周玉平 朱傳新 汪金意

【摘要】 目的：探究紅細胞分布寬度（RDW）及血清高半胱氨酸（Hcy）表達水平對原發(fā)性高血壓患者心血管風險的影響。方法：選取2015年12月-2018年12月本院收治的原發(fā)性高血壓患者158例為研究對象，將其按照高血壓患者心血管疾病風險分層標準分為低危組（n=73）、中危組（n=50）及高危組（n=35）。比較三組常規(guī)實驗室指標、RDW和血清Hcy水平。分析原發(fā)性高血壓患者血清Hcy水平與RDW的相關(guān)性，分析原發(fā)性高血壓患者心血管風險的影響因素。結(jié)果：三組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、胱抑素C（Cys-C）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。中危組RDW和Hcy水平均高于低危組（P<0.05）。高危組RDW和Hcy水平均高于中危組（P<0.05）。原發(fā)性高血壓患者血清Hcy水平與RDW呈正相關(guān)（P<0.05）。RDW與Hcy為原發(fā)性高血壓患者心血管風險的獨立危險因素（P<0.05）。結(jié)論：RDW及血清Hcy表達水平為原發(fā)性高血壓患者心血管風險的獨立危險因素，臨床可通過檢測原發(fā)性高血壓患者RDW和血Hcy水平預測心血管事件高危風險人群。

【關(guān)鍵詞】 紅細胞分布寬度 Hcy 原發(fā)性高血壓 心血管風險

[Abstract] Objective： To investigate the effect of red blood cell distribution width （RDW） and serum homocysteine （Hcy） expression on cardiovascular risk in patients with essential hypertension. Method： A total of 158 patients with essential hypertension admitted to our hospital from December 2015 to December 2018 were selected as study subjects. They were divided into low risk group （n=73）， medium risk group （n=50） and high risk group （n=35） according to the risk stratification criteria for cardiovascular disease in hypertensive patients. Conventional laboratory indicators， RDW and serum Hcy levels were compared among the three groups. The correlation between serum Hcy level and RDW in patients with essential hypertension was analyzed， and the influencing factors of cardiovascular risk in patients with essential hypertension were analyzed. Result： Systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， cystatin C （Cys-C） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） were compared among the three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. The RDW and Hcy levels of the medium risk group were higher than those of the low risk group （P<0.05）. The RDW and Hcy levels of the high risk group were higher than those of the medium risk group （P<0.05）. Serum Hcy level was positively correlated with RDW in patients with essential hypertension （P<0.05）. RDW and Hcy were independent risk factors for cardiovascular risk in patients with essential hypertension （P<0.05）. Conclusion： RDW and serum Hcy levels were independent risk factors for cardiovascular risk in patients with essential hypertension. Clinically， RDW and Hcy levels in patients with essential hypertension can be measured to predict the high-risk population of cardiovascular events.

[Key words] RDW Hcy Essential hypertension Cardiovascular risk

First-authors address： Xianning First Peoples Hospital， Xianning 437000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.20.012

