宋長(zhǎng)曌

【摘要】 目的：分析強(qiáng)化他汀聯(lián)合雙重抗血小板治療急性腦梗死（ACI）的臨床效果。方法：選擇2017年1月-2019年1月本院收治的120例ACI患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組和參照組，每組60例。參照組予以瑞舒伐他汀+阿司匹林治療，觀察組予以瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷治療。比較兩組NIHSS評(píng)分、臨床療效、頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT、血清炎癥因子指標(biāo)。結(jié)果：治療3周后，兩組NIHSS評(píng)分、頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT、MMP-9、IL-6、CRP水平均降低，且觀察組均明顯低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率為95.00%，明顯高于參照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷可有效減輕ACI患者神經(jīng)功能受損程度及炎癥反應(yīng)，降低IMT，縮小斑塊面積，療效顯著，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 強(qiáng)化他汀 雙重抗血小板 急性期腦梗死

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of enhanced statins combined with dual antiplatelet therapy the treatment of on acute cerebral infarction （ACI）. Method： A total of 120 patients with ACI admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected as study subjects. They were randomly divided into observation group and reference group， 60 cases in each group. The control group was treated with Rosuvastatin and Aspirin， the observation group was treated with Rosuvastatin， Aspirin and Clopidogrel. NIHSS score， clinical efficacy， carotid plaque area， IMT， and serum inflammatory factors were compared between the two groups. Result： After three weeks of treatment， NIHSS score， carotid plaque area， IMT， the levels of MMP-9， IL-6 and CRP were all decreased in both groups， and the observation group were significantly lower than those of the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was 95.00%， significantly higher than 75.00% of the reference group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion： The combination of Rosuvastatin Aspirin Clopidogrel can effectively reduce the degree of neurological damage and inflammatory response in ACI patients， reduce IMT， and shrink the plaque area， it has a significant effect and is worth learning.

[Key words] Enhanced statins Dual antiplatelet Acute cerebral infarction

First-authors address： Huiyang Sanhe Hospital， Huizhou 516211， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.20.009

急性腦梗死（ACI）是一種臨床常見(jiàn)病，主要是由于腦部血供突然中斷而導(dǎo)致腦組織壞死、軟化，ACI發(fā)病年齡不同，其發(fā)病機(jī)制以及病因也不同[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人們生活方式、環(huán)境以及飲食結(jié)構(gòu)不斷變化，ACI發(fā)生率明顯增高[2]。既往研究表明動(dòng)脈粥樣硬化是引發(fā)ACI的重要原因[3]。不穩(wěn)定斑塊極易引發(fā)血栓，增加白介素等炎癥物質(zhì)釋放，進(jìn)一步加重ACI患者病情。阿司匹林是當(dāng)前臨床治療ACI的常用藥物，而他汀類(lèi)藥物具有穩(wěn)定斑塊、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)缺血性腦組織的作用，兩種藥物目前均被應(yīng)用于腦梗死治療中。基于以上背景，本文為進(jìn)一步探究強(qiáng)化他汀聯(lián)合雙重抗血小板治療ACI的臨床效果及對(duì)頸動(dòng)脈斑塊面積的影響，選擇2017年1月-2019年1月本院收治的120例ACI患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2019年1月本院收治的120例ACI患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)急性腦梗死后出血轉(zhuǎn)化診治共識(shí)2019》中的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②均在發(fā)病24 h內(nèi)入院;③年齡在18周歲以上。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期患者;②未開(kāi)展研究前接受降脂、抗凝等治療者;③對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者;④合并肺結(jié)核等感染性疾病者;⑤合并惡性腫瘤者;⑥近期存在重大顱腦手術(shù)史者;⑦中途從本項(xiàng)研究退出者;⑧存在酒精、藥物濫用史者;⑨重要器官功能衰竭者。將患者隨機(jī)分為觀察組和參照組，每組60例?；颊呒覍倬褜?duì)有關(guān)本項(xiàng)研究的知情同意書(shū)簽字，醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本項(xiàng)研究。

1.2 方法

1.2.1 參照組 予以瑞舒伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143337，規(guī)格：5 mg），口服，20 mg/次，1次/d，阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：100 mg），口服，100 mg/次，1次/d，共計(jì)用藥3周。

