包娜日素，韓亞升，張生茂，王愛桃，石海霞

目前研究認(rèn)為，腦腫瘤的發(fā)生與腦動脈血流動力學(xué)的變化有關(guān)[1]。手術(shù)是目前治療顱腦腫瘤有效方案之一，但此類患者體內(nèi)存在一定程度的氧化損傷[2]，并且腦血液循環(huán)在顱內(nèi)腫瘤手術(shù)后恢復(fù)，可引起腦組織缺血再灌注損傷[3]。因此，腦腫瘤患者的麻醉方式選擇非常重要。本研究即觀察不同麻醉方式對腦腫瘤患者氧化損傷的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月至2018年10月入住我院行手術(shù)治療的腦腫瘤患者86例。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對照組與研究組，各43 例。研究組：男21 例，女12例；年齡50～80歲，平均（61.3±7.1）歲，體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均（21.51±2.14）kg/m2。對照組：男19 例，女14 例；年齡50～9 歲，平均（61.6±7.0）歲，體質(zhì)量指數(shù)17～26 kg/m2，平均（21.89±2.26）kg/m2。2 組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究工作已獲得院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：確診為腦腫瘤；簽署知情同意書；無吸煙酗酒史；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級；近1周內(nèi)無呼吸道感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：超重（體質(zhì)量指數(shù)＞30 kg/m2）；存在本研究藥物過敏史；高血壓、糖尿病、腎病、血液病或內(nèi)分泌疾病史；存在頸靜脈球置管禁忌；既往有心腦血管意外病史；其他非癌性腦手術(shù)患者；臨床資料不全。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 所有患者入室后建立2 條靜脈通道，常規(guī)監(jiān)測生命體征，持續(xù)心電監(jiān)護(hù)，局麻下行頸內(nèi)靜脈逆行置管至頸靜脈球部及橈動脈穿刺置管。術(shù)前給予咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、丙泊酚2 mg/kg、維庫溴銨0.15 mg/kg 行麻醉誘導(dǎo)。之后行氣管插管，連接呼吸機(jī)控制通氣，呼吸機(jī)參數(shù)根據(jù)患者實(shí)際情況合理調(diào)整，潮氣量10 mL/kg、呼吸頻率10～12 次/min、PETCO2維持在30～40 mmHg。研究組在全身麻醉誘導(dǎo)后接受血漿靶控輸注異丙酚3～6 μg/mL；對照組接受1%～2%的異氟醚用于連續(xù)吸入。2組均根據(jù)患者實(shí)際情況合理輸注芬太尼和維庫溴銨，在手術(shù)結(jié)束前5 min 停止本次試驗藥物輸注。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①比較2 組麻醉誘導(dǎo)前（T0）、給藥后10 min（T1）、開顱后1 h（T2）、6 h（T3）、24 h（T4）時的平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、血氧飽和度（oxygen saturation，SpO2），用于評估血流動力學(xué)變化。②在T0～T4點(diǎn)抽取靜脈血，分別采用改良鍍銅鎘顆粒還原法、化學(xué)比色法和硫代巴比妥酸產(chǎn)物比色法測血漿一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）和丙二醛（maleic dialdehyde，MDA）濃度；采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測血漿腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF）-α、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組不同時間點(diǎn)血流動力學(xué)變化情況比較

在T1、T2、T3、T4時間點(diǎn)，研究組的MAP 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2 組在不同時間點(diǎn)HR、SpO2基本不變，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1-3。

2.2 2組圍術(shù)期各時間點(diǎn)氧化損傷情況比較

T2、T3、T4間點(diǎn)，研究組的NO、NOS、MDA 濃度低于對照組（P＜0.05），見表4-6。

表1 2組間不同時間點(diǎn)MAP比較（mmHg, ±s）

表1 2組間不同時間點(diǎn)MAP比較（mmHg, ±s）

注：與對照組比較，①P＜0.05

組別對照組研究組例數(shù)43 43 T0 T1 T2 T3 T4 95.41±11.46 96.11±12.42 94.65±12.46 93.59±10.53①90.24±11.44 85.42±12.63①90.94±11.12 84.62±10.41①90.20±10.52 84.32±12.11①

表2 2組間不同時間點(diǎn)HR比較（次/min, ±s）

表2 2組間不同時間點(diǎn)HR比較（次/min, ±s）

組別對照組研究組例數(shù)43 43 T0 T1 T2 T3 T4 79.94±9.25 80.31±9.74 76.83±9.53 78.52±9.16 77.14±9.16 76.42±9.71 76.43±8.62 78.42±8.21 76.43±8.62 78.42±8.21

表3 2組間不同時間點(diǎn)SpO2比較（%, ±s）

表3 2組間不同時間點(diǎn)SpO2比較（%, ±s）

組別對照組研究組例數(shù)43 43 T0 T1 T2 T3 T4 97.40±10.50 96.63±10.78 98.86±12.35 99.46±11.46 101.46±12.36 99.75±12.54 98.95±12.95 99.74±11.72 98.95±12.95 99.74±11.72

表4 2組間不同時間點(diǎn)NO水平比較（μmol/L, ±s）

表4 2組間不同時間點(diǎn)NO水平比較（μmol/L, ±s）

注：與對照組比較，①P<0.05

組別對照組研究組例數(shù)43 43 T0 T1 T2 T3 T4 308.21±55.12 302.31±45.11 276.35±47.21 267.63±42.35 312.61±43.28 289.53±39.27①348.26±48.29 256.75±47.85①398.64±45.23 248.72±36.57①