高血壓是以體循環(huán)動脈血壓增高為主要特征的可伴器官功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征，也是心腦血管病最主要的危險因素[1]。相關(guān)研究顯示美國高血壓患者控制率約為50%，而我國高血壓控制率不足10%[2]。原發(fā)性高血壓是指不能明確引起血壓升高的高血壓，約占高血壓的90%[3]。原發(fā)性高血壓起病隱匿，進展緩慢，初期癥狀不明顯，1/3～1/2患者因頭痛、頭脹、心悸等而就醫(yī)，或出現(xiàn)高血壓嚴重并發(fā)癥及靶器官功能性或器質(zhì)性損害時才引起高度重視，對患者生命造成極大威脅[4]。以往臨床診斷原發(fā)性高血壓主要通過測定收縮壓（systolic blood pressure，SBP）與舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）進行判斷，但其無法預測原發(fā)性高血壓患者心血管不良事件的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）及高半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是引起動脈粥樣硬化的主要危險因素，RDW及血Hcy水平檢測可評估高血壓患者病變程度，但目前未見原發(fā)性高血壓患者血清Hcy表達水平和RDW與心血管風險相關(guān)性的報道[5]。本研究就RDW和血清Hcy表達水平與原發(fā)性高血壓患者心血管風險的相關(guān)性進行探討，以期制定最佳治療方案，更好的控制患者血壓水平，改善其預后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月-2018年12月本院收治的原發(fā)性高血壓患者158例為研究對象。納入標準：（1）符合《中國高血壓防治指南（2005年修訂版）》中原發(fā)性高血壓的診斷標準;（2）未合并惡性腫瘤;（3）未合并糖尿病;（4）未合并腦血管疾?。╟erebrovascular diseases，CVD）;（5）入組前15 d內(nèi)未服用激素類藥物。排除標準：（1）腎功能不全;（2）合并感染性疾病或血液系統(tǒng)疾病;（3）妊娠期或哺乳期女性;（4）合并全身免疫性疾病;（5）近期發(fā)生心肌梗死。按照文獻[3]高血壓患者心血管疾病風險分層標準分為低危組（n=73）、中危組（n=50）及高危組（n=35）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有研究對象采用電子血壓計測量SBP與DBP。采集其晨起外周靜脈血3 mL置于用EDTA真空抗凝管中，靜置0.5 h，采用離心機以3 000 r/min離心15 min，分離血清。采用全自動生化分析儀檢測血清Hcy、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、胱抑素C（cystatin C，Cys-C）水平;采用全血自動血液分析儀檢測RDW與超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。采用Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀檢測左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標 （1）比較三組常規(guī)實驗室指標。（2）比較三組RDW和Hcy水平。（3）分析原發(fā)性高血壓患者血清Hcy水平與RDW的相關(guān)性。（4）分析原發(fā)性高血壓患者心血管風險的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組比較采用方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，多因素采用logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 低危組男36例，女37例;年齡51～76歲，平均（64.33±8.23）歲;體質(zhì)量指數(shù)19.53～25.62 kg/m2，平均（22.68±1.75）kg/m2;有吸煙史38例，無吸煙史35例。中危組男25例，女25例;年齡52～76歲，平均（65.14±8.09）歲;體質(zhì)量指數(shù)19.48～25.58 kg/m2，平均（23.02±1.81）kg/m2;有吸煙史26例，無吸煙史24例。高危組男17例，女18例;年齡53～75歲，平均（66.46±8.48）歲;體質(zhì)量指數(shù)19.54～25.70 kg/m2，平均（23.15±1.64）kg/m2;有吸煙史18例，無吸煙史17例。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組常規(guī)實驗室指標比較 三組ALT、TC、TG、HDL-C、Scr、LVEF及FBG比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;三組SBP、DBP、LDL-C、Cys-C及hs-CRP比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組RDW和Hcy水平比較 中危組RDW和Hcy水平均高于低危組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;高危組RDW和Hcy水平均高于中危組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。三組RDW和Hcy水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 原發(fā)性高血壓患者血清Hcy水平與RDW的相關(guān)性分析 原發(fā)性高血壓患者血清Hcy水平與RDW呈正相關(guān)（r=0.122，P=0.028）。

2.5 原發(fā)性高血壓患者心血管風險影響因素的logistic回歸分析 SBP、DBP、LDL-C、RDW、hs-CRP及Hcy均為原發(fā)性高血壓患者心血管風險的影響因素（P<0.05）;校正SBP、DBP、LDL-C、RDW、hs-CRP及Hcy后，RDW與血清Hcy為原發(fā)性高血壓患者心血管風險的獨立危險因素（P<0.05），見表3。

