平均年齡(69.54±4.82)歲；平均體重指數(shù)(BMI)(24.33±0.30)kg/m2；平均病程(16.01±5.41)h。聯(lián)合組：男24例，女21例；年齡43～80歲，平均年齡(70.01±4.56)歲；平均BMI(24.09±0.32)kg/m2；平均病程(15.98±5.35)h。2組患者性別比、年齡、BMI、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合急性缺血性腦血管疾病的診斷[3]；②經(jīng)倫理委員會的批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意參與該研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②排除藥物過敏者；③排除治療依從性較差者。

1.3 方法 2組患者均給予調(diào)節(jié)酸堿平衡、水電平衡，提供自由基清除劑、鈣離子拮抗劑，改善微循環(huán)等常規(guī)治療。常規(guī)組給予氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)，規(guī)格：25 mg)治療，50 mg，口服，1次/d，治療3個月。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg/片)治療，每天晚餐后口服75 mg，1次/d，治療3個月。

1.4 療效評定 觀察2組患者卒中量表(NIHSS)評分[4,5]，分值越低代表患者恢復(fù)越好，同時采用NIHSS評分評價2組患者治療效果，其中NIHSS評分降低≥95%，患者相關(guān)癥狀完全好轉(zhuǎn)為治愈；NIHSS評分降低85%～95%，患者相關(guān)癥狀有較大好轉(zhuǎn)為顯效；NIHSS評分降低50%～80%，患者相關(guān)癥狀有一定改善為有效；NIHSS評分無變化，相關(guān)癥狀未改變或惡化為無效。

1.5 觀察指標(biāo) (1)觀察2組患者治療前后血糖血脂，血脂指標(biāo)包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。(2)觀察2組患者治療前后凝血指標(biāo)，包括纖維蛋白原(Fb)水平、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)。(3)觀察2組患者并發(fā)癥發(fā)生率，包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、肝損害。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 聯(lián)合組患者總有效率為96.36%顯著優(yōu)于常規(guī)組的70.91%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.352，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治效比較 n=55,例(%)

2.2 2組患者治療前后血糖血脂比較 治療前，2組血糖血脂指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，聯(lián)合組的血糖低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C升高，聯(lián)合組的血糖血脂與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組TC、TG、LDL-C均低于常規(guī)組，HDL-C高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血糖血脂比較

2.3 2組患者治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前，2組PT、TT、APTT、Fb比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者PT、TT、APTT都顯著升高，F(xiàn)b降低，但2組TT、APTT、Fb比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組PT高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者治療前后NIHSS評分比較 治療前，2組患者NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組患者治療前后凝血指標(biāo)比較

表4 2組患者治療前后NIHSS評分比較 n=55,分,

2.5 2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 常規(guī)組和聯(lián)合組并發(fā)癥總發(fā)生率分別為16.36%和14.55%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 n=55,例(%)

3 討論

我國是缺血性腦血管病的高發(fā)國，缺血性腦血管病急性發(fā)作時，可在細(xì)胞內(nèi)損傷線粒體功能，使腦細(xì)胞無法獲取足夠的ATP，引起局部腦組織血液淤積[6]。相關(guān)臨床資料表明，急性缺血性腦血管病占全部腦卒中的43%～65%[7]，而動脈粥樣硬化是導(dǎo)致急性缺血性腦血管病發(fā)病的重要因素，能使患者機(jī)體產(chǎn)生一系列導(dǎo)致內(nèi)源性損傷的物質(zhì)，局部血液循環(huán)障礙，腦組織供血不足，進(jìn)而產(chǎn)生大量的自由基，神經(jīng)元去極化，引起腦神經(jīng)元的死亡，容易對患者造成嚴(yán)重的損傷，及時、積極的治療可顯著降低致殘率和死亡率，阻止腦損害的擴(kuò)展和復(fù)發(fā)，保證患者的生活質(zhì)量。目前臨床上治療以增加腦和微循環(huán)的血流量、增加腦細(xì)胞供氧、改善神經(jīng)系統(tǒng)功能為原則。相關(guān)研究顯示，阿司匹林和氯吡格雷作為抗血小板聚集藥物，能明顯提高臨床療效，降低不良事件發(fā)生率[8]。

阿司匹林作為腦血管病治療的二級預(yù)防藥物，能夠阻止血小板凝結(jié)，抑制環(huán)氧化酶形成，從而實現(xiàn)抑制血小板A2血栓素釋放的目的；同時還能夠刺激前列環(huán)素形成，阻滯血小板的凝聚。但該藥物的長期使用，其治療失敗率高達(dá)25%左右，會出現(xiàn)阿司匹林抵抗現(xiàn)象，降低藥物的治療效果[9]。氯吡格雷屬于噻吩并吡啶類抗血小板藥物，能夠阻斷受體 P2Y1，通過結(jié)合ADP受體，選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合，對纖維蛋白與血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的結(jié)合進(jìn)行阻斷，起到抗血小板凝聚的藥物，同時氯吡格雷還有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，兩種的聯(lián)合應(yīng)用則療效更加，能明顯達(dá)到抗血栓的作用。目前臨床上多采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療急性缺血性腦血管病[10]。但相關(guān)研究中顯示，大量的阿司匹林與氯吡格雷能影響患者的臟器，制約綜合治療效果，因此適量的阿司匹林和氯吡格雷成為研究的重點[11,12]。本研究采用每天75 mg的阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷，臨床療效較優(yōu)，有較強的協(xié)同作用，充分發(fā)揮出了兩種藥物的優(yōu)勢。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率為96.36%顯著優(yōu)于常規(guī)組的70.91%差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.352，P<0.05)；2組血糖、TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C升高，聯(lián)合組血糖、TC、TG、LDL-C均低于常規(guī)組，HDL-C高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合組的血糖血脂指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者PT、TT、APTT都顯著升高，F(xiàn)b降低，但2組TT、APTT、Fb比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組PT高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組NIHSS評分低于常規(guī)組(P<0.05)；常規(guī)組和聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率分別為16.36%和14.55%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。高血糖、高血脂是腦梗死發(fā)病的獨立危險因素，可加重腦梗死急性期腦損傷，該類疾病能隨著血糖的升高而出現(xiàn)加重現(xiàn)象，延緩神經(jīng)損傷的恢復(fù)，造成預(yù)后較差[13]。本研究中，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的治療，明顯降低了血糖、血脂的水平，提高了臨床療效，改善神經(jīng)功能缺損程度，同時并發(fā)癥發(fā)生率與單純氯吡格雷藥物治療的常規(guī)組相似，不會因為藥物的聯(lián)合應(yīng)用增加了不良反應(yīng)，提高了治療的安全性。閆曉麗[14]研究中，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的治療總有效率達(dá)到97.50%，與本研究存在一致性。可見阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷保證了患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，急性缺血性腦血管病治療中，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的有效性顯著，明顯改善血糖血脂指標(biāo)和神經(jīng)功能，降低NIHSS評分，安全性高，值得推廣。