陳勇

【中圖分類號(hào)】R735.35 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2020.11.107

結(jié)直腸癌屬于臨床中十分多見的一種惡性腫瘤疾病，主要是因?yàn)榇竽c黏膜上皮經(jīng)過環(huán)境或者遺傳等多個(gè)因素共同影響下引發(fā)的一種消化道惡性病變。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，結(jié)直腸癌在我國具有較高的發(fā)病率，在成都市位于高發(fā)惡性腫瘤第二位！60%～70%的結(jié)直腸癌患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期，結(jié)直腸癌等腸道疾病患者早期可無臨床癥狀，如能夠早期發(fā)現(xiàn)，手術(shù)切除后90%患者甚至不需要化療，大腸癌預(yù)后五年生存率高于90%。這提示早期發(fā)現(xiàn)潛在腸癌患者尤為重要?，F(xiàn)有傳統(tǒng)檢測(cè)方法有糞便潛血試驗(yàn)、血清癌胚抗原、高侵入性、高輻射性等，存在明顯的局限性。針對(duì)糞便樣本中中SDC2甲基化水平合理應(yīng)用甲基化特異性PCR進(jìn)行檢測(cè)有著重要的作用，能夠合理評(píng)估結(jié)直腸癌引發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并且標(biāo)本采集過程中比較簡單方便，不需要進(jìn)行任何侵入性操作，安全性高。下面就糞便SDC2基因甲基化檢測(cè)在直結(jié)腸癌方面的臨床應(yīng)用進(jìn)行簡要的闡述

1? SDC2基因甲基化的介紹

基因甲基化可影響腫瘤發(fā)生，在癌癥中發(fā)現(xiàn)很多在癌化前就存在抑癌基因的異常甲基化，然后與基因突變一起維持在細(xì)胞中。通過DNA甲基化抑制抑癌基因的表達(dá)。關(guān)鍵抑癌基因（TSG：腫瘤抑制基因），主要是調(diào)控細(xì)胞分化成熟、程序性死亡等功能，但由于啟動(dòng)子區(qū)域甲基化，這些功能喪失，細(xì)胞停留在低分化增殖階段、錯(cuò)誤細(xì)胞不走凋亡路徑、成團(tuán)細(xì)胞形成血管、細(xì)胞黏連喪失，最后形成腫瘤[1]。目前幾乎所有腫瘤都已發(fā)現(xiàn)特異性的基因甲基化標(biāo)記物。最早的是結(jié)直腸癌的S9（Septin9）基因甲基化檢測(cè)獲FDA認(rèn)證。CFDA也批準(zhǔn)了幾個(gè)癌癥甲基化檢測(cè)產(chǎn)品，如腸癌SDC2基因甲基化檢測(cè)、肺癌SHOX1/RASSF1A基因甲基化檢測(cè)等。

2? 糞便SDC2基因甲基化檢測(cè)臨床意義

通過提取糞便中的脫落細(xì)胞，精準(zhǔn)解讀脫落細(xì)胞中的基因異常改變（SDC2基因甲基化），與腸鏡和病理總符合率93.65%;由此可見，該方法能夠早期觀察診斷腸癌病變情況，從而能夠盡可能在早期阻斷腸癌發(fā)展，以取得預(yù)防控制腸癌的效果。

根據(jù)相關(guān)研究表明，153例結(jié)直腸癌患者中統(tǒng)計(jì)出大約74.51%都存在SDC2高中度甲基化，而有大約5.88%存在中度甲基化，并且絕大多數(shù)患者都已經(jīng)引發(fā)SDC2基因啟動(dòng)子甲基化，這也表示SDC2基因甲基化可能和結(jié)直腸癌引發(fā)有著一定的關(guān)系。

常規(guī)早期篩查可以顯著降低腸癌死亡率，例如：1976到2014美國實(shí)行癌癥篩查后，腸癌死亡率降低 51%。美國政府將其歸功于，一級(jí)預(yù)防：改善生活習(xí)慣（35%）;二級(jí)預(yù)防：篩查帶來的早期診斷（53%）

三級(jí)預(yù)防：更好的治療方式（12%）。另外他們總結(jié)認(rèn)為大約63%的結(jié)直腸癌死亡是由于未進(jìn)行腸癌篩查導(dǎo)致的。