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種具有全身性特點的疾病，好發(fā)于中老年人群，具有發(fā)病隱匿、病程綿長的特點，其臨床表現(xiàn)主要為頭昏腦漲、眼花、失眠等癥狀，長期血壓升高會出現(xiàn)腦出血、腦梗死、動脈硬化、微動脈瘤等嚴重并發(fā)癥，導致靶器官功能性或器質(zhì)性損害，引起糖代謝紊亂，出現(xiàn)心血管不良事件，嚴重影響患者生命安全。目前認為原發(fā)性高血壓是由先天性遺傳基因、生理性減壓因素、致病性增壓因素等相互作用而引起，相關(guān)流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者孿生子女其患病率明顯提高，父母均患高血壓者之子女其患病率高達45%[6]。有研究分析顯示，身體脂肪含量與血壓水平呈正相關(guān)，BMI≥24 kg/m2者發(fā)生原發(fā)性高血壓的風險是體重正常者的3～4倍[7]。除上述影響因素外，另有研究發(fā)現(xiàn)RDW及血Hcy水平與原發(fā)性高血壓發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系[5]。

RDW是反映紅細胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，正常人的RDW值在11.0%～16.0%，通常用于小細胞低色素性貧血（microcytic hypochromic anemia，MHA）診斷、鐵性貧血療效觀察等[8]。RDW檢測還可用于貧血分類，RDW值越小，說明樣本血液紅細胞形態(tài)大小一致，造血無異常;RDW值越大，則提示樣本血液紅細胞形狀大小不一，造血異常或先天性紅細胞異常[9]。近年來國內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)RDW已超出傳統(tǒng)界限，證實其與內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）、心房顫動（atrial fibrillation，AF）、體質(zhì)量指數(shù)、腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）等關(guān)系密切[10-11]。本研究結(jié)果顯示，中危組RDW水平高于低危組（P<0.05）;高危組RDW水平高于中危組（P<0.05）。說明RDW除與上述因素相關(guān)外，還與原發(fā)性高血壓患者心血管風險顯著相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)高RDW水平（>13.05%）是動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的獨立預測因素[12]，這同本研究結(jié)論一致。本研究結(jié)果顯示RDW為原發(fā)性高血壓患者心血管風險的獨立危險因素，說明RDW值是原發(fā)性高血壓患者合并心血管事件的強有力預測指標。Hcy是蛋氨酸（methionine）代謝過程中產(chǎn)生的含硫基氨基酸，可損傷血管內(nèi)皮細胞（vascular endothelial cell，VEC），誘導血管內(nèi)平滑肌細胞增生，引起血管舒縮功能障礙，從而造成AS發(fā)生[13]。Hcy還可通過氧化應激（oxidative stress，OS）損傷血管，促進炎癥損傷、血栓形成，從而增加心血管事件風險。有研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平過高易引起高血壓患者左心室肥厚、收縮性心功能不全[14]。另有研究發(fā)現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CAHD）患者血Hcy水平每下降3.0 μmol/L，發(fā)生腦血管意外的概率則下降25.12%[15]。有學者臨床長期實踐發(fā)現(xiàn)，血清Hcy與慢性心衰（chronic heart failure，CHF）發(fā)生有密切聯(lián)系，是引起動脈硬化的主要危險因素[16-20]，這與本研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性高血壓患者血清Hcy水平隨著其合并心血管疾病風險的增加而上升，且Hcy也是原發(fā)性高血壓患者心血管風險的獨立危險因素，說明血Hcy表達水平與原發(fā)性高血壓患者心血管風險相關(guān)。

綜上所述，RDW與Hcy為原發(fā)性高血壓患者心血管風險的獨立危險因素。臨床可通過檢測原發(fā)性高血壓患者RDW和血清Hcy水平預測心血管事件高危風險人群。但本研究納入病例數(shù)較少，有待擴大樣本做進一步研究。

參考文獻

[1] Fryar C D，Ostchega Y，Hales C M，et al.Hypertension Prevalence and Control Among Adults：United States，2015-2016[J].Nchs Data Brief，2017，25（289）：1-8.

[2] Shah P S，Ohlsson A.Sildenafil for pulmonary hypertension in neonates[J].Cochrane Database Syst Rev，2017，39（8）：54-60.

