馬達(dá)

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙，410000）

子宮內(nèi)膜異位癥是一種在婦科較為常見的疾病，該病癥的發(fā)病原因是因?yàn)樽訉m內(nèi)膜組織，出現(xiàn)了增生現(xiàn)象進(jìn)而出現(xiàn)在子宮腔外；患者會(huì)感受到較為明顯的盆腔疼痛，性交痛，另外還有一定的可能性會(huì)造成不育。更重要的是，子宮內(nèi)膜異位癥具有一定的侵襲性，而且難以有效治愈，有較高的復(fù)發(fā)性，所以對(duì)患者會(huì)造成非常嚴(yán)重的身心痛苦[1]。當(dāng)前，臨床上對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥的治療，曲普瑞拉是一種非常常用的藥物，該藥物能夠有效降低雌激素，從而達(dá)到緩解子宮內(nèi)膜異位癥癥狀的效果。然而，在使用該藥物的過程中，一方面很容易引發(fā)不良反應(yīng)，另一方面一旦藥物停用，則疾病有較高的復(fù)發(fā)概率[2]。所以，找到一種更有效的治療方法非常重要。近年來，有研究表明，治療子宮內(nèi)膜異位癥，可以通過激素反向添加法來獲得更好的療效，同時(shí)也能夠改善預(yù)后[3]。基于，我院展開此次臨床研究在，重點(diǎn)探討曲普瑞拉反向添加法的使用效果以及治療的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2019年12月期間，在我院接受治療的72例子宮內(nèi)膜異位癥患者為對(duì)象展開此次臨床研究；以隨機(jī)分組的方式將全部患者分成各36例的參考組和研究組。參考組中患者年齡最小者21歲，最大者44歲，平均年齡為（37.6±3.3）歲，患者的病程最短者1個(gè)月，最長(zhǎng)者4個(gè)月，平均病程為（2.3±0.4）個(gè)月。研究組中患者年齡最小者22歲，最大者45歲，平均年齡為（38.4±3.1）歲，患者的病程最短者1個(gè)月，最長(zhǎng)者5個(gè)月，平均病程為（2.6±0.5）個(gè)月。兩組患者的各項(xiàng)一般資料，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查確診；②具有生育需求，性生活正常，無避孕措施；③所有患者明確研究目的，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病者；③合并免疫系統(tǒng)疾病者；④合并嚴(yán)重肝、腎疾病者；⑤其他疾病導(dǎo)致不孕者；⑥藥物過敏者。

1.3 方法 參考組患者在月經(jīng)來潮第2天予以注射用醋酸曲普瑞林（法國(guó)Ipsen Pharma Biotech；規(guī)格：3.75mg）皮下注射，3.75mg/次，間隔28d后再給藥1次，共治療3次。研究組患者采取曲普瑞林反向添加療法治療，在參考組的基礎(chǔ)上，反向添加戊酸雌二醇。在曲普瑞林第1次給藥后，給藥方法與對(duì)照組相同，口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司；規(guī)格：1mg）口服，1mg/次，直到曲普瑞林治療結(jié)束后方可停藥。

1.4 觀察指標(biāo) (1)清晨空腹采集兩組患者的靜脈血5ml，分別在治療前后采集。在3000r/min離心10min后，血清分離，保存置于-80℃冰箱。使用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linke dimmunosorbent assay，ELISA)法檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1(insulin-like growth factor1，IGF-1)和高遷移率族蛋白B1(High mobility group boxB1，HMGB1)水平。(2)觀察兩組患者治療前后卵巢功能變化，包括雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素，嚴(yán)格采集靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。③采用Kupperman評(píng)分法對(duì)兩組患者治療前后的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估；分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。(4)采用視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale，VAS)法評(píng)估兩組患者治療前后的疼痛程度，VAS評(píng)分與疼痛程度呈正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS20.0對(duì)研究中兩組患者的相關(guān)指標(biāo)展開統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)運(yùn)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清 IGF-1、HMGB1指標(biāo)對(duì)比 如下表1中數(shù)據(jù)所示，兩組患者治療前的血清 IGF-1、HMGB1指標(biāo)無顯著差異，P＞0.05；治療后，接受曲普瑞拉反向添加法治療的研究組患者的血清 IGF-1、HMGB1指標(biāo)分別為（3.68±0.14）ng/L、（0.19±0.07）ng/L，均顯著低于參考組患者，P＜0.05。

