宋艷玲

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)主要由嘌呤代謝紊亂引起，包括原發(fā)性高尿酸血癥(primary hyperuricemia，PHUA)和繼發(fā)性高尿酸血癥(secondary hyperuricemia，SHUA)兩種[1]。而尿酸(uric acid，UA)排泄障礙和(或)尿酸生成增多又是導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂的主要因素之一[2]。正常嘌呤飲食狀態(tài)下，男UA>416.5 μmol/L，女UA≥357 μmol/L。據(jù)統(tǒng)計，隨著生活水平的不斷提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，HUA的發(fā)病率在逐年遞增，僅我國HUA患者就已達1.2億人，約占總?cè)丝诘?0%，以中老年男性和絕經(jīng)后女性為主，但也有部分年輕群體[3]。既往研究發(fā)現(xiàn)，除了以上病因外，如遺傳和基因、服用藥物、飲食習(xí)慣及生活方式等都是誘發(fā)HUA的重要參與者[4]。HUA作為誘發(fā)痛風(fēng)(gout)的基礎(chǔ)之一，其并不等同于是痛風(fēng)，但HUA患者UA水平越高，未來5年發(fā)生痛風(fēng)概率就越大[5]。除此，HUA還會增加患高血壓、冠心病、腎病等病癥的風(fēng)險，嚴(yán)重影響人類健康[6]。在臨床醫(yī)學(xué)中，運動作為一項基本的康復(fù)治療方法之一，它的不同頻次對疾病的影響也各不相同。當(dāng)然這對HUA患者同樣如此。本文選取收治的258例HUA患者，探討不同運動頻次對HUA患者痛風(fēng)發(fā)作率，血清肌酐(serum creatinine，Scr)水平、UA水平及尿pH值的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南(2017版)》(中國醫(yī)師協(xié)會腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會)和《中國腎移植術(shù)后高尿酸血癥診療技術(shù)規(guī)范(2019版)》[7,8](中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師協(xié)會)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對我院2017年4月至2019年3月就診的HUA患者進行篩選，符合HUA診治標(biāo)準(zhǔn)者合計258例，按不同運動頻次將其分成A、B、C、D組，A組(不運動)65例，男31例，女34例，年齡25～63歲，平均年齡(42.43±6.21)歲；平均身高(1.73±0.12)米，平均體重(51.32±4.24)kg。②B組(運動1～4次/月)64例，男33例，女31例，年齡25～62歲，平均年齡(42.56±5.38)歲；平均體重(51.19±4.38)kg，平均身高(1.72±0.14)米。③C組(1 h/次且4～5次/周)67例，男34例，女33例，年齡26～64歲，平均年齡(42.12±5.67)歲；平均體重(51.28±4.17)kg，平均身高(1.74±0.13)米；④D組(1 h/次且30次/月)62例，男32例，女30例，年齡26～65歲，平均年齡(42.23±4.21)歲；平均體重(51.37±4.28)kg，平均身高(1.72±0.15)米。4組年齡、性比別等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)者，男女均可；②年齡25～75歲；③自愿納入本研究；④臨床資料完整并簽署知情同意書者；⑤無神經(jīng)異常及其他器質(zhì)性疾病者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)者；②因腫瘤、鉛中毒、腎衰竭、淋巴增生性疾病、骨髓增生性疾病/慢性溶血性貧血等導(dǎo)致的SHUA和痛風(fēng)；③未簽署《知情同意書》和臨床資料不全者。

1.3 研究方法 (1)采用橫斷面病例對照研究設(shè)計。通過檢索病史資料庫及體檢中心資料庫，收集HUA患者的臨床資料、血液檢測結(jié)果及體格檢查資料。體格檢查資料包括年齡、性別、身高、體重等。血液檢測指標(biāo)包括Scr、UA水平；(2)受檢者均空腹?fàn)顟B(tài)抽取靜脈血，留取清潔中段尿，使用全自動生化儀檢測尿酸，使用全自動尿生化儀檢測尿pH值。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察4組HUA患者不同運動頻次狀態(tài)下的的痛風(fēng)發(fā)作率，同時觀察患者血清Scr、UA水平及尿pH值變化情況。(1)HUA判定標(biāo)準(zhǔn)：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血UA水平男>416.5 μmol/L或女>357 μmol/L。(2)血肌酐判定標(biāo)準(zhǔn)：男54～106 μmol/L，44～97 μmol/L為正常，不在此區(qū)間為異常；(3)尿pH值4.6～8.0(平均6.0)為正常，即弱酸性，超出此區(qū)間即異常。以上觀察指標(biāo)的判定標(biāo)準(zhǔn)均按《2011年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)和高尿酸血癥最新診治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[9]進行判定。

