江方方 邢懿 姜波 王勇

青光眼是一種常見的眼科致盲性疾病，預(yù)計(jì)到2020年全球青光眼病人約8000萬，到2040年則高達(dá)1億[1]。近年來，我國不同地區(qū)進(jìn)行的大樣本調(diào)查結(jié)果顯示青光眼的發(fā)病率隨年齡增長有顯著上升趨勢，在中老年人群中發(fā)病率已達(dá)到1.99%～2.05%[2-3]。目前國內(nèi)外相關(guān)的Meta分析及大樣本流行病學(xué)調(diào)查均顯示男性原發(fā)性開角型青光眼(primary open-angle glaucoma，POAG)發(fā)病率顯著高于女性[4-5]。當(dāng)前專門針對女性POAG發(fā)病的研究較少，本文通過對我院眼科住院治療的老年女性POAG病人的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在找出導(dǎo)致女姓POAG發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年11月至2019年8月間我院眼科收治的老年女性POAG病人30例(觀察組)，同時(shí)抽取同期眼科門診老年女性非POAG病人90例作為對照組。病人年齡66～85歲，平均(71.8±6.0)歲，2組在年齡方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥65歲；(2)已自然絕經(jīng)女性；(3)首次診斷為POAG；(4)符合Anderson’s 原發(fā)性開角型青光眼診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)社會(huì)學(xué)及臨床資料不完善者；(2)合并自身免疫性疾病；(3)顱內(nèi)疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性視神經(jīng)功能損害者。

對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥65歲；(2)已自然絕經(jīng)女性；(3)非POAG的其他眼科疾患。排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。

1.2 調(diào)查方法 采用我院眼科自制的調(diào)查表進(jìn)行問卷調(diào)查和相關(guān)臨床資料登記，調(diào)查表由科內(nèi)醫(yī)護(hù)人員集體討論后通過，調(diào)查表由經(jīng)過專門培訓(xùn)的護(hù)士進(jìn)行填寫。調(diào)查前由專門的青光眼主治醫(yī)師按照調(diào)查指南對調(diào)查員進(jìn)行培訓(xùn)，規(guī)范調(diào)查表格的填寫,統(tǒng)一向病人解釋調(diào)查內(nèi)容、意義和方法。調(diào)查問卷當(dāng)場發(fā)放,在統(tǒng)一的語言指導(dǎo)下如實(shí)填寫，問卷當(dāng)場回收，然后將所有信息采用雙錄入糾錯(cuò)方式錄入計(jì)算機(jī)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。研究方法經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過，所有病人被調(diào)查前均被清晰告知。

1.3 觀察指標(biāo) 選擇可能影響青光眼發(fā)病的相關(guān)因素包括眼壓、高血壓、DM、心血管病史、青光眼家族史、吸煙、飲酒、高度近視、月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡、激素替代治療病史等作為觀察指標(biāo)。同時(shí)記錄每個(gè)被調(diào)查病人眼部基本情況，包括：視野改變、視神經(jīng)改變、單眼低視力和單眼盲比率等。

2 結(jié)果

2.1 2組眼部基本情況比較 觀察組視野改變、視神經(jīng)改變、單眼低視力和單眼盲所占比率均顯著高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.2 單因素分析 眼壓增高、高血壓、青光眼家族史、高度近視、絕經(jīng)年齡≥51歲以及激素替代治療史在2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，而吸煙、飲酒、DM史、心血管病史以及月經(jīng)初潮年齡3個(gè)因素2組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 影響老年女性POAG發(fā)病的單因素分析(n，%)

2.4 多因素分析 將上述經(jīng)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目作為自變量，再以是否發(fā)生POAG作為應(yīng)變量，進(jìn)行多因素非條件二分類Logistic回歸分析，采用逐步向后法擬合優(yōu)化模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：高眼壓、高血壓、青光眼家族史、高度近視是老年女性POAG的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；而絕經(jīng)年齡≥51歲以及激素替代治療史是老年女性POAG發(fā)病的保護(hù)性因素。見表3。