3? 糞便SDC2基因甲基化檢測(cè)的適宜人群

3.1 40歲以上的普通人群（含體檢人群）。

3.2腸道不適的人群（如粘液血便腹瀉、腹痛、腹脹、便秘、消瘦等）。

3.3有腸道腫瘤病史或術(shù)后復(fù)查的人群。

3.4有腸癌家族史的人群。

3.5有直腸肛門良性疾病的人群（如痔、肛瘺、肛周腫物、肛裂等）。

3.6生活方式不健康的人群（久坐、不愛運(yùn)動(dòng)、高脂肪高蛋白攝入、肥胖、有吸煙喝酒習(xí)慣等）.

3.7由于年齡、疾病等各種原因不愿意或者不適合腸鏡檢查的高風(fēng)險(xiǎn)人群。

4? 糞便SDC2基因甲基化檢測(cè)的周期

結(jié)直腸癌篩查方法：（1）FIT，該方法建議每年進(jìn)行一次篩查;（2）糞便DNA即檢測(cè)篩查，臨床中主張患者每間隔1-3年進(jìn)行1次篩查;（3）結(jié)腸鏡檢查，臨床主要建議患者每間隔5-10年進(jìn)行1次高質(zhì)量的結(jié)腸鏡檢查。

5? 糞便SDC2基因甲基化檢測(cè)的報(bào)告解讀

同時(shí)腸鏡檢查時(shí)會(huì)出現(xiàn)兩種結(jié)果：

（1）腸鏡發(fā)現(xiàn)異常，確診并治療;（2）腸鏡未發(fā)現(xiàn)異常，此受檢者為腸癌相關(guān)基因變異攜帶者，需要定期腸鏡隨訪，請(qǐng)咨詢醫(yī)師。

癌癥與甲基化的關(guān)系是：特定基因甲基化異常細(xì)胞癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高，細(xì)胞癌化過程中特定基因發(fā)生異常甲基化。因此，將基因甲基化檢測(cè)應(yīng)用到癌癥的二級(jí)預(yù)防中，實(shí)現(xiàn)癌癥的早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療。

結(jié)直腸癌基因甲基化通常容易出現(xiàn)在癌癥病變?cè)缙陔A段，并且大多數(shù)結(jié)直腸癌基因都存在CpG島，而該物質(zhì)序列中胞嘧啶發(fā)生異常甲基化后，可能會(huì)促使結(jié)直腸癌基因啟動(dòng)子控制的基因失去活性，所以癌相關(guān)基因啟動(dòng)子甲基化變化最早是出現(xiàn)在癌前病變時(shí)期，同時(shí)，在甲基化程度逐漸變深或者是甲基化突變細(xì)胞逐漸增多下，會(huì)漸漸誘變成結(jié)直腸癌[2]。經(jīng)過此次研究結(jié)果可見，F(xiàn)OBT、血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)應(yīng)用在早期結(jié)直腸癌診斷中所取得的靈敏度較低，尤其是針對(duì)原位癌、Ⅰ期、Ⅱ期等上會(huì)出現(xiàn)漏診情況;而糞便DNA檢測(cè)檢查診斷早期結(jié)直腸癌具有較高的靈敏度;所以合理應(yīng)用結(jié)直腸癌糞便基因甲基化檢測(cè)，能夠早期發(fā)現(xiàn)病變情況，從而早期做出干預(yù)，阻斷腺瘤發(fā)展，預(yù)防結(jié)直腸癌。

結(jié)直腸癌SDC2基因檢測(cè)是當(dāng)前較為有效的一種非侵入性檢測(cè)手段，本次開展的臨床試驗(yàn)，檢測(cè)性能都經(jīng)過臨床其他檢查手段嚴(yán)格驗(yàn)證，取得預(yù)期滿意效果，尤其是針對(duì)結(jié)直腸癌與癌前病變?cè)缙跈z測(cè)，有著極其重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]潘輝，黃琰瓔，王國新，等.糞便基因SDC2和BMP3甲基化聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)直腸癌篩查中的價(jià)值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，017（011）：15-19.

[2]劉艷枚，楊夢(mèng)，林金端，等.SDC2基因甲基化檢測(cè)在結(jié)直腸癌早期診斷中的應(yīng)用[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019（14）.