劉志新，沈騰飛，蔡開蕊，王 臣

（河南科技大學(xué)獸醫(yī)生物工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 洛陽(yáng) 471023）

抗菌肽（Antibacterial peptide）原指昆蟲體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)而產(chǎn)生的一類具有抗菌活性的堿性多肽物質(zhì)，分子量在2 ku～7 ku，由20 aa～60 aa 殘基組成。這類活性多肽多數(shù)具有強(qiáng)堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌性等特點(diǎn)[1]。世界上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的抗菌肽是1980 年由瑞典科學(xué)家Boman 等經(jīng)注射陰溝腸桿菌及大腸桿菌誘導(dǎo)惜古比天蠶蛹產(chǎn)生的多肽，命名為Cecropins[2]。天然抗菌肽與傳統(tǒng)抗生素作用機(jī)制不同，其不易誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生耐藥性。雖然有很多其它抗生素?zé)o法比擬的優(yōu)勢(shì)，但其也有缺陷。某些天然抗菌肽在殺菌的同時(shí)具有溶血性，還有一些抗菌肽本身具有毒性，無法應(yīng)用于臨床治療。因此對(duì)抗菌肽進(jìn)行改造已成為研究熱點(diǎn)。目前對(duì)抗菌肽改造的方案主要是分析天然抗菌肽的生化性質(zhì)，根據(jù)已知影響活性的因素，設(shè)計(jì)新的抗菌肽，或者通過比較已知抗菌肽的結(jié)構(gòu)，找出保守序列，篩選出具有優(yōu)良抗菌活性的新的抗菌肽[3]。1994 年Zanetti 發(fā)現(xiàn)豬源抗菌肽PMAP-23 作為一種新型強(qiáng)效抗菌劑[4]，具有較強(qiáng)抗菌活性?？咕腜MAP-23 氨基酸序列為RIIDLLWRVRRPQKPKFVTVWVR，分子量為2 962.63 Da，抗菌肽PMAP-23 二級(jí)結(jié)構(gòu)首尾含α-螺旋，中間以PXXP 鉸鏈結(jié)構(gòu)相連[5]，同時(shí)富含精氨酸（R），帶有正電荷的精氨酸（R）和賴氨酸（K）可以吸附于表面帶有負(fù)電荷的細(xì)菌細(xì)胞膜，N 端的基本結(jié)構(gòu)單元構(gòu)成了雙側(cè)的兩親性的α-螺旋結(jié)構(gòu)，親水面在細(xì)胞膜外，疏水面浸潤(rùn)于細(xì)胞膜，C 端的基本結(jié)構(gòu)單元具有親脂性，能夠插入細(xì)胞內(nèi)使細(xì)胞破裂[6]，從而殺死細(xì)菌。

本研究根據(jù)抗菌肽PMAP-23 的作用機(jī)理和氨基酸組成，同時(shí)根據(jù)其殺菌特點(diǎn)，設(shè)計(jì)并人工合成一種新型抗菌肽PMAP-23LR，通過測(cè)定其對(duì)幾種常見菌的抑菌活性及最小抑菌濃度（MIC），評(píng)價(jià)其體外抗菌活性、酸堿穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性；同時(shí)建立鼠傷寒沙門氏菌感染小鼠模型，研究PMAP-23LR 的體內(nèi)抗菌活性，為臨床上設(shè)計(jì)更加有效的豬源抗菌肽提供實(shí)驗(yàn)和參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌種、抗菌肽及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豬霍亂沙門菌SLC78-1（G-）、金黃色葡萄球菌SA25923（G+）、鼠傷寒沙門菌SL1344（G-）、禽巴氏桿菌C48-3（G-）、產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌7915（G-）均由本實(shí)驗(yàn)室提供。新型豬源抗菌肽PMAP-23LR 和豬源抗菌肽PMAP-23均由上海楚肽生物有限公司采用固相合成法合成，純度大于95%，含抗菌肽的藥敏片由本實(shí)驗(yàn)室參照常規(guī)方法制備保存。2 只8 周齡的海蘭褐商品雞購(gòu)自洛陽(yáng)現(xiàn)代禽業(yè)有限公司。110 只6 周齡～8 周齡BALB/c 小鼠購(gòu)自河南省動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。

