胡小麗，劉哲，鄧茂林，馬歡

1.成都大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,四川成都610081；2.成都大學(xué)附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，四川成都610081；3.綿陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，四川綿陽621000。

膽結(jié)石是膽囊或膽管內(nèi)發(fā)生結(jié)石的疾病，主要臨床表現(xiàn)為飽餐及油膩食物后上腹疼痛等癥狀[1]。膽結(jié)石可引起膽囊的慢性炎癥，并可繼發(fā)感染，臨床常采用微創(chuàng)手術(shù)治療，但對(duì)膽道炎癥較重患者具有一定困難，特別是基層醫(yī)院，雖然臨床可通過影像學(xué)檢查評(píng)估病情，但結(jié)石患者術(shù)前無特異性評(píng)價(jià)指標(biāo)，因此術(shù)前需特異性指標(biāo)協(xié)助臨床醫(yī)師對(duì)膽道炎癥給予正確評(píng)估[2-3]。近年來，相關(guān)研究[4]顯示，血清糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）在膽囊結(jié)石中呈高表達(dá)，可作為預(yù)測膽道炎癥的有效指標(biāo)。糖類抗原50（carbohydrate antigen 50，CA50）水平在良性膽道疾病中呈高水平表達(dá)[5]，但臨床對(duì)其相關(guān)詳細(xì)報(bào)道較少。為進(jìn)一步研究血清CA19-9、CA50 和CEA 水平在膽結(jié)石診斷中的臨床意義及其與膽道炎癥的關(guān)系，本研究選取112 例老年膽結(jié)石患者的臨床資料，分析血清CA19-9、CA50 和CEA 在膽道炎癥中的作用，以期為診斷膽結(jié)石和評(píng)估膽道炎癥提供參考指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年3月—2020年3月于成都大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的112 例老年膽結(jié)石患者（作為觀察組）的臨床資料，選取同期本院體檢的40 例健康者作為對(duì)照組。根據(jù)膽道炎癥程度將觀察組分為輕度亞組（=38）、中度亞組（=51）及重度亞組（=23）。膽管炎的嚴(yán)重程度分級(jí)[6]：輕度：無器官功能障礙，初期支持治療和抗生素運(yùn)用有效；中度：無器官功能障礙，存在≥2 個(gè)急性膽管炎危險(xiǎn)因素，需要盡早進(jìn)行膽道引流；重度：有器官功能障礙。4 組性別和體重量指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。輕度亞組、中度亞組及重度亞組膽囊結(jié)石大小、膽囊壁厚度、發(fā)熱、黃疸、腹痛和肌酐水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。重度亞組WBC 和CRP水平均明顯高于輕度亞組和中度亞組（＜0.05），輕度亞組和中度亞組WBC 及CRP 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。見表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60 歲；（2）均經(jīng)磁共振胰膽管造影（MRCP）及B 超檢查確診膽結(jié)石；（3）臨床資料完整。符合上述全部選項(xiàng)的患者納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并凝血功能障礙及嚴(yán)重血液疾??；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）合并其他精神障礙；（4）入組前接受過治療。具備上述任1 選項(xiàng)的患者不納入本研究。

1.3 方法 入院當(dāng)天或及術(shù)后10d采患者空腹外周靜脈血4 mL，保存于EDTA 抗凝管，在3 000 r/min 下離心10 min，進(jìn)行離心沉淀細(xì)胞，分離上清液后采用羅氏全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光疫分析儀（ECL1010）測定血清CA19-9、CA50 和CEA 水平，均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用 檢驗(yàn)，多組比較采用F 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，采用2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析方法＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比較 觀察組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均明顯高于對(duì)照組（＜0.05）。見表2。

2.2 血清CA19-9、CA50 和CEA 水平診斷膽結(jié)石的ROC 曲線分析 ROC 曲線分析顯示，血清CA19-9、CA50 和CEA 水平聯(lián)合診斷膽結(jié)石的ROC 曲線下面積大于單獨(dú)診斷（＜0.05）。見表3和圖1。