表3 影響老年女性POAG發(fā)病的多因素非條件Logistic回歸分析

3 討論

原發(fā)性青光眼在青光眼構(gòu)成比中占71.85%，其中原發(fā)性閉角型青光眼和原發(fā)性開角型青光眼構(gòu)成比為1：2.59[7]。目前對于閉角型青光眼研究較多，文獻(xiàn)普遍認(rèn)為：女性隨著年齡的增長，閉角型青光眼發(fā)病率明顯增加，其原因?yàn)楦昶谙嚓P(guān)因素基礎(chǔ)上，年齡增加導(dǎo)致一系列眼部結(jié)構(gòu)的改變最終造成青光眼的發(fā)病[8-9]。但總體來說，POAG發(fā)病率并不低，中老年病人，尤其是老年女性病人，由于其文化程度相對較低，對青光眼知識(shí)的了解較為匱乏，初診時(shí)間往往較遲，視神經(jīng)損傷較為嚴(yán)重。

高血壓作為POAG的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已成為臨床共識(shí)[10]，青光眼家族史是另一個(gè)導(dǎo)致POAG發(fā)病的重要因素，目前多個(gè)研究證實(shí)，遺傳因素參與了POAG的發(fā)病[11-12]。韓玉燦等[13]研究表明，POAG具有明顯遺傳易感性，其40歲以上一級(jí)親屬發(fā)病率顯著高于普通人群。本研究還顯示，高度近視是POAG發(fā)病的主要因素之一，吳睿[14]的研究報(bào)道也證實(shí)伴有高度近視的病人POAG發(fā)生率較高，高度近視與POGA具有較高的相關(guān)性。雖然POAG和多種因素有關(guān)，但異常升高的眼壓可能是POAG發(fā)病以及視神經(jīng)損傷的主要因素[15-16]，對于高眼壓導(dǎo)致POAG的發(fā)生機(jī)制目前已研究到分子生物學(xué)水平，傳統(tǒng)的房水通路包括小梁組織和Schlemm管。一方面，年齡的增加導(dǎo)致小梁網(wǎng)老化和線粒體功能障礙，可能使小梁網(wǎng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變，進(jìn)而誘發(fā)房水外流阻力增高，眼壓升高[17]。另一方面，Schlemm 管內(nèi)皮細(xì)胞老化可引起細(xì)胞層通透性下降，房水外流阻力增大，眼壓升高[18]。本研究同樣證實(shí)，POAG病人眼壓升高占66.7%，明顯高于同期非POAG病人的33.3%(P=0.001),進(jìn)一步多因素分析，同樣證實(shí)高眼壓是老年女性POAG發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究顯示，在同時(shí)間段眼科就診的病人中，POAG病人較非POAG病人視力損傷嚴(yán)重，POAG病人視野改變、視神經(jīng)改變、單眼低視力和單眼盲所占比率均顯著高于非POAG病人(P均<0.05)，進(jìn)一步說明POAG對人群視力損害更為嚴(yán)重。多因素分析顯示，高眼壓、高血壓、高度近視以及青光眼家族史是老年女性POAG的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究同時(shí)還顯示，女性絕經(jīng)年齡較遲和使用激素替代療法是老年女性POAG發(fā)病的保護(hù)性因素，究其原因，考慮可能和女性性激素水平有關(guān)。Tint等19]通過91例使用激素替代治療的女性病人和172例從未使用激素替代治療的女性病人對比分析，發(fā)現(xiàn)使用激素替代治療的病人其眼壓明顯低于未使用者，進(jìn)一步亞組分析顯示眼壓減低和使用何種性激素?zé)o明顯相關(guān)。由此可見,絕經(jīng)期的延遲以及使用激素替代治療可使病人性激素水平升高，而較高的激素水平是POAG的保護(hù)因素。了解到老年女性POAG發(fā)病的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因子后，在日常工作中我們應(yīng)制定個(gè)體化的干預(yù)措施，諸如對具有青光眼家族史、高度近視、高血壓的高危病人應(yīng)高度重視POAG的發(fā)生，尤其應(yīng)注重對病人眼壓的控制。同時(shí)，我們也應(yīng)該對女性人群進(jìn)行重點(diǎn)宣傳，使其日常生活中注意內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)理，盡可能維持較高的激素水平，從而避免或延緩POAG的發(fā)生。