韓娟　黃秒　董國慶

【摘要】 目的 觀察應(yīng)用L-谷氨酰胺呱侖酸鈉顆粒（商品名：麥滋林）減輕小兒應(yīng)用注射用乳糖酸紅霉素（Erythromycin Lactobionate）時所致胃腸道不良反應(yīng)的療效。方法 150例應(yīng)用注射用乳糖酸紅霉素患兒， 隨機分為A組、B組、C組， 每組50例。A組患者在靜脈滴注乳糖酸紅霉素前10～15 min予口服蒙脫石散（商品名：思密達）， B 組患者在靜脈滴注乳糖酸紅霉素前10～15 min予口服麥滋林， C 組患者均直接靜脈滴注乳糖酸紅霉素。比較三組患者消化道陽性癥狀發(fā)生情況。結(jié)果 A組消化道陽性癥狀發(fā)生率12.00%、B組消化道陽性癥狀發(fā)生率8.00%均低于C組的34.00%， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A、B組消化道陽性癥狀發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在患兒應(yīng)用注射用乳糖酸紅霉素治療前服用麥滋林均可有效保護胃腸道， 與服用思密達療效相當(dāng)， 可以大大減少該藥物在兒科臨床應(yīng)用后的胃腸道反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 L-谷氨酰胺呱侖酸鈉顆粒;紅霉素;胃腸道反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.048

Observation on the curative effect of Marzulene in reducing gastrointestinal reaction of children treated with erythromycin? ?HAN Juan， HUANG Miao， DONG Guo-qing. Department of Pediatrics， Shenzhen Maternal and Child Health Hospital， Shenzhen 510585， China

【Abstract】 Objective? ?To observe the curative effect of L-glutamine and sodium gualenate granules （trade name： Marzulene） on gastrointestinal adverse reactions caused by erythromycin lactobionate for injection in children. Methods? A total of 150 children treated with erythromycin lactobionate were randomly divided into group A， group B and group C， with 50 cases in each group. The patients in group A were given montmorillonite powder （trade name： Smecta） 10-15 min before the intravenous drip of erythromycin lactobionate， the patients of group B were given oral metronidazole 10-15 min before the intravenous drip of erythromycin lactobionate， and the patients of group C were given erythromycin lactobionate directly. The incidence of digestive tract positive symptoms was compared among the three groups. Results? The incidence of digestive tract positive symptoms of group A 12.00% and group B 8.00% were lower than 34.00% of group C， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of digestive tract positive symptoms between group A and group C （P>0.05）. Conclusion? Taking Marzulene before treatment with erythromycin lactobionate can effectively protect the gastrointestinal tract， which is equivalent to the effect of taking Smecta. It can greatly reduce the gastrointestinal reactions， and is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 L-glutamine and sodium gualenate granules; Erythromycin; Gastrointestinal reaction

以乳糖酸紅霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素因安全性高， 無需皮試且價格低廉而廣泛用于兒童， 臨床中主要應(yīng)用于鏈球菌引起的扁桃體炎、猩紅熱、白喉、百日咳等感染的治療， 對于軍團菌肺炎和肺炎支原體肺炎可作為首選用藥[1]， 但其促胃腸動力作用使部分用藥者產(chǎn)生較明顯的消化道不適， 常見的如惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等。為緩解這類胃腸道不適癥狀， 目前大多應(yīng)用輸入乳糖酸酸紅霉素同時加入5%碳酸氫鈉， 口服蒙脫石散等治療， 均有一定療效。本文對應(yīng)用麥滋林拮抗紅霉素的胃腸道反應(yīng)進行了療效觀察， 并與口服思密達進行療效對比。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年8～12月兒科住院應(yīng)用注射用乳糖酸紅霉素（Erythromycin Lactobionate）患兒150例， 年齡3～13歲， 排除原有胃腸道疾病的患兒。將150例患兒隨機分為A組、B組、C組， 每組50例。A組男28例， 女22例， 其中支氣管炎18例， 支氣管肺炎25例， 衣原體感染4例， 化膿性扁桃體炎3例;B組男25例， 女25例， 其中支氣管炎19例， 支氣管肺炎27例， 化膿性扁桃體炎3例， 猩紅熱1例;C組男28例， 女22例， 其中支氣管炎16例， 支氣管肺炎27例， 衣原體感染1例， 化膿性扁桃體炎3例， 猩紅熱3例。三組一般資料比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均將注射用乳糖酸紅霉素按

