常鳳坤 洪二郎 李德生

在精神性疾病的精神分裂癥中，有33%左右的患者對(duì)所用的抗精神病藥物很不敏感，致使療效不理想，繼而發(fā)展為難治性精神分裂癥，此類患者承受著長(zhǎng)期的疾病折磨，發(fā)病率極高。此類患者會(huì)給社會(huì)造成極重的負(fù)擔(dān)以及醫(yī)療壓力[1]。對(duì)于難治性精神分裂癥患者的有效治療，一直是精神科醫(yī)師所面臨的難題，而經(jīng)過(guò)了兩種抗精神病藥物實(shí)施治療未獲效果的患者，再應(yīng)用其他的藥物實(shí)施治療，其治療有效率僅為5%左右[2]。由于單一用藥治療效果不理想，本次研究中對(duì)難治性精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平聯(lián)合利培酮實(shí)施治療，探究其治療的效果以及對(duì)TESS 評(píng)分的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月-2019 年10 月入住本院的難治性精神分裂癥患者54 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷符合《中國(guó)精神分裂癥防治指南》難治性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）年齡18～65 歲；（3）對(duì)奧氮平及利培酮無(wú)過(guò)敏；（4）近1 個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用長(zhǎng)效抗精神病藥物；（5）無(wú)自殺傾向。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本次用藥不耐受；（2）哺乳及妊娠期婦女；（3）伴心、肝、腎等嚴(yán)重疾病。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組27 例。入選患者均知情并自愿參加本研究且已簽訂知情同意書(shū)，獲本院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 應(yīng)用利培酮（生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg/片）進(jìn)行治療，口服，起始劑量1 mg/次，1 次/d；第二天2 mg/次，2 次/d；第三天3 mg/次，2 次/d，之后依據(jù)患者的實(shí)際病癥調(diào)整藥量，每日最大劑量不超過(guò)6 mg，連續(xù)治療8 周。

1.2.2 研究組 給予患者利培酮聯(lián)合奧氮平進(jìn)行治療，口服利培酮，初始用量1 mg/次，1 次/d；之后1 mg/次，2 次/d；奧氮平（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組患者的臨床療效 分為顯效、有效及無(wú)效，顯效是指PANSS 的改善幅度＞50%；有效是指PANSS 的改善幅度為25%～50%；無(wú)效是指PANSS 的改善＜25%，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組患者的PANSS 評(píng)分 應(yīng)用陽(yáng)性和陰性綜合征量表進(jìn)行評(píng)定，包括一般精神病理癥狀、陽(yáng)性及陰性癥狀等方面進(jìn)行評(píng)分，共有30 個(gè)條目，包含妄想、夸大、概念紊亂、猜疑（被害）、興奮、幻覺(jué)行為、情緒退縮、敵對(duì)性、交流障礙及情感遲鈍等，每項(xiàng)滿分為7 分，7 分癥狀嚴(yán)重，1 分無(wú)癥狀，總評(píng)分30～210 分，分?jǐn)?shù)越高，病情越重[4]。

1.3.3 比較兩組患者治療依從性 包括不依從、部分依從及完全依從，依從性=（完全依從例數(shù)＋部分依從例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.4 比較兩組患者的TESS 評(píng)分 參照不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）實(shí)施評(píng)定，其中不良反應(yīng)嚴(yán)重度賦值為0～4 分；失眠、肌緊張、嗜睡、惡心嘔吐、不能靜坐等不良反應(yīng)與藥物使用情況，賦值為0～4分，以及消除、處理不良反應(yīng)的措施，賦值為0～6分，總體分?jǐn)?shù)越低則代表不良反應(yīng)越小[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男16 例，女11例；年齡24～63 歲，平均（43.5±1.9）歲；病程1～10 年，平均（5.5±1.8）年。研究組男17 例，女10 例；年齡23～65 歲，平均（44.0±1.6）歲；病程1.5～11 年，平均（6.3±1.5）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 研究組的臨床總有效率為92.6%，優(yōu)于對(duì)照組的59.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組的臨床療效比較

2.3 兩組治療前后的PANSS 評(píng)分比較 治療前，兩組患者的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，研究組的陽(yáng)性癥狀、總分均低于對(duì)照組（P＜0.05），而兩組陰性癥狀、一般精神病理癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、6、8 周后，研究組的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及總分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的PANSS評(píng)分比較[分，（）]

表2 兩組治療前后的PANSS評(píng)分比較[分，（）]

表2 （續(xù)）

2.4 兩組患者依從性的比較 研究組治療依從性為92.6%，優(yōu)于對(duì)照組的70.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者依從性的比較

2.5 兩組的TESS 評(píng)分比較 治療2、4、6、8 周后，研究組的TESS 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組的TESS評(píng)分比較[分，（）]

表4 兩組的TESS評(píng)分比較[分，（）]

