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        基于白蛋白-紅細胞分布寬度評分、肺炎嚴重程度指數(shù)危險分級構(gòu)建重癥社區(qū)獲得性肺炎患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后的Nomogram模型及其預(yù)測價值研究

        2020-10-29 06:18:10余長升馬艷紅辛?xí)枣?/span>
        實用心腦肺血管病雜志 2020年10期
        關(guān)鍵詞:分級入院危險

        余長升,馬艷紅,辛?xí)枣?/p>

        重癥社區(qū)獲得性肺炎(severe community acquired pneumonia,SCAP)是一種嚴重威脅患者生命安全的常見呼吸道感染疾?。?]。據(jù)統(tǒng)計,門診SCAP患者病死率為1%,住院SCAP患者病死率超過50%,而臨床管理策略是SCAP患者高病死率的最重要原因之一[2]。近年來雖然支持治療和抗生素治療SCAP取得一定進展,但SCAP的病死率仍高達20%~50%,這無疑增加了衛(wèi)生保健系統(tǒng)及患者家庭的經(jīng)濟負擔(dān)[3]。因此,早期識別高死亡風(fēng)險的SCAP患者有助于盡早干預(yù),以改善患者預(yù)后[4]。截至目前,臨床已開發(fā)多種預(yù)后預(yù)測系統(tǒng),如肺炎嚴重程度指數(shù)(pneumonia severity index,PSI)、CURB-65 評分表及改良 CURB-65 評分表[1,5],其中PSI被證實可以預(yù)測SCAP患者入院后30 d[6]、90 d[7]死亡風(fēng)險。近年來,有學(xué)者以PSI為基礎(chǔ),聯(lián)合其他常規(guī)指標預(yù)測SCAP患者死亡風(fēng)險,以期提高PSI的預(yù)測效能,其中白蛋白(albumin,Alb)聯(lián)合PSI[8]、紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width,RDW)聯(lián)合PSI[9]已被報道。

        Nomogram模型是變量與結(jié)果事件關(guān)系的直觀評分系統(tǒng),可計算結(jié)果事件發(fā)生概率,目前其在惡性腫瘤患者預(yù)后評估中應(yīng)用廣泛[10-11]。目前,臨床上尚未構(gòu)建SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡風(fēng)險的Nomogram模型。本研究基于Alb-RDW評分、PSI危險分級構(gòu)建SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后的Nomogram模型,旨在獲得有效、可靠的預(yù)后評估方法。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象 選取2017年1月—2019年1月青海省第五人民醫(yī)院重癥監(jiān)護室收治的SCAP患者216例,根據(jù)入院后90 d內(nèi)預(yù)后分為存活組(n=158)和死亡組(n=58)。納入標準:(1)符合SCAP診斷標準[12];(2)入院48 h內(nèi)胸部正位片或CT顯示新鮮浸潤、實變或胸腔積液與肺炎放射學(xué)表現(xiàn)一致;(3)年齡>18歲。排除標準:(1)醫(yī)院獲得性肺炎(入院48 h以上診斷為肺炎)、肺結(jié)核、繼發(fā)性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張癥等肺部疾病者;(2)吸煙史>10年、酗酒者;(3)合并人體免疫缺陷病毒感染、血液系統(tǒng)疾病及進行實體器官移植、皮質(zhì)類固醇治療(過去3個月內(nèi)使用潑尼松>20 mg/d治療)者;(4)合并嚴重肝腎疾病、心臟病、腦血管疾?。ǘ虝盒阅X缺血發(fā)作、急性腦卒中)或惡性腫瘤者。本研究經(jīng)青海省第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準,所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

        1.2 SCAP診斷標準 在社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)診斷基礎(chǔ)上符合下列1項主要標準或≥3項次要標準者診斷為SCAP[12]。主要標準:(1)需要氣管插管行機械通氣治療;(2)膿毒性休克經(jīng)積極液體復(fù)蘇后仍需要血管活性藥物治療。次要標準:(1)呼吸頻率≥30次/min;(2)氧合指數(shù)≤250 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);(3)多肺葉浸潤;(4)意識障礙和/或定向障礙;(5)血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)≥7.14 mmol/L;(6)收縮壓<90 mm Hg且需要積極液體復(fù)蘇。