1.2 PMAP-23LR 的分子設(shè)計(jì)根據(jù)抗菌肽PMAP-23 的氨基酸組成特點(diǎn)，同時(shí)依據(jù)PMAP-23 的作用機(jī)理，將PMAP-23 N端α-螺旋親水面第5位L（亮氨酸）改為帶有正電荷的R（精氨酸）（圖1），構(gòu)建PMAP-23LR，替換的精氨酸以斜體表示，氨基酸序列為RIIDRLWRVRRPQKPKFVTVWVR。 抗 菌 肽PMAP-23LR 的分子量為3 005.66 Da。

圖1 PMAP-23 前端α-螺旋投影及改造設(shè)計(jì)Fig.1 Design and modification of alpha helix projection of PMAP-23 front-end

1.3 PMAP-23LR 及PMAP-23 抑菌活性測(cè)定采用標(biāo)準(zhǔn)紙片法測(cè)定兩種抗菌肽的體外抑菌活性[7]，以豬霍亂沙門菌SLC78-1（G-）、金黃色葡萄球菌SA25923（G+）、鼠傷寒沙門菌1344（G-）、禽巴氏桿菌C48-3（G-）、產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌7915（G-）為試驗(yàn)菌株，分別將5 種細(xì)菌懸浮液（OD600nm=1.0～1.2）0.2 mL 與LB 固體培養(yǎng)基25 mL 混勻后鋪平板，待其凝固后分別用含有PMAP-23LR 和PMAP-23 制成的藥紙片貼于同一細(xì)菌培養(yǎng)皿上，藥敏片含藥量為15 μg，37 ℃培養(yǎng)過夜，然后測(cè)量其抑菌圈直徑。

1.4 PMAP-23LR 及PMAP-23 的MIC 測(cè)定采用液體生長(zhǎng)抑制法測(cè)定PMAP-23LR 和PMAP-23 對(duì)上述5 種細(xì)菌的MIC。將對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的菌液用LB 培養(yǎng)基稀釋至106cfu/mL，取50 μL 加到96 孔培養(yǎng)板中，分別加入不同濃度的PMAP-23LR 或PMAP-23（濃度分別為100 μg/mL、50 μg/mL、25 μg/mL、12.5 μg/mL、6.25 μg/mL、3.12 μg/mL、1.56 μg/mL、0.78 μg/mL、0.39 μg/mL、0.20 μg/mL）的溶液50 μL，將細(xì)菌培養(yǎng)板于37 ℃孵育16 h，采用分光光度計(jì)測(cè)量OD600nm值。

1.5 PMAP-23LR 及PMAP-23 的酸堿穩(wěn)定性測(cè)定配 制pH2～pH12 的PBS 緩 沖 液，將PMAP-23LR 和PMAP-23 分別用不同pH 值的緩沖液處理，同時(shí)用中性PBS 緩沖液處理的抗菌肽作為對(duì)照，以金黃色葡萄球菌為受試菌，進(jìn)行抑菌試驗(yàn)，藥敏片含藥量為15 μg，方法同1.3 測(cè)量抑菌圈大小，繪制抑菌圈變化曲線。

1.6 PMAP-23LR 及PMAP-23 的熱穩(wěn)定性測(cè)定將PMAP-23LR 和PMAP-23 分別沸水浴5 min、15 min、30 min、45 min、60 min、75 min、90 min、105 min、120 min，取水浴過后的抗菌肽制作藥敏片，再按1.3 進(jìn)行抑菌試驗(yàn)，藥敏片含藥量為15 μg，測(cè)量其對(duì)金黃色葡萄球菌抑菌圈直徑大小，同時(shí)設(shè)置未加熱處理組為對(duì)照組，繪制抑菌圈變化曲線。

