賴(lài)翠英

【摘要】 目的 探討阿司匹林治療胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）的臨床效果及對(duì)臍動(dòng)脈血流參數(shù)和分娩結(jié)局的影響。方法 76例FGR孕婦， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各38例。對(duì)照組采用低分子肝素鈣治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿司匹林腸溶片治療。比較兩組孕婦治療前后臍動(dòng)脈血流參數(shù)、分娩結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 觀察組孕婦S/D、RI、PI水平分別為（2.15±0.48）、（0.60±0.11）、（0.71±0.19）， 均低于對(duì)照組的（2.48±0.59）、（0.72±0.15）、（0.89±0.23）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良分娩結(jié)局發(fā)生率18.42%低于對(duì)照組的39.47%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿司匹林可在一定程度上提升FGR治療效果， 改善胎兒臍動(dòng)脈血流參數(shù)， 減少不良分娩結(jié)局的發(fā)生， 且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 胎兒生長(zhǎng)受限;阿司匹林;低分子肝素;血流參數(shù);分娩結(jié)局

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.052

The effect of aspirin in the treatment of fetal growth restriction and its influence on umbilical artery blood flow parameters and delivery outcome? ?LAI Cui-ying. Department of Obstetrics and Gynecology， Zengcheng District Maternal and Child Health Hospital， Guangzhou 511330， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical effect of aspirin in the treatment of fetal growth restriction （FGR） and its influence on umbilical artery blood flow parameters and delivery outcome. Methods? A total of?76 pregnant women with FGR were divided into control group and observation group according to random numerical table， with 38 cases in each group. The control group was treated with low molecular weight heparin， and the observation group was treated with aspirin enteric-coated tablets on the basis of the control group. The umbilical artery blood flow parameters before and after treatment， delivery outcomes and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? After treatment， S/D， RI and PI of the observation group were （2.15±0.48）， （0.60±0.11） and （0.71±0.19）， which were lower than （2.48±0.59）， （0.72±0.15） and （0.89±0.23） of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse delivery outcomes 18.42% of the observation group was lower than 39.47% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion? Aspirin can improve the therapeutic effect of FGR to a certain extent， improve the blood flow parameters of the fetal umbilical artery， reduce the occurrence of adverse delivery outcomes， and it is safer.

【Key words】 Fetal growth restriction; Aspirin; Low molecular weight heparin; Blood flow parameters; Delivery outcome

FGR屬于妊娠期女性特發(fā)疾病， 主要因母體、胎盤(pán)、臍帶等多種因素導(dǎo)致胎兒未獲得應(yīng)有的生長(zhǎng)潛力， 易出現(xiàn)畸形、新生兒窒息、早產(chǎn)等嚴(yán)重并發(fā)癥， 甚至對(duì)胎兒出生后智力發(fā)育、體格發(fā)育等造成影響[1]。目前， 臨床對(duì)于該病多以早確診、早治療為主， 低分子肝素是常用治療藥物， 可加快胎兒發(fā)育， 減少并發(fā)癥[2]。部分研究指出臍動(dòng)脈血流是判斷胎兒發(fā)育的重要指標(biāo)， 而阿司匹林屬于常見(jiàn)抗血小板藥物， 可改善胎兒臍動(dòng)脈血流， 調(diào)節(jié)胎盤(pán)供血能力， 從而減少?gòu)?fù)發(fā)性流產(chǎn)， 改善母嬰結(jié)局[3]。鑒于此， 本研究旨在分析阿司匹林治療FGR的效果及對(duì)臍動(dòng)脈血流參數(shù)及分娩結(jié)局的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年9月～2019年9月本院收治的76例FGR孕婦， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各38例。對(duì)照組孕婦年齡22～36歲， 平均年齡（28.54±2.63）歲;入院時(shí)孕周33～36周， 平均入院時(shí)孕周（34.68±0.57）周;體質(zhì)量指數(shù)21～28 kg/m2， 平均體質(zhì)量指數(shù)（25.17±2.23）kg/m2;孕次1～3次， 平均孕次（1.98±0.35）次。觀察組孕婦年齡21～38歲， 平均年齡（28.57±3.15）歲;入院時(shí)孕周32～36周， 平均入院時(shí)孕周（34.70±0.91）周;體質(zhì)量指數(shù)21～29 kg/m2， 平均體質(zhì)量指數(shù)（25.21±1.41）kg/m2;孕次1～4次， 平均孕次（2.01±0.34）次。兩組一般資料比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胎兒生長(zhǎng)受限的診治：從經(jīng)驗(yàn)到循證》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)， 且病因?yàn)樘ケP(pán)、臍帶異常;均為單胎;孕32周以上;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：胎兒或母體營(yíng)養(yǎng)等其他因素誘發(fā)的FGR;伴隨妊娠期高血壓等嚴(yán)重并發(fā)癥;本研究藥物存在過(guò)敏史;肝腎功能障礙。