20 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液中， 濃度為1%， 滴速3 ml/（kg·h）。A組患者在靜脈滴注乳糖酸紅霉素前10～15 min予口服思密達， 年齡>2歲患兒用量為1袋，?2 次/d。B 組患者在靜脈滴注乳糖酸紅霉素前10～15 min予口服麥滋林， 年齡>2歲患兒用量為1袋， 2 次/d。

C 組患者均直接靜脈滴注乳糖酸紅霉素。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較三組患者消化道陽性癥狀發(fā)生情況。輸入注射用乳糖酸紅霉素 0～6 h 后出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、返酸癥狀之其中一項， 即為陽性;無上述癥狀者則為陰性。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組消化道陽性癥狀發(fā)生率12.00%、B組消化道陽性癥狀發(fā)生率8.00%均低于C組的34.00%， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A、B組消化道陽性癥狀發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

乳糖酸紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素， 臨床主要應(yīng)用于肺炎支原體、衣原體感染性疾病。肺炎支原體是社區(qū)獲得性肺炎的常見病原體， 也是兒童急性呼吸道感染的重要病原體[2， 3]。南京地區(qū)2018年一項研究顯示， 6歲及以上患兒肺炎支原體抗體陽性率為55.21%[4];廣東中山地區(qū)研究48046例上呼吸道感染患兒中， 肺炎支原體免疫球蛋白M（lgM）抗體的陽性率為18.45%[5]。肺炎支原體、衣原體因為缺乏細(xì)胞壁， 天然耐藥頭孢類抗生素、青霉素， 但對四環(huán)素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯藥物敏感， 兒童處于生長發(fā)育、骨骼形成階段， 限制四環(huán)素類、喹諾酮類藥物在兒童中的應(yīng)用， 所以治療兒童肺炎支原體感染常用大環(huán)內(nèi)酯類藥物[6]。

隨著近年來肺炎支原體感染的增加， 紅霉素的臨床應(yīng)用也隨之逐漸增多， 但因其明顯的胃腸道不良反應(yīng)使其在兒科的臨床應(yīng)用中受到限制。有文獻報道， 成年人在靜脈滴注紅霉素后發(fā)生胃腸道反應(yīng)的幾率約為5%。兒童的胃腸功能較差， 其在靜脈滴注紅霉素后發(fā)生胃腸道反應(yīng)的幾率更高 [7]。紅霉素靜脈滴注入血后通過膽汁分泌至胃腸道， 部分藥物經(jīng)膽汁排入腸道后重新吸收入血形成腸肝循環(huán)， 再次分泌至胃腸道引起惡心、嘔吐、食欲減退等[8]。其機制可能是使其胃腸壁的微血管發(fā)生收縮， 減少其胃腸壁的血液供應(yīng)， 進而易導(dǎo)致其出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng) [9]。目前較常用的減輕紅霉素胃腸道反應(yīng)的方法有配置時加入5%的碳酸氫鈉和靜脈滴注前口服思密達， 據(jù)報道均取得良好的預(yù)防效果[10]。思密達通過覆蓋于胃腸道黏膜表面與黏液蛋白緊密結(jié)合， 增強黏液屏障作用， 阻斷紅霉素對胃腸道的直接刺激， 使胃腸道反應(yīng)減少。麥滋林顆粒是洋甘菊花的提取物， 其主要成份為L-谷氨酰胺和天藍烴， 前者可增加葡萄糖胺、氨基已糖、粘蛋白的合成， 促進胃黏膜新陳代謝和組織再生。而天藍烴的作用有[11-13]。①抑制多種致炎物質(zhì)引起的炎癥， 且抗炎作用持久;②增加胃黏膜內(nèi)前列腺素合成， 促進肉芽形成和表皮再生;③通過局部直接作用， 抑制炎性細(xì)胞釋放組織胺;④降低胃蛋白酶活性[11]。麥滋林顆粒多用于治療慢性胃炎， 但有報道稱使用麥滋林聯(lián)合立止血治療新生兒上消化道出血， 取得良好療效， 使麥滋林在兒童應(yīng)用的安全性得到進一步確認(rèn)。因部分患兒對服用思密達依從性差及服用思密達后出現(xiàn)便秘， 試用麥滋林口服預(yù)防紅霉素胃腸道反應(yīng)同樣取得良好效果。麥滋林減輕紅霉素胃腸道反應(yīng)的作用機制考慮與其降低腸抑酶的活性， 提高黏膜屏障功能， 削弱紅霉素對胃腸道的刺激作用有關(guān)。在使用中觀察到對部分服用麥滋林后仍有嘔吐、腹痛的患兒， 在增大服用量后可使其胃腸道不良反應(yīng)緩解。通過本研究發(fā)現(xiàn)， 麥滋林也可作為預(yù)防紅霉素胃腸道反應(yīng)的藥物， 尤其適用于有淺表性胃炎的患兒。