1.7 PMAP-23LR 及PMAP-23 的溶血活性測(cè)定依照Ma 等方法[8]，收集健康的雞紅細(xì)胞，配制1%紅細(xì)胞懸液；在96 孔板中的每行第1～11 號(hào)孔內(nèi)加入50 μL PBS。分別將PMAP-23LR 及PMAP-23 各50 μL（1 mg/mL）加入到第1 號(hào)孔內(nèi)，充分混勻，然后吸取50 μL 加入到第2 號(hào)孔內(nèi)，充分混勻，依次類推，直到第10 號(hào)孔，混勻后吸取50 μL，棄去；加50 μL紅細(xì)胞懸液到96 孔板的第1 至12 號(hào)孔中，第12 號(hào)孔加入50 μL 0.2%Triton X-100，混勻。將第11 號(hào)孔作為陰性對(duì)照，其中包括50 μL PBS 和50 μL 紅細(xì)胞懸液；第12 號(hào)孔為陽(yáng)性對(duì)照，其中包括50 μL 紅細(xì)胞懸液和50 μL 0.2% Triton X-100；37 ℃孵育1 h，1000 r/min 4 ℃條件下離心5 min；吸取上清，加入到新的96 孔板中，用酶標(biāo)儀測(cè)定OD600nm值；溶血活性根據(jù)下面公式進(jìn)行計(jì)算：

溶血率=（樣品OD600nm值-陰性對(duì)照OD600nm值）/（陽(yáng)性對(duì)照OD600nm值-陰性對(duì)照OD600nm值）

將引起5%溶血活性對(duì)應(yīng)肽的濃度定義為最小溶血濃度（Minimal hemolytic concentration，MHC）。

1.8 PMAP-23LR 及PMAP-23 對(duì)感染鼠傷寒沙門菌小鼠的治療試驗(yàn)

1.8.1 鼠傷寒沙門菌最佳感染劑量的確定 參照朱春玲等方法[9]，將鼠傷寒沙門菌標(biāo)準(zhǔn)株接種于LB 培養(yǎng)板，培養(yǎng)24 h 后挑選典型菌落，接種LB 液體培養(yǎng)基，37 ℃培養(yǎng)18 h，將菌液接種雞進(jìn)行細(xì)菌復(fù)壯后制備菌液，同時(shí)測(cè)定細(xì)菌濃度。將計(jì)數(shù)好的試驗(yàn) 用 菌（4.6×1010cfu/mL）分 別 進(jìn) 行1∶1、1∶10、1∶100、1∶1 000 和1∶10 000 稀釋后[10]，經(jīng)腹腔注射途徑感染小鼠，0.1 mL/只，每個(gè)濃度5 只小鼠，同時(shí)以注射生理鹽水的小鼠作為對(duì)照組。感染后連續(xù)觀察，記錄小鼠死亡情況。以小鼠全部死亡的最小劑量（LD100）作為該菌的最佳感染劑量。

1.8.2 PMAP-23LR 和PMAP-23 對(duì)感染鼠傷寒沙門菌的小鼠治療實(shí)驗(yàn) 將80 只小鼠，隨機(jī)均分為4 組，20 只/組，經(jīng)腹腔注射最佳感染劑量的鼠傷寒沙門菌，待小鼠出現(xiàn)典型癥狀后，各實(shí)驗(yàn)組小鼠分別飼喂PMAP-23 或PMAP-23LR（0.2 mg/d），連續(xù)飼喂5 d，同時(shí)以PBS 作陰性對(duì)照組（感染后飼喂PBS），以不感染不給藥組作為空白對(duì)照組。每天觀察并記錄各組小鼠臨床癥狀和死亡數(shù)量，計(jì)算死亡率，同時(shí)第5 d 制備各組小鼠肺臟和肝臟病理切片，觀察病理變化。