1. 3 方法 兩組均完善相關(guān)檢查， 做好監(jiān)護(hù)工作， 給予營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧等對(duì)癥治療。對(duì)照組采用低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20052319）治療， 皮下注射0.3 ml/次， 1次/d， 7 d為1個(gè)療程， 間隔1周后進(jìn)行下1個(gè)療程， 共治療3個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿司匹林腸溶片（靈源藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H35021528）治療， 口服25 mg/次， 1次/d， 連用3個(gè)療程。

1. 4 觀察指標(biāo) ①臍動(dòng)脈血流參數(shù)：于治療前及治療3個(gè)療程后， 通過(guò)多普勒彩超檢測(cè)兩組胎兒PI、S/D、RI。②分娩結(jié)局：記錄羊水過(guò)少、早產(chǎn)、足月小樣兒、胎兒窘迫、新生兒窒息等不良分娩結(jié)局。③不良反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱、腹痛。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組孕婦治療前后S/D、RI、PI比較 治療前， 兩組孕婦S/D、RI、PI水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組孕婦S/D、RI、PI水平均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組分娩結(jié)局比較 觀察組不良分娩結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)3例皮疹、1例發(fā)熱、2例腹痛， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%（6/38）;觀察組出現(xiàn)1例皮疹、2例發(fā)熱， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%（3/38）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.134， P=0.287>0.05）。

3 討論

FGR發(fā)病因素較多， 臨床認(rèn)為胎盤(pán)及臍帶是干擾胎兒生長(zhǎng)的主要因素， 胎兒正常發(fā)育需依賴(lài)母體提供的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)， 即使?fàn)I養(yǎng)充足， 而胎盤(pán)或臍帶血管出現(xiàn)異常， 減少胎盤(pán)血流量， 仍會(huì)導(dǎo)致胎兒供血不足， 進(jìn)而引發(fā)FGR[5]。同時(shí)， 隨著孕周推移， 子宮胎盤(pán)血流量逐漸增大， 而FGR病發(fā)后孕婦會(huì)出現(xiàn)動(dòng)脈急性粥樣硬化， 致使胎盤(pán)血流量進(jìn)一步降低， 導(dǎo)致胎盤(pán)功能出現(xiàn)異常， 誘發(fā)炎性反應(yīng)、絨毛發(fā)育遲緩等病理改變， 從而加劇缺血、缺氧現(xiàn)象， 促使胎兒發(fā)育遲緩， 甚至引起酸中毒、窒息等并發(fā)癥， 增大新生兒死亡風(fēng)險(xiǎn)。因而糾正血液狀態(tài)、改善胎盤(pán)血液灌注尤為重要。

目前， 臨床多采用低分子肝素治療FGR， 該藥提取自普通肝素， 相對(duì)分子量小， 易于吸收， 起效快， 且該藥難以穿透胎盤(pán)屏障， 對(duì)胎兒無(wú)影響， 故臨床應(yīng)用較為廣泛。低分子肝素可提高機(jī)體抗凝血酶Ⅲ活性， 降低血液粘稠度， 使血管阻力減小， 并調(diào)節(jié)機(jī)體血液循環(huán)， 提高胎盤(pán)血流灌注， 確保穩(wěn)定的血液流動(dòng)， 改善子宮內(nèi)環(huán)境， 加快胎兒發(fā)育[6， 7]。與此同時(shí)， 阿司匹林作為抗血小板聚集藥物， 可促進(jìn)血液循環(huán)， 增加血液灌注， 改善胎兒營(yíng)養(yǎng)狀況。本研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組孕婦S/D、RI、PI水平及不良分娩結(jié)局發(fā)生率均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明阿司匹林可改善FGR孕婦血液循環(huán)， 降低S/D、RI、PI水平及不良分娩結(jié)局發(fā)生率。陳永利[8]研究顯示， 阿司匹林與低分子肝素聯(lián)用可增強(qiáng)FGR療效， 改善胎兒臍動(dòng)脈血流參數(shù)， 減少母嬰并發(fā)癥。阿司匹林是臨床常用抗血小板聚集藥物， 可降低血小板環(huán)氧化酶活性， 從而阻斷血小板聚集， 并減少前列腺素合成， 進(jìn)而解除血液高凝狀態(tài)， 降低臍動(dòng)脈血流阻力， 增加胎兒血液灌注。與低分子肝素聯(lián)合可起到協(xié)同抗血栓作用， 加快血液粘稠度降低， 提高血液流速， 利于胎兒與母體間交換血液， 進(jìn)而確保胎盤(pán)及時(shí)獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)， 維持胎兒正常發(fā)育。

綜上所述， 阿司匹林可在一定程度上提升FGR治療效果， 改善胎兒臍動(dòng)脈血流參數(shù)， 減少不良分娩結(jié)局的發(fā)生， 且安全性較高。

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[收稿日期：2020-04-13]