表5 2組間不同時間點(diǎn)MDA水平比較（U/L, ±s）

表5 2組間不同時間點(diǎn)MDA水平比較（U/L, ±s）

注：與對照組比較，①P<0.05

組別對照組研究組例數(shù)43 43 T0 T1 T2 T3 T4 57.40±10.50 57.63±10.78 59.86±12.35 54.46±11.46 64.46±12.36 53.75±12.54①78.95±12.95 52.74±11.72①74.95±12.95 45.74±11.72①

表6 2組間不同時間點(diǎn)NOS水平比較（nmol/L, ±s）

表6 2組間不同時間點(diǎn)NOS水平比較（nmol/L, ±s）

注：與對照組比較，①P<0.05

組別對照組研究組例數(shù)43 43 T0 T1 T2 T3 T4 5.39±1.11 5.42±1.04 6.14±1.24 5.67±1.02 6.73±1.12 6.17±0.94①7.63±1.02 5.51±1.18①8.24±1.12 5.32±1.13①

2.3 2組圍術(shù)期各時點(diǎn)血漿TNF-α和sICAM-1水平比較

在T2、T3、T4時間點(diǎn)，研究組的血漿TNF-α和sICAM1水平均低于對照組（P＜0.05），見表7，8。

表7 2組間不同時間點(diǎn)TNF-α水平比較（pg/mL, ±s）

表7 2組間不同時間點(diǎn)TNF-α水平比較（pg/mL, ±s）

注：與對照組比較，①P<0.05

組別對照組研究組例數(shù)43 43 T0 T1 T2 T3 T4 12.29±1.10 12.41±1.26 15.14±1.81 14.96±1.32 19.45±1.32 17.14±1.23①22.73±1.08 19.17±1.20①27.42±1.47 17.68±1.41①

表8 2組間不同時間點(diǎn)sICAM1水平比較（ng/mL, ±s）

表8 2組間不同時間點(diǎn)sICAM1水平比較（ng/mL, ±s）

注：與對照組比較，①P<0.05

組別對照組研究組例數(shù)43 43 T0 T1 T2 T3 T4 328.12±55.21 316.34±96.33 384.62±46.49 353.71±43.26 419.75±61.96 374.28±65.37①493.26±48.95 435.71±43.06①569.46±46.31 462.84±60.95①

3 討論

手術(shù)是治療腦腫瘤的首選方法[5]，腦腫瘤手術(shù)麻醉藥物的選擇和圍術(shù)期血流動力學(xué)穩(wěn)定是臨床研究熱點(diǎn)[6]。異丙酚是常用的短效靜脈麻醉藥，其鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用迅速、平穩(wěn)，有良好的降壓作用[7]。本研究對腦腫瘤患者分別采用異丙酚靶控麻醉（研究組）與異氟醚靜吸復(fù)合麻醉（對照組），結(jié)果顯示，2 組在不同時刻的HR、SpO2基本不變（P＞0.05）；在T1、T2、T3、T4時間點(diǎn)，研究組的MAP均低于對照組。提示異丙酚靶控麻醉的使用可有效維持血流動力學(xué)穩(wěn)定。異丙酚靶控輸注是一種新型麻醉技

）術(shù)，能夠隨時調(diào)整血藥濃度，避免指標(biāo)波動幅度過大，有效維持麻醉期間血液循環(huán)的穩(wěn)定性[8,9]。

多項研究證實(shí)，腦腫瘤患者受腫瘤壓迫影響血液循環(huán)，導(dǎo)致圍術(shù)期出現(xiàn)腦組織缺血和再灌注損傷；氧自由基增加并通過膜脂過氧化，損傷蛋白質(zhì)、DNA[10]。MDA 是脂質(zhì)過氧化的典型產(chǎn)物，過量的MDA 會引起大分子（如蛋白質(zhì)和核酸）的交聯(lián)聚合[11]。NO 作為活性氧之一，能夠直接氧化脂質(zhì)、DNA 和蛋白質(zhì)，導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞損傷[12]。本研究中，T2、T3、T4間點(diǎn)，研究組的NO、NOS、MDA 濃度低于對照組（P＜0.05）。表明開顱手術(shù)可以降低顱內(nèi)壓，進(jìn)一步激活體內(nèi)氧化應(yīng)激。異丙酚靶控麻醉在減少腦腫瘤患者圍手術(shù)期氧化損傷方面比異氟醚聯(lián)合麻醉更為有效，其通過有效減少脂質(zhì)過氧化，減少炎癥應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后腦水腫的發(fā)生[13-15]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在T2、T3、T4時間點(diǎn)，研究組的血漿TNF-α和sICAM1水平均低于對照組（P＜0.05）。說明異丙酚靶控麻醉能有效降低腦腫瘤患者圍手術(shù)期炎癥反應(yīng)[16-18]。

綜上所述，腦腫瘤患者有不同程度的氧化損傷反應(yīng)，手術(shù)等多種因素加重了這一過程。與異氟醚靜脈吸入聯(lián)合麻醉相比，異丙酚靶控麻醉可以顯著減少圍手術(shù)期腦腫瘤患者的氧化損傷、穩(wěn)定圍手術(shù)期血流動力學(xué)，更好地抑制開顱手術(shù)的炎癥反應(yīng)。但本研究所選樣本量較小，尚需進(jìn)一步深入研究。