朱 江， 郭 森， 趙 亮， 竇志杰， 朱云波

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，承德 067000； 2.承德醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)教研室，承德 067000）

全球人口老齡化是目前人類面對的嚴(yán)峻問題，在與老齡化相關(guān)的疾病中，腦血管病發(fā)病率已超過心血管疾病、癌癥，成為威脅人類生命的最嚴(yán)重疾病之一[1]。大腦是人類的生命中樞，含有大量神經(jīng)元，缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，ClS）發(fā)生后，腦組織中最根本病理性變化是血管閉塞后出現(xiàn)的神經(jīng)元凋亡等一系列不可逆的損傷[2-3]。CIS不僅具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率，同時還有高復(fù)發(fā)率的特點[4]。據(jù)統(tǒng)計，我國CIS 5年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達50%[5]。在以往的CIS預(yù)防研究中，多以藥物預(yù)防等研究為主，針對其復(fù)發(fā)的研究報道甚少。本著遵循疾病防治指南、降低復(fù)發(fā)比例、預(yù)防疾病為主的原則，分析CIS復(fù)發(fā)的影響因素，旨在為預(yù)防CIS提供科學(xué)依據(jù)和新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2016年1月—2018年1月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的CIS且病歷資料完整的患者230例（卒中組）作為研究對象，其中男119例，女111例，年齡 47～75歲，平均年齡（55.1±11.2）歲。入選患者CIS診斷均符合中國腦血管病防治指南（2010）[6]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確的腫瘤病史、自身免疫性疾病史；（2）入院前有明確感染性疾病史；（3）嚴(yán)重肝腎疾病；（4）病前任何原因?qū)е律畈荒茏岳碚?；?）短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）。選取同期來院體檢結(jié)果正常者50例（對照組）作為對照，其中男27例，女23例，年齡48～65歲，平均年齡（54.2±10.6）歲。兩組入選者性別、年齡構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

本研究僅收集急性CIS病歷資料，對卒中組患者結(jié)局事件進行收集，發(fā)生殘疾或死亡即可定義為結(jié)局不良。當(dāng)患者存活出院時，對其生活自理程度進行評估，評估參照mRS量表[3]中有關(guān)生活依賴程度的標(biāo)準(zhǔn)，評分mRS≥3者定義為殘疾；若患者死亡mRS評分為6分。根據(jù)其臨床預(yù)后分為結(jié)局良好組（mRS＜3分，共計156例）和結(jié)局不良組（mRS≥3分，共計74例），依據(jù)患者2年隨訪期內(nèi)卒中復(fù)發(fā)情況分為復(fù)發(fā)組85例，未復(fù)發(fā)組145例。尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（FIB）均于我院檢驗科進行檢測，UA水平使用奧巴斯Au-640全自動生化分析儀檢測；血清Hcy采用循環(huán)酶檢測，試劑盒由河北泰康生物有限公司提供；血清FIB使用免疫比濁法測定，試劑由日本希森美康公司提供；以上檢測步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析。計數(shù)資料以百分比表示，行卡方檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行獨立樣本t檢驗；使用Logistic回歸分析CIS復(fù)發(fā)的影響因素。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卒中組及正常組UA、Hcy、FIB水平對比

卒中組患者UA、Hcy、FIB水平均高于對照組（P均＜0.05）。見表1。

2.2 卒中組中不同預(yù)后結(jié)局組患者UA、Hcy、FIB水平比較

卒中組預(yù)后不良組患者UA、Hcy、FIB水平均高于預(yù)后良好組患者（P均＜0.05）。見表2。

2.3 卒中組中隨訪期間復(fù)發(fā)及未復(fù)發(fā)患者UA、Hcy、FIB 水平對比

卒中組隨訪期間復(fù)發(fā)組患者UA、Hcy、FIB水平均高于未復(fù)發(fā)組患者（P均＜0.05）。見表 3。

2.4 CIS的單因素Logistic回歸分析

以CIS復(fù)發(fā)為應(yīng)變量，將UA、Hcy、FIB作為自變量進行Logistic回歸分析，UA、Hcy、FIB均為CIS的危險因素。見表4。

表1 卒中組及對照組UA、Hcy、FIB水平對比

表2 卒中組中結(jié)局良好組及結(jié)局不良組UA、Hcy、FIB水平對比

表3 卒中未復(fù)發(fā)組及復(fù)發(fā)組UA、Hcy、FIB水平對比

表4 CIS復(fù)發(fā)的單因素Logistic回歸分析

3 討論

CIS中不僅具有高發(fā)病率、高死亡率及高致殘率，而且具有高復(fù)發(fā)率的特點，是臨床醫(yī)學(xué)中的常見病、多發(fā)病，已經(jīng)成為危及人類健康的疾病之一[3，7]。目前，國內(nèi)外研究集中在急性CIS危險因素及相應(yīng)代謝紊亂狀態(tài)評估方面，而對二級預(yù)防相關(guān)因素具體集中在哪一階段會出現(xiàn)CIS復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)后臨床預(yù)后結(jié)局的相應(yīng)研究較少[8-13]。而降低CIS復(fù)發(fā)是二級預(yù)防最終目標(biāo)之一，在誘發(fā)CIS復(fù)發(fā)的眾多危險因素中，UA、Hcy、FIB的臨床意義逐漸被認(rèn)識。

隨著CIS病死率的不斷下降，其預(yù)后復(fù)發(fā)則成為臨床關(guān)注的熱點，但能導(dǎo)致CIS復(fù)發(fā)的因素眾多，多數(shù)復(fù)發(fā)患者并不能以傳統(tǒng)高危因素所解釋，不同目標(biāo)人群結(jié)論亦不一致[14]。UA是通過黃嘌呤氧化酶或脫氫酶降解嘌呤核苷酸后所形成的代謝終產(chǎn)物，主要由腎臟排泄，剩余部分經(jīng)由消化道清除，嘌呤的攝入量決定UA在人體內(nèi)的平衡[15]。近年來，UA也逐漸被認(rèn)為是CIS的獨立危險因素，UA高水平可增加CIS的發(fā)生率和病死率，并可促使卒中復(fù)發(fā)[16]。另外，UA及FIB可直接沉積于患者血管內(nèi)壁，對血管內(nèi)膜造成損害，能促進血小板的凝聚和粘附，而且可促使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensinaldosterone system，RAAS）異常激活，使得血管阻力增加，進而增加CIS發(fā)病風(fēng)險[17-18]。Hcy是一種含巰基氨基酸，既往研究中高Hcy是腦血管病的危險因素，高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病誘發(fā)的因素，并且是急性心腦血管疾病的獨立危險因素之一[19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)卒中組患者UA、Hcy、FIB水平均高于對照組；卒中組預(yù)后結(jié)局不良組患者UA、Hcy、FIB水平均高于預(yù)后結(jié)局良好組患者；且卒中組隨訪期間復(fù)發(fā)組患者UA、Hcy、FIB水平均高于未復(fù)發(fā)組患者。另外，以CIS復(fù)發(fā)為應(yīng)變量，將UA、Hcy、FIB作為自變量進行Logistic回歸分析顯示，UA、Hcy、FIB 均為 CIS復(fù)發(fā)的危險因素。

綜上所述，UA、Hcy、FIB均為CIS發(fā)病及復(fù)發(fā)的危險因素，在CIS二級預(yù)防過程中應(yīng)對上述指標(biāo)采取綜合性的干預(yù)措施，以降低卒中復(fù)發(fā)。