        1.3 方法

        1.3.1 數(shù)據(jù)收集 收集患者入院24 h內(nèi)臨床資料和實驗室檢查指標。臨床資料包括年齡、性別、吸煙情況、基礎(chǔ)疾病(包括糖尿病、高血壓、慢性腎臟病、冠心?。?、氣管插管情況、膿毒性休克發(fā)生情況。其中吸煙定義為吸煙3支/d或以上,吸煙時間≥1年。膿毒性休克診斷標準:在膿毒癥基礎(chǔ)上出現(xiàn)持續(xù)性低血壓(收縮壓<90 mm Hg),充分容量復(fù)蘇后仍需要血管活性藥物維持平均動脈壓(MAP)≥65 mm Hg及血乳酸水平>2 mmol/L[13]。實驗室檢查指標包括白細胞計數(shù)(white blood cell,WBC)、中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophils to lymphocytes ratio,NLR)、血小板與淋巴細胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、單核細胞與淋巴細胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,MLR)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、Alb、RDW。

        1.3.2 Alb-RDW評分方法 根據(jù)ROC曲線分析結(jié)果計算Alb-RDW評分:Alb≥29.98 g/L且RDW<14.15%記 0分,Alb<29.98 g/L或 RDW ≥ 14.15% 記 1分,Alb<29.98 g/L且RDW≥14.15%記2分。

        1.3.3 PSI危險分級評估 采用PSI評估SCAP患者危險分級[6-8],PSI評分越高提示SCAP患者病情越嚴重。Ⅰ級:年齡<50歲,無基礎(chǔ)疾?。虎蚣墸篜SI評分≤70分;Ⅲ級:PSI評分為71~90分;Ⅳ級:PSI評分為91~130分;V級:PSI評分>130分。PSI評分表詳見表1。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以相對數(shù)表示,兩組間比較采用χ2檢驗,等級資料分析采用Mann-Whitney U檢驗;繪制連續(xù)變量預(yù)測SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后的ROC曲線,并根據(jù)最佳截斷值將連續(xù)變量轉(zhuǎn)換為二分類變量;采用多因素Logistic回歸模型分析SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后的影響因素,并采用R版3.5.2中的“rms”軟件包繪制SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡風(fēng)險的Nomogram預(yù)測模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        表1 PSI評分表Table 1 PSI point table

        2 結(jié)果

        2.1 ROC曲線 ROC曲線分析結(jié)果顯示,年齡、WBC、NLR、PLR、MLR、CRP、Hb、Scr、Alb、RDW預(yù)測SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后的曲線下面積(AUC)分別為0.767、0.761、0.783、0.693、0.718、0.693、0.730、0.719、0.742、0.726, 最佳截斷值分別為 65歲、12.58×109/L、6.24、220.54、0.61、118.52 mg/L、103.58 g/L、91.72 μmol/L、29.98 g/L、14.15%(見圖1~2、表2)。

        2.2 存活組與死亡組患者臨床資料及實驗室檢查指標比較 兩組患者性別、基礎(chǔ)疾病、PLR、MLR、CRP比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。死亡組患者中年齡≥65歲、吸煙、氣管插管、膿毒性休克、WBC ≥ 12.58×109/L、NLR ≥ 6.24、Hb<103.58 g/L、Scr≥ 91.72 μmol/L、Alb<29.98 g/L、RDW ≥ 14.15%、Alb-RDW評分1分、Alb-RDW評分2分、PSI危險分級Ⅲ級、PSI危險分級Ⅳ~Ⅴ級者所占比例均高于存活組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表3)。

        2.3 SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果 將表3中有統(tǒng)計學(xué)差異的指標作為自變量,將SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后作為因變量(變量賦值見表4),進行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,年齡≥65歲、氣管插管、NLR≥6.24、Alb<29.98 g/L、RDW≥14.15%、Alb-RDW評分1分、Alb-RDW評分2分、PSI危險分級Ⅲ級及Ⅳ~Ⅴ級是SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡的危險因素(P<0.05,見表5)。