2 結(jié) 果

2.1 PMAP-23LR 和PMAP-23 的抑菌活性測(cè)定結(jié)果通過體外藥敏試驗(yàn)測(cè)定PMAP-23 與PMAP-23LR的抑菌活性結(jié)果顯示，PMAP-23LR 相對(duì)于PMAP-23對(duì)豬霍亂沙門菌SLC78-1（G-）抑菌圈由12 mm 變?yōu)?4 mm，抑菌圈增加2 mm；對(duì)金黃色葡萄球菌SA25923（G+）抑菌圈由26 mm變?yōu)?9 mm，抑菌圈增加3 mm；對(duì)鼠傷寒沙門菌SL1344（G-）抑菌圈由16 mm 變?yōu)?1 mm，抑菌圈增加5 mm；對(duì)禽巴氏桿菌（G-）C48-3抑菌圈由16 mm 變?yōu)?9 mm，抑菌圈增加3 mm；對(duì)產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌7915（G-）抑菌圈由10 mm 變?yōu)?4 mm，抑菌圈增加4 mm（表1），結(jié)果表明PMAP-23LR 的抑菌效果要強(qiáng)于PMAP-23。

2.2 PMAP-23LR 及PMAP-23 的MIC 測(cè)定結(jié)果經(jīng)微量稀釋法檢測(cè)兩種抗菌肽對(duì)不同菌的MIC 測(cè)定結(jié)果顯示，PMAP-23LR 相對(duì)于PMAP-23，對(duì)豬霍亂沙門菌C78-1（G-）的MIC 并無變化；對(duì)金黃色葡萄球菌25923（G+）、鼠傷寒沙門菌SL1344（G-）、禽巴氏桿菌C48-3（G-）、產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌7915（G-）的MIC 降低一個(gè)濃度梯度（表2），結(jié)果表明PMAP-23LR 對(duì)部分菌株的抑菌能力要強(qiáng)于PMAP-23。

表1 PMAP-23LR 與PMAP-23 對(duì)5 種菌 抑菌圈直徑Table 1 Inhibitory zone diameter of new porcine antibacterial peptides PMAP-23LR and PMAP-23 against five kinds of bacteria

表2 PMAP-23LR 與PMAP-23 對(duì)5 種 細(xì) 菌 的MICTable 2 MICs of novel porcine antibacterial peptides PMAP-23LR and PMAP-23 against five kinds of bacteria

2.3 PMAP-23LR 及PMAP-23 的穩(wěn)定性測(cè)定結(jié)果通過檢測(cè)不同酸堿試劑處理的兩種抗菌肽對(duì)金黃色葡萄球菌抑菌圈的變化，分析其酸堿穩(wěn)定性，結(jié)果顯示，PMAP-23 在pH7 時(shí)活性開始下降，pH12 時(shí)活性下降明顯；PMAP-23LR 在pH12 時(shí)活性開始明顯下降。pH12 時(shí)，PMAP-23LR 活性高于PMAP-23。酸性條件下兩種抗菌肽對(duì)金黃色葡萄球菌抗性并沒有影響，強(qiáng)堿性條件下PMAP-23LR 對(duì)金黃色葡萄球菌抗菌活性比PMAP-23 更加穩(wěn)定（圖2A、2B），表明在酸性條件下兩種抗菌肽的穩(wěn)定性均無發(fā)生變化，堿性條件下PMAP-23LR比PMAP-23的穩(wěn)定性更強(qiáng)。

PMAP-23LR 和PMAP-23 經(jīng)沸水浴處理，通過檢測(cè)其對(duì)金黃色葡萄球菌抑菌圈的變化，分析其熱穩(wěn)定性，PMAP-23在加熱煮沸后活性下降，在60 min前活性下降幅度較??；PMAP-23LR 在加熱煮沸后活性有所下降，在75 min前活性下降幅度較小，且煮沸后2 h 仍然具有較高的抑菌活性（圖2C、2D），表明抗菌肽PMAP-23LR 的熱穩(wěn)定性增加。

2.4 PMAP-23LR 及PMAP-23 的溶血活性測(cè)定結(jié)果取不同濃度的PMAP-23、PMAP-23LR 處理過的紅細(xì)胞懸浮液，吸取上清，檢測(cè)1～12 號(hào)孔OD600nm值。結(jié)果顯示，陰性對(duì)照組OD600nm值為0.052，陽(yáng)性對(duì)照組OD600nm值為0.43，2 μg/mL～1 mg/mL 的PMAP-23 組和PMAP-23LR 組OD600nm值在0.049～0.053 之間，溶血率均低于5%，表明兩組抗菌肽均不能使雞紅細(xì)胞發(fā)生溶血。