表1 治療前后血清 IGF-1、HMGB1指標(biāo)對(duì)比

2.2 治療前后卵巢功能指標(biāo)對(duì)比 如下表1中數(shù)據(jù)所示，兩組患者治療前的雌二醇、黃體生成素、卵泡雌激素指標(biāo)均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的雌二醇為（56.37±15.77）pmol/L，顯著低于參考組患者；而黃體生成素、卵泡雌激素與參考組患者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。

表2 治療前后卵巢功能指標(biāo)對(duì)比

2.3 治療前后的 Kupperman評(píng)分和 VAS評(píng)分 如下表1中數(shù)據(jù)所示，兩組患者治療前的Kupperman評(píng)分和 VAS評(píng)分無顯著差異，P＞0.05；治療后，接受曲普瑞拉反向添加法治療的研究組患者的血清 Kupperman評(píng)分和 VAS評(píng)分分別為（13.19±3.62）、（2.16±0.69），均顯著低于參考組患者，P＜0.05。

表3 治療前后的 Kupperman評(píng)分和 VAS評(píng)分對(duì)比

2.4 治療中的不良反應(yīng)狀況 如下表4中數(shù)據(jù)所示，接受曲普瑞拉反向添加法治療的研究組患者的不良反應(yīng)率5.6%顯著低于參考組患者的30.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表4 治療中的不良反應(yīng)狀況對(duì)比

3 討論

作為育齡女性群體中一種較為常見的疾病，子宮內(nèi)膜異位癥必須要引起患者的高度重視，該疾病如果沒有得到有效治療，會(huì)逐漸對(duì)盆腔解剖結(jié)構(gòu)造成破壞，進(jìn)而使得患者的排卵功能產(chǎn)生障礙，最終造成不孕。對(duì)于子宮內(nèi)膜來說，雌激素是其成長(zhǎng)所不可或缺的基礎(chǔ)；迄今的研究證實(shí)包括患者的體液免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷，都是引發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥的重要因素。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，在當(dāng)前我國(guó)的育齡女性群體中，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率依然有不斷上升的趨勢(shì)[4]。

曲普瑞林，是一種有較為廣泛應(yīng)用的促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑，患者服用以后，藥物會(huì)與機(jī)體促性腺激素釋放激素（GnRH）競(jìng)爭(zhēng)垂體GnRH受體并與其結(jié)合，從而完全占據(jù)垂體GnRH受體，調(diào)節(jié)機(jī)體性激素，減少卵巢激素分泌，以促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，使得子宮內(nèi)膜萎縮。反向添加療法就是添加小劑量雌激素，通過GnRH－a與多種激素藥物聯(lián)合以減少雌激素，該治療方案能夠有效提高治療效果，且安全性高[5]。

在本次研究中，兩組患者治療前的血清 IGF-1、HMGB1指標(biāo)無顯著差異，P＞0.05；治療后，接受曲普瑞拉反向添加法治療的研究組患者的血清 IGF-1、HMGB1指標(biāo)分別為（3.68±0.14）ng/L、（0.19±0.07）ng/L，均顯著低于參考組患者，P＜0.05。這說明反向添加法能夠有效抑制異位子宮內(nèi)膜增生。兩組患者治療前的雌二醇、黃體生成素、卵泡雌激素指標(biāo)均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的雌二醇為（56.37±15.77）pmol/L，顯著低于參考組患者；而黃體生成素、卵泡雌激素與參考組患者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。兩組患者治療前的Kupperman評(píng)分和 VAS評(píng)分無顯著差異，P＞0.05；治療后，接受曲普瑞拉反向添加法治療的研究組患者的血清 Kupperman評(píng)分和 VAS評(píng)分分別為（13.19±3.62）、（2.16±0.69），均顯著低于參考組患者，P＜0.05。說明反向添加法在緩解患者疼痛方面效果更加明顯。研究組患者的不良反應(yīng)率5.6%顯著低于參考組患者的30.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

綜上所述，在治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的過程中，采用曲普瑞拉反向添加法實(shí)施治療，能夠有效緩解患者的疼痛，改善臨床癥狀，不但療效顯著確切，而且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，具有較高的安全性，可在臨床上廣泛應(yīng)用。