        表2 相關(guān)連續(xù)變量對SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后的預(yù)測價值Table 2 Predictive value of continuous variables in predicting prognosis within 90 days after admission in patients with SCAP

        表3 存活組與死亡組患者臨床資料及實驗室檢查指標比較〔n(%)〕Table 3 Comparison of clinical data and laboratory examination results between survival group and death group

        表4 SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析變量賦值Table 4 Variable assignment of multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of prognosis within 90 days after admission in patients with SCAP

        2.4 Nomogram模型構(gòu)建及預(yù)測價值 將年齡、氣管插管、NLR、Alb-RDW評分、PSI危險分級作為預(yù)測因子,構(gòu)建SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡風(fēng)險的Nomogram模型,見圖3。ROC曲線分析結(jié)果顯示,Nomogram模型預(yù)測SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡的AUC為0.862〔95%CI(0.729,0.916)〕,分別高于Alb-RDW評分的0.742〔95%CI(0.682,0.796)〕及PSI危險分級的0.755〔95%CI(0.696,0.808)〕,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z值分別為9.658、7.687、7.268,P值均<0.01,見圖4)。

        3 討論

        目前,高估或低估SCAP患者病情的現(xiàn)象較為普遍[14]。近年來隨著新型生物標志物不斷被發(fā)現(xiàn)及深入研究,有學(xué)者開始嘗試通過改良預(yù)測工具來提高對SCAP患者預(yù)后的預(yù)測準確性。本研究將年齡、氣管插管、NLR、Alb-RDW評分及PSI危險分級構(gòu)建預(yù)測SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后的Nomogram模型,并發(fā)現(xiàn)該Nomogram模型的預(yù)測價值高于單獨Alb-RDW評分及PSI危險分級,提示其可以有效、直觀地評估SCAP患者預(yù)后,并對完善SCAP患者的治療計劃、加強臨床管理具有一定指導(dǎo)價值。

        表5 SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of prognosis within 90 days after admission in patients with SCAP

        圖1 年齡、WBC、NLR、PLR及MLR預(yù)測SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后的ROC曲線Figure 1 ROC curve of age,WBC,NLR,PLR and MLR in predicting prognosis within 90 days after admission in patients with SCAP

        圖2 CRP、Hb、Scr、Alb、RDW預(yù)測SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后的ROC曲線Figure 2 ROC curve of CRP,Hb,Scr,Alb and RDW in predicting prognosis within 90 days after admission in patients with SCAP

        本研究結(jié)果顯示,Alb<29.98 g/L是SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡的危險因素,與既往研究結(jié)果相似[8,15-18],但Alb與SCAP患者死亡的相關(guān)機制尚未完全清楚。Alb主要在肝臟合成,其在維持機體生理穩(wěn)態(tài)中具有重要作用,此外還可通過維持滲透壓和微血管完整性來調(diào)節(jié)血管特性,轉(zhuǎn)運內(nèi)源性化合物及清除氧化劑[16]。研究表明,SCAP患者的消化吸收能力及肝臟合成Alb的能力降低,但能量消耗增多[17];此外,感染性疾病患者內(nèi)毒素吸收過程會刺激Kupffer細胞產(chǎn)生白介素(IL)-1、IL-6等細胞因子并作用于肝細胞,進而抑制Alb合成。因此,SCAP患者病情越嚴重,Alb的合成越少、水平越低[18]。研究表明,營養(yǎng)狀態(tài)是影響感染性疾病患者發(fā)病率和病死率的重要因素之一[19-20]。AKUZAWA等[21]研究結(jié)果表明,營養(yǎng)狀態(tài)與CAP疾病嚴重程度及患者住院時間有關(guān)。一項隨機對照試驗結(jié)果顯示,營養(yǎng)支持可提高阿奇霉素、頭孢呋辛鈉等抗菌藥物治療SCAP患者的有效率[22]。而Alb是反映機體代謝和營養(yǎng)狀況的指標,因此Alb水平越低提示SCAP患者病情越重、死亡風(fēng)險越高。