3 討論

精神分裂癥主要指的是患者行為、情感、思維及感知等方面出現(xiàn)了障礙，致病原因尚不明確，對(duì)環(huán)境以及精神活動(dòng)不能很好地協(xié)調(diào)[6]。本病起病較緩而病程較長(zhǎng)，會(huì)出現(xiàn)衰退以及慢性化的傾向，部分患者經(jīng)治療能基本痊愈。難治性精神分裂癥屬于比較常見(jiàn)的臨床病癥，其診斷標(biāo)準(zhǔn)種類繁多，在醫(yī)學(xué)教材中也沒(méi)有明確的定義，而公認(rèn)的論斷是指病程超過(guò)五年，應(yīng)用兩種不同藥物進(jìn)行過(guò)抗精神疾病的治療，且經(jīng)兩年的治療癥狀未見(jiàn)改善及好轉(zhuǎn)，或是在應(yīng)用非典型抗精神病藥氯氮平治療后未見(jiàn)效果者，便定義為難治性精神分裂癥[7]。對(duì)于難治性的精神分裂癥其病因通常都有如下幾點(diǎn)，（1）遺傳原因，醫(yī)學(xué)證明精神分裂癥能夠被遺傳，難治且不可預(yù)防，因而患有本病者，想要生育應(yīng)將本病治愈后方可，不然會(huì)遺傳到下一代[8]。（2）精神創(chuàng)傷原因，患者在遭受挫折后所引發(fā)的精神分裂癥狀，如親人死亡、升學(xué)未成及父母離異等，此類治愈也極為困難，輕微刺激便會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。（3）人體的去甲腎上腺素功能不足或是神經(jīng)中樞多巴胺系統(tǒng)過(guò)度活動(dòng)，均會(huì)造成精神分裂癥的出現(xiàn)，且病情較為頑固，即便應(yīng)用大量藥物也很難徹底改善。（4）人的自身性格也是誘發(fā)精神分裂癥的其中一個(gè)原因，治療也極為困難。難治性精神分裂癥由于其頑固及難治性，常規(guī)的治療起不到很好療效。利培酮屬于苯異惡唑衍生物的一種，是治療非典型抗精神病的常用藥物之一，本藥物能與α1受體很好地結(jié)合，和α2以及H1受體的結(jié)合較差，無(wú)法結(jié)合膽堿能[9]。本藥物屬于極為有利的D2受體拮抗劑，能夠使患者的陽(yáng)性癥狀得到很好的改善，且不易使運(yùn)動(dòng)功能受到抑制，該疾病所引起的不良的強(qiáng)直性昏厥癥狀低于其他的抗精神病藥物，此外其能夠?qū)颊咧袠邢到y(tǒng)的多巴胺和5-HT 有很好的拮抗平衡效果，能夠極大地降低錐體外系副作用的發(fā)生，同樣其對(duì)精神分裂癥的陰性以及一般癥狀均有很好的治療效果[10]。本藥物口服不受食物影響，能夠迅速吸收，血藥峰濃度在用藥1 h 后便可到達(dá)，其在體內(nèi)會(huì)代謝成為9-羥利培酮[11]。本次研究中應(yīng)用利培酮聯(lián)合奧氮平為患者實(shí)施治療，患者的陽(yáng)性、陰性以及一般病理癥狀均獲得極大的改善，而PANSS 評(píng)分獲得極大的降低，結(jié)果顯示，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其治療后的PANSS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

奧氮平屬于新型的抗精神分裂癥藥物，其在對(duì)疾病實(shí)施治療過(guò)程中，既可對(duì)患者陽(yáng)性癥狀實(shí)施治療，又對(duì)其陰性癥狀有很好的效果，不僅能夠起到很好的鎮(zhèn)靜效果且起效迅速，可以讓患者很好的耐受且安全性較高[17]。奧氮平能夠?qū)2、D4、D1及D3受體有作用，且能夠?qū)?-HT2受體有非常好的阻斷作用，對(duì)于難治性的精神分裂癥有一定的改善作用，且不易引起錐體外系癥狀（EPS），令患者的腦內(nèi)多種神經(jīng)通路得到很好的改善，選擇性較強(qiáng)，對(duì)不同腦區(qū)及不同受體的結(jié)合均具有很好的選擇性，對(duì)患者的癥狀改善起到重要的作用，讓患者樂(lè)于配合醫(yī)生的治療[18-19]。相關(guān)資料顯示，對(duì)于難治性精神分裂癥且依從性較差的患者，奧氮平較易被患者所接受，且治療效果比較樂(lè)觀[20]。本次研究中，應(yīng)用利培酮聯(lián)合奧氮平對(duì)難治精神分裂癥患者進(jìn)行治療，患者絕大多數(shù)具有很好的治療依從性，可以積極主動(dòng)地配合醫(yī)生的治療，從而使治療的效果得到提升，結(jié)果顯示，研究組依從性優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，應(yīng)用奧氮平聯(lián)合利培酮對(duì)難治性精神分裂癥患者實(shí)施治療，患者的陽(yáng)性及陰性等癥狀均獲得明顯的改善，PANSS 評(píng)分得到極大的降低，患者治療依從性更高，TESS 評(píng)分較低，療效顯著，可以推廣應(yīng)用。