1.2.2 觀察組 瑞舒伐他汀和阿司匹林具體用法、用量、用時(shí)均與參照組一致，另予以硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格：25 mg/片），口服，75 mg/次，1次/d，共計(jì)用藥3周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，包括忽視、構(gòu)音障礙、語(yǔ)言、感覺(jué)、肢體共濟(jì)失調(diào)、下肢運(yùn)動(dòng)、上肢運(yùn)動(dòng)、面癱、視野、凝視、意識(shí)水平，總分42分，分值降低，提示神經(jīng)功能受損程度改善[5]。（2）比較兩組臨床療效，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS評(píng)分減分率在90%～100%為基本痊愈;NIHSS評(píng)分減分率在46%～89%為顯著進(jìn)步;NIHSS評(píng)分減分率在18%～45%為進(jìn)步;NIHSS評(píng)分減分率在18%以下為無(wú)變化。總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。（3）比較兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊面積、動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），治療前、治療3周后，以彩色多普勒超聲診斷儀（生產(chǎn)廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：mindray DC-8）檢測(cè)頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT。比較兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平，治療前、治療3周后，抽取所有患者空腹靜脈血5 mL，以4 000 r/min速率離心處理15 min，10 mm離心半徑，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP），試劑均由美康生物科技有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組60例，女22例，男38例;年齡42～80歲，平均（61.52±3.45）歲;病程2～10 h，平均（6.06±1.14）h;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～26 kg/m2，平均（23.12±1.14）kg/m2。

參照組60例，女24例，男36例;年齡44～79歲，平均（61.58±3.42）歲;病程3～9 h，平均（6.08±1.12）h;BMI 21～26 kg/m2，平均（23.15±1.11）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3周后，兩組NIHSS評(píng)分均降低，且觀察組明顯低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為95.00%，明顯高于參照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.411 8，P=0.002 2），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT比較 治療前，兩組頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3周后，兩組頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT均下降，且觀察組均明顯低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)比較 治療前，兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3周后，兩組MMP-9、IL-6、CRP水平均下降，且觀察組均明顯低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

ACI是腦卒中極為常見(jiàn)的一種類(lèi)型，具有較高的發(fā)病率、致殘率、致死率[7]。臨床研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或潰瘍形成是引發(fā)ACI的重要原因[8]。長(zhǎng)期動(dòng)脈粥樣硬化極易引發(fā)炎癥反應(yīng)、促使血小板聚集，增加血栓形成率[9]。炎癥反應(yīng)會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展，炎癥反應(yīng)因子包括抗炎因子、促炎因子，兩者之間平衡性失調(diào)，則釋放大量的炎癥介質(zhì)，例如IL-6、CRP等，CRP屬于敏感性的炎癥反應(yīng)蛋白，直接參與到動(dòng)脈炎癥反應(yīng)中，IL-6在與TNF-α的協(xié)調(diào)作用下，促進(jìn)、加快動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、破裂，MMP-9屬于基質(zhì)金屬蛋白酶，對(duì)斑塊中的纖維蛋白原具有一定的降解作用[10-11]。

瑞舒伐他汀通過(guò)調(diào)節(jié)血清HDL-C含量，抑制膽固醇合成，達(dá)到延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊的作用，在這一過(guò)程中，機(jī)體腦組織損傷標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物等均會(huì)明顯降低[12-13]。阿司匹林屬于環(huán)氧合酶抑制劑，可抑制TXA2合成，發(fā)揮抗血小板凝聚的功效，但由于阿司匹林在抑制TXA2合成的過(guò)程中，也會(huì)抑制PGI2生成，削弱了部分抗血小板凝聚的作用[14-16]。氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制ADP與血小板受體的結(jié)合及抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，進(jìn)而抑制血小板聚集。也可抑制非ADP引起的血小板聚集。對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的。口服吸收迅速，血漿中蛋白結(jié)合率為98%，在肝臟代謝，且主要代謝產(chǎn)物無(wú)抗血小板聚集作用[17-19]。本研究結(jié)果顯示，治療3周后，兩組NIHSS評(píng)分、頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT、MMP-9、IL-6、CRP水平均降低，且觀察組均明顯低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率為95.00%，明顯高于參照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷在治療ACI中安全、有效。但需要注意的是，氯吡格雷以及阿司匹林均為抗血小板聚集的藥物，兩者聯(lián)合使用，會(huì)增加出血事件發(fā)生率，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者具體情況，隨癥調(diào)整藥物劑量或治療方案[20]。

綜上所述，ACI患者采用瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷治療，可有效減輕患者神經(jīng)功能受損情況，抑制炎癥介質(zhì)釋放，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得將該治療方案進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2019-12-11） （本文編輯：姬思雨）