2.5 PMAP-23LR 及PMAP-23 對(duì)鼠傷寒沙門氏菌感染小鼠模型的治療試驗(yàn)結(jié)果

2.5.1 鼠傷寒沙門氏菌最小致死劑量的確定 將小鼠經(jīng)腹腔注射后，記錄小鼠死亡情況，結(jié)果顯示分別腹腔注射0.1 mL 濃度為4.6×1010cfu/mL、4.6×109cfu/mL 和4.6×108cfu/mL的鼠傷寒沙門氏菌小鼠5 d內(nèi)全部死亡，腹腔注射0.1 mL 4.6×107cfu/mL 和4.6×106cfu/mL鼠傷寒沙門氏菌的小鼠5 d內(nèi)未全部死亡，鼠傷寒沙門氏菌對(duì)小鼠的LD100量為4.6×108cfu/mL，表明試驗(yàn)用菌的最佳感染劑量為4.6×108cfu/mL。

圖2 PMAP-23LR 及PMAP-23 穩(wěn)定性測(cè)定曲線Fig.2 Stability determination of antimicrobial peptides

2.5.2 臨床癥狀和死亡率 抗菌肽治療期間，每天觀察各組小鼠的臨床癥狀及死亡情況，結(jié)果見表3，空白對(duì)照組小鼠食欲，精神正常并全部存活，PBS對(duì)照組在5 d內(nèi)全部死亡；PMAP-23實(shí)驗(yàn)組小鼠在5 d內(nèi)死亡13只，死亡率為65%，剩余小鼠精神沉郁，進(jìn)食量少；PMAP-23LR組小鼠死亡11只，小鼠死亡率為55%，存活小鼠被毛粗糙，進(jìn)食量恢復(fù)；PMAP-23 組、PMAP-23LR組與PBS 組相比，死亡率顯著降低；PMAP-23 組、PMAP-23LR組小鼠在感染后1 d～5 d死亡率相比差異顯著（p＜0.05），顯示PMAP-23LR具有良好的治療效果。

2.5.3 組織病理學(xué)觀察結(jié)果 通過制作不同組別小鼠的肺臟和肝臟病理切片，觀察結(jié)果顯示，空白對(duì)照組小鼠肺臟中無炎癥；PBS 對(duì)照組小鼠肺組織間質(zhì)彌漫性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，炎癥病變呈片狀分布，累及范圍大于30%肺葉組織，支氣管及血管周圍炎癥明顯，成纖維細(xì)胞中度增生，間隔中度增寬，并伴有肺泡腔明顯縮??；PMAP-23 組小鼠局部肺組織間質(zhì)可見少量紅細(xì)胞，局部肺泡腔或細(xì)支氣管腔內(nèi)少量纖維蛋白滲出；PMAP-23LR 組小鼠肺泡腔或細(xì)支氣管腔內(nèi)未見纖維蛋白滲出，局部肺間質(zhì)可見少量散在淋巴細(xì)胞。空白對(duì)照組小鼠肝臟無病變；PBS 對(duì)照組小鼠肝組織中肝小葉結(jié)構(gòu)輪廓消失，出血嚴(yán)重，肝細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，管區(qū)周圍大部分肝細(xì)胞腫脹，空泡變性明顯，肝竇隙內(nèi)彌漫性炎細(xì)胞浸潤(rùn)；PMAP-23 組小鼠匯管區(qū)周圍炎癥明顯，肝組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，無出血，肝細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則；PMAP-23LR 組小鼠少量炎性細(xì)胞，肝竇隙內(nèi)彌漫性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，假小葉間纖維間隔寬窄不一（圖3），表明兩組抗菌肽在小鼠體內(nèi)對(duì)于肺臟和肝臟均具有良好的治療效果，對(duì)比兩組抗菌肽在肝臟和肺臟細(xì)胞的形態(tài)，其中PMAP-23LR 的治療效果要優(yōu)于PMAP-23。

圖3 各組小鼠肺臟和肝臟組織病理變化（HE 染色）Fig.3 Pathological changes of lung and liver tissues(HE staining)in each group of mice