表1 4 組一般資料比較

表2 觀察組和對(duì)照組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比較（±s）

表2 觀察組和對(duì)照組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比較（±s）

組別 CA19-9（U/mL） CA50（U/mL） CEA（ng/mL）觀察組（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=112）對(duì)照組（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=40）images/BZ_141_240_655_262_679.png35.61±10.13 17.65±4.02 10.892＜0.001 25.60±6.13 10.88±3.34 14.421＜0.001 7.26±1.04 2.17±0.36 30.257＜0.001

表3 血清CA19-9、CA50 和CEA 水平診斷膽結(jié)石的ROC曲線分析

2.3 3 個(gè)亞組患者術(shù)前血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比較 重度亞組術(shù)前血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均高于輕度亞組和中度亞組，中度亞組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均高于輕度亞組（＜0.05）。見表4。

2.4 治療前后觀察組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比較 治療后觀察組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均低于治療前（＜0.05）。見表5。

2.5 膽道炎癥程度與血清CA19-9、CA50 和CEA 水平的相關(guān)性Spearman 相關(guān)性分析顯示，膽道炎癥程度與血清CA19-9、CA50 和CEA 水平呈正相關(guān)性（＜0.05）。見表6。

表5 治療前后觀察組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比較（±s）

表5 治療前后觀察組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比較（±s）

組別 CA19-9（U/mL） CA50（U/mL） CEA（ng/mL）治療前治療后images/BZ_141_1307_1254_1331_1278.pngimages/BZ_141_1307_1304_1329_1328.png35.61±10.13 23.63±6.55 10.510＜0.05 25.60±6.13 15.71±4.32 13.957＜0.05 7.26±1.04 2.53±0.41 44.305＜0.05

表6 膽道炎癥程度與血清CA19-9、CA50 和CEA 水平的相關(guān)性

3 討論

膽結(jié)石是消化系統(tǒng)常見疾病之一，近年來，隨著生活方式的改變，膽結(jié)石患者發(fā)病率逐漸呈上升趨勢，可并發(fā)惡心、嘔吐及高熱等癥狀，甚至?xí)?dǎo)致肝功能衰竭、肝膿腫及心律失常等并發(fā)癥[7-8]。且膽結(jié)石術(shù)前無特異性指標(biāo)，長時(shí)間炎癥刺激膽囊會(huì)導(dǎo)致膽囊粘膜發(fā)生癌變，從而引發(fā)膽囊癌，嚴(yán)重危及患者生命安全。微創(chuàng)手術(shù)可完成較為困難和復(fù)雜的膽道手術(shù)，但膽道炎癥患者解剖層次不清晰，可導(dǎo)致膽道損傷的風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)加重對(duì)膽道的損傷，因此判斷膽道炎癥程度至關(guān)重要[9]。