近期有報道指出， 一些用中醫(yī)定向透藥療法、復(fù)合脈沖導(dǎo)入治療均對靜脈滴注紅霉素的胃腸道反應(yīng)有較好療效， 多種方法應(yīng)用為臨床減輕患兒的痛苦提供了更多可能， 必能增加患兒用藥配合度， 提高療效[12， 13]。

綜上所述， 在患兒應(yīng)用注射用乳糖酸紅霉素治療前服用麥滋林均可有效保護胃腸道， 與服用思密達療效相當(dāng)， 可以大大減少該藥物在兒科臨床應(yīng)用后的胃腸道反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1] 陳新謙， 金有豫， 湯光. 藥物學(xué). 第 17 版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2011： 78-79.

[2] 游永強， 傅健釗， 劉勇波， 等. 間接免疫熒光法與被動凝集法對兒童肺炎支原體感染的診斷價值比較. 醫(yī)學(xué)檢驗與臨床， 2018， 29（5）：18-20.

[3] Polkowska A， Harjunp?? A， Toikkanen S， et al. Increased incidence of Mycoplasma pneumoniae infection in Finland， 2010-2011. 2012， 17（5）：147-152.

[4] 高磊， 高嶺. 南京地區(qū)兒童肺炎支原體感染現(xiàn)狀分析及檢測方法學(xué)比較. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床， 2020， 17（5）：633-635， 639.

[5] 趙立悅， 袁春雷， 彭建明. 中山地區(qū)兒童肺炎支原體感染的流行病學(xué)研究. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床， 2020， 17（5）：643-646.

[6] Suzuki Y， Seto J， Itagaki T， et al. Gene Mutations Associated with Macrolide-resistance and p1 Gene Typing of Mycoplasma pneumoniae Isolated in Yamagata， Japan， between 2004 and 2013. Kansenshogaku Zasshi， 2015， 89（1）：16-22.

[7] Yasri S， Wiwanitkit V. Myasthenia gravis exacerbation and diarrhea associated with erythromycin treatment. Journal of acute disease， 2017， 6（2）：85-86.

[8] 廖暉. 思密達拮抗紅霉素的胃腸道反應(yīng)的療效觀察. 醫(yī)學(xué)信息旬刊， 2011， 24（1）：138.

[9] 米宏圖， 雷穎， 李萍， 等. 中頻脈沖穴位導(dǎo)入中藥三香雙術(shù)散治療濕熱內(nèi)蘊證小兒腹瀉的臨床療效觀察. 大眾科技， 2019， 21（1）：26-29.

[10] 丁俊東. 碳酸氫鈉減輕兒童應(yīng)用紅霉素胃腸道反應(yīng)療效觀察. 基層醫(yī)學(xué)論壇， 2012， 16（13）：1657-1658.

[11] 陳檜平， 徐彰， 金抒清. 麥滋林-S顆粒治療兒童慢性胃炎療效觀察. 臨床醫(yī)學(xué)， 2005， 31（12）：52.

[12] 王佳佳. 用中醫(yī)定向透藥療法對靜脈滴注紅霉素后發(fā)生胃腸道反應(yīng)的患兒進行治療的效果分析. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2020， 18（3）：187-188.

[13] 季紅梅. 復(fù)合脈沖導(dǎo)入治療儀輔助治療小兒靜滴紅霉素過程中出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)的療效分析. 系統(tǒng)醫(yī)學(xué)， 2019， 4（18）：106-108.

[收稿日期：2020-04-23]