2 結(jié)果

2.1 4組HUA患者不同運動頻次的痛風(fēng)發(fā)作率比較 A、D組的痛風(fēng)發(fā)作率分別為73.85%和62.90%，顯著高于痛風(fēng)不發(fā)作率，B、C組痛風(fēng)發(fā)作率分別為35.94%和32.84%，顯著低于痛風(fēng)不發(fā)作率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，同時B、C組的痛風(fēng)不發(fā)作率顯著高于A、D組，痛風(fēng)發(fā)作率顯著低于A、D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 4組血清Scr、UA水平比較 A組Scr水平均低于B、C組，B組高于D組，C組高于D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<005)，而4組中男性UA水平均高于女性，且A組UA水平均高于B、C組，B組低于D組，C組低于D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而A、D組、B、C(男、女)組的Scr、UA值相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 4組HUA患者不同運動頻次對痛風(fēng)發(fā)作的影響 例(%)

表2 4組血清Scr、UA水平比較

2.3 4組尿pH值比較 A、D組中男性的pH值均低于女性，A組pH值低于B、C組，B組高于D組，C組高于D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而A、D組、B、C(男、女)組及pH值相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 4組尿pH值比較

3 討論

作為一種嚴(yán)重的代謝性疾病，HUA的發(fā)生與眾多的心腦血管疾病均密切相關(guān)，如高血壓、冠心病、心力衰竭、心肌梗死等。但需引起重視的是，HUA并不等同于痛風(fēng)。一是HUA是痛風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)之一，二是痛風(fēng)的發(fā)生是機體中的單鈉尿酸(monosodium uric acid，MUA)在組織中沉積并形成晶體而引起各個關(guān)節(jié)發(fā)生炎性反應(yīng)而疼痛的過程，常見表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛及骨破壞、骨侵蝕及骨質(zhì)疏松等[10]。不可否定的是，大部分HUA患者均本有不同程度的痛風(fēng)。據(jù)統(tǒng)計，目前臨床醫(yī)學(xué)中治療HUA的方法較多，如藥物治療、膳食治療、運動治療、減肥治療等[11-13]。運動治療作為一種非藥物治療方法，其已被納入HUA的診治指南推薦中，如2010年、2011年的中國、歐洲以及2012年的ACR指南等[14]。同時在這些臨床診治指南中已將傳統(tǒng)(單純)鎮(zhèn)痛治療轉(zhuǎn)變?yōu)榫C合治療，而不同運動頻次治療作為HUA的主要治療方法之一，作用越來越明顯。黃葉飛等[15]研究發(fā)現(xiàn)，在其納入的809例HUA患者中在予以2種不同運動頻次干預(yù)后其各項臨床治療均較大程度的改善。故為了更好的弄清不同運動頻次對HUA的影響，本文將所納入的258例患者按不同運動頻次將其分成4組進行對比研究。