血清CA19-9、CA50 和CEA 均是消化系統(tǒng)腫瘤篩查的常用指標(biāo)，其中 CA19-9 由單克隆抗體116NS19-9 識(shí)別的抗原成分，是胰腺癌最主要的血清腫瘤標(biāo)記物之一，主要由胃腸、膽道及胰腺等消化系統(tǒng)上皮細(xì)胞合成，其診斷胰腺癌和膽管癌的敏感性和特異度均高，在健康人血清中呈低表達(dá)，一旦達(dá)到100U/L 則應(yīng)考慮惡性膽管狹窄[10-11]。CA50 為唾液酸與唾液酸糖酯為主要成分的神經(jīng)節(jié)苷糖酯抗原，在正常組織中一般不存在，在消化道腫瘤及膀胱和前列腺癌患者中均升高，但特異性較差，無法單獨(dú)進(jìn)行診斷[12]。CEA 作為光譜腫瘤標(biāo)志物之一，在判斷大腸癌和胃癌的治療效果和預(yù)后中具有較高的價(jià)值，主要形成于胚胎，CEA 在健康人血清中呈低表達(dá)，當(dāng)機(jī)體細(xì)胞一旦出現(xiàn)癌變時(shí)CEA 可重新合成，且能夠在細(xì)胞表面表達(dá)，并分泌至血液及體液內(nèi)，但由于CEA表達(dá)較為廣泛，故特異性較差，無法單獨(dú)進(jìn)行診斷，通常用于評(píng)估術(shù)前和術(shù)后復(fù)發(fā)中[13]。同時(shí)相關(guān)報(bào)道顯示，腫瘤標(biāo)記物CA19-9、CA50 和CEA 升高和患癌不能畫等號(hào)[14]。在臨床上，能引起該指標(biāo)升高的因素有很多，例如急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等消化道疾病都可能導(dǎo)致CA19-9、CA50 和CEA 不同程度的升高。因此臨床應(yīng)完善檢查，排除上述疾病后再觀察腫瘤標(biāo)記物的變化情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清CA19-9、CA50 和CEA水平均高于對(duì)照組，與林元波[15]報(bào)道一致，說明膽囊結(jié)石患者血清CA19-9、CA50 和CEA 水平呈高表達(dá)，與上述研究不同的是本研究進(jìn)一步分析其原因可能為：機(jī)體出現(xiàn)結(jié)石梗阻后會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌感染，并分泌膽道黏蛋白，將潛表位黏蛋白運(yùn)送入血。同時(shí)感染擴(kuò)散后會(huì)刺激膽管和胰管上皮及腸壁細(xì)胞，增加血清CA19-9、CA50 和CEA 分泌，導(dǎo)致血清CA19-9、CA50和CEA 呈高表達(dá)。同時(shí)ROC 曲線分析顯示，血清CA19-9、CA50 和CEA 水平聯(lián)合診斷膽結(jié)石的ROC曲線下面積大于單獨(dú)診斷，提示血清CA19-9、CA50和CEA 水平聯(lián)合診斷膽結(jié)石的價(jià)值較高。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，重度亞組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均高于輕度亞組和中度亞組，中度亞組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均高于輕度亞組，提示膽道炎癥程度越嚴(yán)重，血清CA19-9、CA50 和CEA 水平越高。且治療后觀察組血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均低于治療前，提示血清CA19-9、CA50 和CEA 水平可作為炎癥標(biāo)志物。但需注意的是對(duì)于炎癥反應(yīng)較嚴(yán)重患者應(yīng)進(jìn)行開腹手術(shù)，以降低膽道損傷。同時(shí)本研究進(jìn)一步分析膽道炎癥程度與血清CA19-9、CA50 和CEA 水平的相關(guān)性，Spearman 相關(guān)性分析顯示，膽道炎癥程度與血清CA19-9、CA50 和CEA 水平呈正相關(guān)性，進(jìn)一步血清CA19-9、CA50 和CEA 水平可評(píng)估膽道炎癥程度[21]。但本研究存在一定的不足，為回顧性分析且納入例數(shù)較少，可對(duì)結(jié)果造成一定影響，將在下一步研究中擴(kuò)大樣本量并延長隨訪時(shí)間，以提供充分理論。

表4 3 個(gè)亞組患者術(shù)前血清CA19-9、CA50 和CEA 水平（（±s）

表4 3 個(gè)亞組患者術(shù)前血清CA19-9、CA50 和CEA 水平（（±s）

注：與重度亞組比較，*＜0.05；與中度亞組比較，△＜0.05

組別 CA19-9（U/mL） CA50（U/mL） CEA（ng/mL）輕度亞組（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=38）中度亞組（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=51）重度亞組（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=23）images/BZ_141_246_2971_270_2995.pngimages/BZ_141_246_3021_268_3045.png28.31±6.23*△36.70±8.33*38.37±10.14 15.489＜0.05 21.44±4.29*△24.28±6.51*27.15±8.70 6.177＜0.05 5.03±0.42*△6.59±1.07*8.34±2.11 53.814＜0.05

綜上所述，老年膽結(jié)石患者血清CA19-9、CA50和CEA 水平異常升高，且與膽道炎癥程度呈正相關(guān)，對(duì)于膽結(jié)石的診斷具有重要臨床意義。