[3]秦海蓓.血漿同型半胱氨酸水平與原發(fā)性高血壓危險分層關(guān)系的研究[J].河北醫(yī)藥，2014，36（24）：3728-3730.

[4]徐言俊，孟憲香，張霞，等.原發(fā)性高血壓患者內(nèi)源性H_2S變化及其與IL-6相關(guān)性分析[J].重慶醫(yī)學，2017，46（3）：341-343.

[5]劉夏炎，余安運，于佩方，等.RDW，HCY和LP（a）在高血壓及冠心病中的臨床應用[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2017，32（4）：80-82，86.

[6]嚴臘梅，李亞男.原發(fā)性高血壓患者治療依從性的研究進展[J].中華現(xiàn)代護理雜志，2014，20（1）：115-117.

[7]吳紅珍，王錢虎，夏鐘意.原發(fā)性高血壓病患者血漿腎素血管緊張素Ⅱ醛固酮含量及診斷價值分析[J].中國藥物與臨床，2017，17（8）：1228-1229.

[8]趙心迪，閻磊，范曉光，等紅細胞分布寬度與腹膜透析患者心血管事件相關(guān)性[J].中華實用診斷與治療雜志，2017，31（4）：368-371.

[9] Zhang L，Guo K P，Mo Y，et al.Predictive value of red blood cell distribution width for acute kidney injury in children with sepsis[J].Chinese Journal of Contemporary Pediatrics，2018，20（7）：559-563.

[10] Jin Z，Zhou S，Ye H，et al.Prognostic significance of the red blood cell distribution width that maintain at high level following completion of first line therapy in mutiple myeloma patients[J].Oncotarget，2018，9（11）：101-108.

[11] Hoffmann J J M L，Nabbe K C A M，Van d B N M A.Effect of age and gender on reference intervals of red blood cell distribution width（RDW）and mean red cell volume（MCV）[J].Clin Chem Lab Med，2015，53（12）：2015-2019.

[12]崔志韜，趙慧穎，侯慧敏，等.老年冠狀動脈粥樣硬化患者病變程度與紅細胞體積分布寬度的相關(guān)性[J].中國老年學雜志，2018，38（15）：3618-3620.

[13] Fu H J，Zhao L B，Xue J J，et al.Elevated Serum Homocysteine（Hcy）Levels May Contribute to the Pathogenesis of Cerebral Infarction[J].J Mol Neurosci，2015，56（3）：553-561.

[14] Sayyah-Melli M，Ghorbanihaghjo A，Alizadeh M，et al.The Effect of High Dose Folic Acid throughout Pregnancy on Homocysteine（Hcy）Concentration and Pre-Eclampsia：A Randomized Clinical Trial[J].PLoS One，2016，11（5）：e0154400.

[15] Behera J，Bala J，Nuru M，et al.Homocysteine as a Pathological Biomarkerfor Bone Disease[J].J Cell Physiol，2017，232（10）：2704-2709.

[16]馬云霞，張儉.慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸、高密度脂蛋白和高敏肌鈣蛋白T水平與心功能的相關(guān)性研究[J].寧夏醫(yī)科大學學報，2018，40（4）：424-428.

[17]呂海珍，呂云，周榮，等.血清HCY、sST2和NT-proBNP聯(lián)合檢測對慢性心力衰竭診斷及心功能評價的價值[J].中國實驗診斷學，2019，23（6）：1002-1006.

[18]李雪芹，朱文斌，姜鳳霞.慢性心衰患者超聲心功能指標與血清Hcy的相關(guān)性[J].實用醫(yī)學雜志，2017，33（4）：579-582.

[19]吳博華，徐文靜，李金娣.左室射血分數(shù)保留慢性心衰患者血同型半胱氨酸的表達水平研究[J].嶺南急診醫(yī)學雜志，2018，23（3）：223-225.

[20]高瑞敏.血清H-FABP、Hcy水平與CHF患者心室重構(gòu)及預后的關(guān)系[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2019，28（4）：415-419.

（收稿日期：2019-12-10） （本文編輯：田婧）