        本研究結(jié)果顯示,RDW≥14.15%是SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡的危險因素,與既往研究結(jié)果相似[9,23-24]。RDW是評估紅細胞大小和形態(tài)差異的臨床指標,其不僅與非感染性疾?。ㄈ绻谛牟?、腦血管疾病、肺栓塞、腎臟病等)患者預(yù)后密切相關(guān),還與感染性疾病患者炎性指標相關(guān)[23]。病理生理學(xué)研究表明,SCAP患者為了應(yīng)對肺部感染性損傷會產(chǎn)生炎癥級聯(lián)反應(yīng),包括全身和局部細胞因子釋放及中性粒細胞招募,而細胞因子過多又會引發(fā)全身炎性反應(yīng),進而導(dǎo)致終末期器官功能障礙甚至死亡[23,25];此外,細胞因子又可抑制促紅細胞生成素活性,導(dǎo)致無效紅細胞的產(chǎn)生及RDW增加[24]。因此,RDW可間接反映SCAP患者機體炎性反應(yīng)程度。

        圖3 SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡風(fēng)險的Nomogram模型Figure 3 Nomogram model for death risk within 90 days after admission in patients with SCAP

        圖4 Nomogram模型、Alb-RDW評分及PSI危險分級預(yù)測SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡的ROC曲線Figure 4 ROC curve for Nomogram model,Alb-RDW score and PSI risk classification in predicting death within 90 days after admission in patients with SCAP

        值得一提的是,本研究結(jié)果還顯示,NLR≥6.24是SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡的危險因素,這進一步佐證了SCAP患者炎性反應(yīng)程度與其死亡風(fēng)險有關(guān);另外,氣管插管是SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡的危險因素,與既往研究結(jié)果一致[26]。

        PSI特異性強,包含指標較多,目前主要用于評估SCAP患者死亡風(fēng)險。一項前瞻性研究結(jié)果顯示,低蛋白血癥(Alb<30 g/L)聯(lián)合CURB-65評分表/PSI可提高CAP患者預(yù)后預(yù)測準確性[16]。LEE等[27]研究發(fā)現(xiàn),血清Alb水平<33 g/L是SCAP患者30 d內(nèi)死亡的危險因素,且血清Alb水平<33 g/L結(jié)合PSI預(yù)測患者死亡風(fēng)險的準確率明顯提高。BELLO等[9]研究結(jié)果顯示,RDW>14%聯(lián)合PSI/CURB-65評分表可提高預(yù)測CAP患者2年及3年死亡風(fēng)險的準確性。本研究基于最佳截斷值定義Alb-RDW評分,結(jié)果顯示,Alb-RDW評分1、2分是SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡的危險因素,之后筆者又將年齡、氣管插管、NLR、Alb-RDW評分及PSI危險分級構(gòu)建預(yù)測SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡風(fēng)險的Nomogram模型,故該Nomogram模型可從炎性反應(yīng)程度、營養(yǎng)及代謝狀況等多個方面客觀評估SCAP患者預(yù)后,結(jié)果顯示,其預(yù)測SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡的AUC大于單獨Alb-RDW評分、PSI危險分級。

        綜上所述,基于Alb-RDW評分、PSI危險分級構(gòu)建的Nomogram模型對SCAP患者入院后90 d內(nèi)死亡風(fēng)險的預(yù)測價值高于單獨Alb-RDW評分及PSI危險分級。但本研究仍存在一定局限性:(1)本研究為單中心回顧性研究,存在一定信息偏倚;(2)本研究未分析引發(fā)SCAP的病原體,故不能確定病原體對SCAP患者入院后90 d內(nèi)預(yù)后的影響;(3)本研究尚缺乏內(nèi)部數(shù)據(jù)及外部數(shù)據(jù)驗證結(jié)果。

        作者貢獻:余長升進行文章的構(gòu)思與設(shè)計,研究的實施與可行性分析,結(jié)果的分析與解釋;馬艷紅進行數(shù)據(jù)收集、整理、分析,論文的修訂,并對文章整體負責(zé)、監(jiān)督管理;余長升、辛?xí)枣秘撠?zé)撰寫論文;辛?xí)枣秘撠?zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

        本文無利益沖突。

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