復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科 劉 引

在乳腺癌全身治療領(lǐng)域的主流中，分為三大塊——化療、內(nèi)分泌治療及靶向治療。當(dāng)我們談?wù)搩?nèi)分泌治療時，主要是指針對乳腺癌人群中激素受體（ER及PR）陽性的患者，約占所有人群的70%。簡而言之，這是一類針對內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的治療方式，可以是針對雌激素本身，也可以是針對雌激素受體。前者包括芳香化酶抑制劑（AI）、卵巢功能抑制劑（OFS），后者包括雌激素受體調(diào)節(jié)劑（他莫昔芬為主）、雌激素受體下調(diào)劑（氟維司群）。所以廣義上說，內(nèi)分泌治療本質(zhì)也是一種靶向治療（顧名思義，有靶點的治療）。隨著對乳腺癌這一病種了解的加深，內(nèi)分泌治療被放在越來越重要的位置。它以安全、低毒、高效為特點，在治療乳腺癌的同時，也大大改善了患者的生活質(zhì)量，真正使得乳腺癌作為慢性病進(jìn)行管理這一理念得以實施。近年來內(nèi)分泌治療蓬勃發(fā)展，該領(lǐng)域也涌現(xiàn)了其他的靶向治療，在內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上疊加其他靶向藥物，將進(jìn)一步提高內(nèi)分泌治療的療效或逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療的耐藥。

而在乳腺癌中，當(dāng)我們提到靶向治療時，往往指的是針對HER2這一靶點的靶向治療。確切地說，其實是抗HER2治療。正因為抗HER2治療在乳腺癌治療史上具有里程碑式的意義（HER2這一靶點的發(fā)現(xiàn)實在是太重要了），我們才簡稱它為靶向治療。在此，概念容易被混淆。HER2是一個癌基因，它在轉(zhuǎn)錄及翻譯后會產(chǎn)生HER2蛋白，這一蛋白會使得乳腺癌細(xì)胞很瘋狂地增殖及生長，而且單用常規(guī)化療藥物對其往往療效欠佳。在乳腺癌人群中，約30%的患者其HER2表達(dá)是陽性的。在抗HER2治療被證實以前，HER2陽性乳腺癌患者的預(yù)后很差，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高，一旦復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移其生存時間也較短。而抗HER2治療的產(chǎn)生（最重要的藥物是曲妥珠單抗），使得早期HER2陽性乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了一半，使得晚期HER2陽性乳腺癌患者生存期雙倍延長。隨后，拉帕提尼、TDM-1、帕妥珠單抗、來那替尼、吡咯替尼等藥物也輪番亮相登場，均提示了良好的生物活性及療效?？笻ER2治療的發(fā)展，使得患者的生存期大大延長。迄今為止，我們不再認(rèn)為HER2陽性是一個不良的預(yù)后指標(biāo)，而僅僅是作為抗HER2治療可能起效的標(biāo)記物。

可以說，內(nèi)分泌治療和靶向治療奠定了乳腺癌綜合治療的地位，也使得將乳腺癌視為全身性疾病進(jìn)行治療和管理，成為現(xiàn)實。