3 討 論

由于細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，尋找新的抗生素替代品尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)，從生物體內(nèi)提取的抗菌肽具有廣譜抗菌活性?？咕闹饕ㄟ^表面的正電荷與微生物細(xì)胞膜表面的負(fù)電荷相互吸附發(fā)揮抗菌作用，導(dǎo)致細(xì)胞膜破壞，因此，抗菌肽不易產(chǎn)生耐藥性?？咕牡年?yáng)離子性和兩親性是其發(fā)揮抗菌活性的重要物理基礎(chǔ)。根據(jù)抗菌肽特點(diǎn)，用帶正電荷的氨基酸殘基替換親水面天然抗菌肽氨基酸殘基，獲得了在酸性條件下膜裂解活性較高的多肽[11]，在維持抗菌肽保守氨基酸不變的情況下，在適當(dāng)位置改變或置換一些氨基酸，能夠提高天然抗菌肽的抗菌作用[12]。

PMAP-23 是Cathelicidins 家族中一類富含精氨酸的多肽[13]，是典型的具有兩親性抗菌肽的代表。對(duì)其增加正電荷的研究尚未見報(bào)道。本研究將PMAP-23 二級(jí)結(jié)構(gòu)中前端螺旋的第5 位氨基酸亮氨酸（L）改為親水帶正電的氨基酸精氨酸（R），形成了PMAP-23LR。PMAP-23LR 增加了PMAP-23 的正電荷數(shù)，同時(shí)增加了前段α-螺旋親水面的親水性，然后對(duì)PMAP-23LR 和PMAP-23 進(jìn)行體外活性檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)PMAP-23LR 對(duì)豬霍亂沙門菌抗菌活性與原肽相比MIC 沒有變化，但對(duì)鼠傷寒沙門菌、金黃色葡萄球菌、禽巴氏桿菌和產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌的MIC 降低了。

抗菌肽應(yīng)具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的理化特性，因此本研究測(cè)定了抗菌肽的穩(wěn)定性和溶血活性，發(fā)現(xiàn)PMAP-23LR 不僅在酸性溶液中保持抗菌活性，而且還抑制堿性溶液中的金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)（pH8～pH11）；在熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中PMAP-23LR 在煮沸2 h后仍具有抗菌活性，這可能是因?yàn)镽 是堿性氨基酸，我們將L 替換成R 之后，使堿性氨基酸比例升高，提高了原肽的穩(wěn)定性，這與Leite 的研究一致[14]，增加抗菌肽中堿性氨基酸的數(shù)量可提高其穩(wěn)定性。抗菌肽改造后并沒有使雞紅細(xì)胞發(fā)生溶血，即PMAP-23LR 沒有溶血活性。

PMAP-23LR 在體外具有良好的抗菌活性，對(duì)鼠傷寒沙門菌的抑菌活性較強(qiáng)，為了檢測(cè)PMAP-23LR在體內(nèi)能否表現(xiàn)出抗菌活性，用鼠傷寒沙門菌1344感染小鼠，用PMAP-23LR 或PMAP-23 進(jìn)行治療，PMAP-23 組、PMAP-23LR 組小鼠在感染后1 d～5 d 死亡率差異顯著（p＜0.05），病理組織學(xué)變化結(jié)果顯示，PMAP-23組小鼠肺臟炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯，細(xì)支氣管腔內(nèi)可見少量纖維滲出液，肝細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，匯管區(qū)周圍炎癥明顯，而PMAP-23LR 組小鼠肺和肝臟組織未見纖維蛋白液滲出，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)幾乎消除。體內(nèi)治療模型結(jié)果表明，PMAP-23LR對(duì)小鼠感染鼠傷寒沙門菌有較好的治療效果。

本研究通過測(cè)定兩組抗菌肽體外和體內(nèi)抑菌活性及生物活性，發(fā)現(xiàn)增加抗菌肽PMAP-23 親水面親水性可以增加抗菌肽的抗菌活性，同時(shí)可以增加其穩(wěn)定性，也未出現(xiàn)細(xì)胞毒性，為后期開發(fā)新型豬源抗菌肽PMAP-23 提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。