本文A組(不運動)組痛風(fēng)發(fā)作率73.85%，D(1 h/次且30次/月，UA極重度升高)組痛風(fēng)發(fā)作率62.90%，2組疼痛發(fā)作率與不發(fā)作率相比更高(P<0.05)，提示不運動或(和)運動頻次過高均不利于HUA患者痛風(fēng)發(fā)作率的改善，而B、C組痛風(fēng)發(fā)作率分別為35.94%和32.84%，顯著低于A、D組(P<0.05)，提示當(dāng)HUA患者的運動頻次控制在運動1～4次/月或(和)1 h/次且4～5次/周時，其痛風(fēng)發(fā)作率改善更顯著。當(dāng)然相關(guān)研究也證實，適度的有氧運動達到而不超過閾值時對HUA患者有益[16]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)其HUA的運動頻次(慢跑距離：1 600 m，速度：0.35～0.60 s/m)僅保持在1～2次/月時，其機體中的血清UA幾乎無降低跡象，而以同樣的慢跑方式進行訓(xùn)練(1 d/次)時，HUA患者在運動45 d左右時的血清UA、血鈣和三酰甘油均下降，而血磷水平則遞增[17]。結(jié)合本研究與以上學(xué)者的第二種運動頻次研究結(jié)果來看，將HUA患者的運動頻次控制在1 h/次且4～5次/周時其整體治療效果較理想。同時本文中A、B、C、D組的Scr、UA水平比較研究也證實，B組和C組(男、女)的Scr、UA值相比均無顯著差異(P>0.05)，再次佐證了以上研究的有效性。這可能與運動1～4次/月或(和)1 h/次且4～5次/周這樣的運動頻次能更好的降低HUA患者機體的血清三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)、腺苷(adenosine)和次黃嘌呤(hypoxanthine)水平有關(guān)[18]，這在于長期有氧運動可通過加速ATP的周轉(zhuǎn)率降低血 清尿酸水平有關(guān)。但也有相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)挠醒踹\動可起到升高血磷和降低血清腺苷的目的[19]。另外，有學(xué)者還發(fā)現(xiàn)，科學(xué)、合理的有氧運動在很大程度上還可降低女性人群的HUA發(fā)生率，其作用機制與以上因素可能相關(guān)[14]。作為反映痛風(fēng)等關(guān)節(jié)病變及腎臟損傷的特征性指標(biāo)，UA水平越高，其痛風(fēng)發(fā)生率在5年內(nèi)也會隨之遞增[20]。據(jù)統(tǒng)計，HUA不僅是引起痛風(fēng)的關(guān)鍵因素之一，也是導(dǎo)致HUA患者伴發(fā)高血壓、冠心病、腎病等病癥的重要獨立危險因素之一[21,22]。如研究結(jié)果證實，其納入1 156例中青年志愿者中，高血壓的發(fā)生率與UA高低呈正比，而在此基礎(chǔ)上科學(xué)、合理的進行有氧運動干預(yù)后，其UA水平與高血壓發(fā)生率也隨之下降[23]。應(yīng)引起重視的是，既往文獻表明，劇烈的運動后機體中的UA值水平也呈現(xiàn)短時間的遞增態(tài)勢，者可能與劇烈運動極大程度的提升了機體中的血清抗氧化能力有關(guān)[24]。本文中A、D組中男性的pH值均低于女性，A組pH值低于B、C組，B組高于D組，C組高于D組(P<0.05)，而A、D組、B、C(男、女)組及pH值相比則無顯著差異(P>0.05)，表明將HUA患者的運動頻次控制在1～4次/月或(和)1 h/次且4～5次/周對其尿pH值的改善均有益處，但究竟HUA與尿pH值的關(guān)系如何本文卻缺少相關(guān)的數(shù)據(jù)證實，但這在某些學(xué)者的研究中卻有所體現(xiàn)。如方迎昕[25]指出，UA作為嘌呤代謝產(chǎn)物，它在機體正常狀態(tài)下的基本保持在1 200 mg左右，其中日生產(chǎn)量約750 mg，其日排出量則基本控制在800～1 000 mg，其中腎臟排除率約占70.00%，而其在其他器官中的排出率則在30.00%左右。有學(xué)者提出當(dāng)機體中的pH值控制在6.5左右時，對治療尿酸性尿路結(jié)石及痛風(fēng)相關(guān)性腎病極有好處[26]。結(jié)合以上文獻及本研究結(jié)果來看，將運動頻次控制在1～4次/月或(和)1 h/次且4～5次/周時，能更好的促進人體新陳代謝，加速體內(nèi)循環(huán)，使機體系統(tǒng)更好的將傳輸至汗液、尿液、糞便而促進其排出有關(guān)。

綜上所述，在HUA患者的臨床診治過程中，科學(xué)、合理的予以每個月1～4次，每小時1次及每周4～5次的運動頻次干預(yù)，能有效的降低痛風(fēng)發(fā)作率，且在這兩個運動頻次內(nèi)患者的Scr、UA及尿pH值改善也更顯著，有較好的臨床應(yīng)用價值。盡管如此，為了更好的提升HUA的臨床治療效果，在有氧運動的基礎(chǔ)上加強飲食干預(yù)，如減少低嘌呤食物、海鮮及動物內(nèi)臟的攝入依舊十分必要。另外，根據(jù)HUA患者的UA水平實施針對性干預(yù)，如苯溴馬隆、丙磺舒、別嘌醇等促進尿酸排泄的藥物也不可或缺。