苗 方，孫俊平

（1.菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校，山東 菏澤，274000；2.菏澤學(xué)院門診部，山東 菏澤，274000）

激素依賴性皮炎是皮膚科常見疾病，女性的發(fā)病率高于男性，多發(fā)于面部。與長期使用糖皮質(zhì)激素有關(guān)，屬于炎癥性皮膚病[1]。激素?fù)p傷皮膚屏障，導(dǎo)致面部出現(xiàn)丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、干燥脫屑等不適，且反復(fù)發(fā)作，影響患者生活質(zhì)量。他克莫司軟膏是免疫調(diào)節(jié)劑，可保護(hù)皮膚，但停藥后容易復(fù)發(fā)[2]。重組人表皮生長因子可加快表皮細(xì)胞的分裂與生長，促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝[3]。本次針對重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎臨床療效展開了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月至2019年12月聯(lián)合我院皮膚科收治的面部激素依賴性皮炎患者110例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合面部激素依賴性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：面部有緊繃感、脫皮、干燥疼痛、灼熱瘙癢；面部潮紅并反復(fù)有丘疹、紅斑；有毛囊炎性膿庖、萎縮紋存于面部；激素停止使用后出現(xiàn)反跳情況，再一次應(yīng)用激素后癥狀好轉(zhuǎn)[4]；②使用激素超過1個月，停激素后病情復(fù)發(fā)或加重；②患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①濕疹、脂溢性皮炎、痤瘡等其他皮膚??；②停用抗生素不超過1個月；③2周內(nèi)使用過激素、非甾體類抗炎藥等；④對本研究使用的藥物過敏的患者；⑤心腦肝肺等器質(zhì)性疾病。隨機(jī)將患者分為對照組和觀察組各55例。其中對照組男17例，女38例；年齡21～46歲，平均（34.4±4.8）歲；病程 2～21個月，平均病程（12.5±3.2）個月。觀察組男14例，女41例；年齡22～44歲，平均（33.8±4.5）歲；病程 4～24個月，平均病程（13.9±3.7）個月。兩組的資料有可比性。本次研究獲得院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者和家屬知曉本研究詳情。

1.2 方 法

兩組患者均停用激素。對照組使用0.1%他克莫司軟膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20123430），2次/d，分別于早晚潔面后，將軟膏均勻涂于患處。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠（桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020111，10g），第1～7d，早晚潔面后外用0.1%他克莫司軟膏，此后每天早晨潔面后，外用0.1%他克莫司軟膏，晚上潔面后外用重組人表皮生長因子凝膠。兩組均連用1個月后停藥。囑患者將表皮生長因子凝膠存放于冰箱中2～8℃密閉保存，注意避免風(fēng)吹日曬，飲食方面注意清淡，忌刺激性食物，勿用熱水洗臉或沐浴。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療前及治療1個月后，比較兩組癥狀體征總積分變化；②隨訪1個月，評價兩組療效、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)，其中復(fù)發(fā)是指痊愈和顯效者積分升高；③治療前及治療1個月后，比較兩組皮膚功能指標(biāo)，使用水分筆（日本Sclar公司生產(chǎn)）測量表皮含水量，Tewameter TM儀（德國Courega Khazaka 公司生產(chǎn)）測經(jīng)皮水分丟失(TEWL)值，Submeter儀（德國Courega Khazaka公司生產(chǎn)）測定表皮油脂含量。④使用皮膚病生活質(zhì)量量表（DLQI）評估患者的生活質(zhì)量，包括6項，每項0～3分，分值越高，表示疾病對生活質(zhì)量的影響越嚴(yán)重。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]

使用療效指數(shù)評價療效，療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%，總積分包括癥狀體征的積分，癥狀包括灼熱、瘙癢、疼痛、緊脹感，體征包括紅斑、丘疹、水皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、脫屑、表皮萎縮、色素沉著，由輕到重為0～3分。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為60%～89%；有效：療效指數(shù)為20%～59%；無效：療效指數(shù)＜20%?？傆行?痊愈率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀體征總積分比較

治療前，對照組、觀察組的癥狀體征總積分分別為（16.7±3.9）分、（17.9±4.2）分；治療后，對照組、觀察組的癥狀體征總積分分別為（8.6±2.2）分、（6.7±2.0）分，治療前兩組癥狀體征總積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義無差異；治療后觀察組的癥狀體征總積分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 兩組療效比較

觀察組總有效率為81.8%，對照組總有效率為61.8%，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.3 治療前后兩組皮膚功能指標(biāo)比較

治療前，兩組的表皮油脂含量、表皮含水量、TEWL值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后觀察組的表皮油脂含量、表皮含水量均明顯高于對照組，TEWL值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表1 兩組療效比較

表3 治療前后兩組皮膚功能指標(biāo)比較

2.4 兩組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（5.45%），其中灼熱感2例，皮膚瘙癢1例；對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例（9.09%），其中干燥、灼熱感各2例，皮膚瘙癢1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.135，P＞0.05）。對照組復(fù)發(fā)20例，復(fù)發(fā)率為40.00%，觀察組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率14.55%，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（χ2=6.899，P＜0.01）。

2.5 兩組治療前后DLQI評分比較

觀察組的DLQI總評分為（9.52±0.91）分，對照組的DLQI總評分為（7.26±0.89）分，觀察組的DLQI總評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=13.168，P＜0.01）。

3 討 論

長期不規(guī)范使用含有糖皮質(zhì)激素的化妝品或藥物，會讓皮膚對激素產(chǎn)生依賴性，停藥后會反彈，出現(xiàn)復(fù)發(fā)[6]。該病的發(fā)病機(jī)制可能包括以下幾點[7-10]：①激素影響真皮小血管功能，導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張；②激素抑制成纖維細(xì)胞等的增殖，從而損害皮膚屏障功能；③激素影響中性粒細(xì)胞的趨化作用，降低皮膚的免疫功能，使皮膚的敏感性增高；④激素使皮脂腺增生，上皮退化堵塞毛囊口而引發(fā)皮損，引起炎癥反應(yīng)；⑤對激素產(chǎn)生依賴。所以，治療的關(guān)鍵是解除激素依賴性、恢復(fù)皮膚屏障功能、抑制炎性反應(yīng)。

他克莫司軟膏屬于免疫抑制劑，通過抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性而抑制T淋巴細(xì)胞的活化，阻止IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α等炎癥介質(zhì)的表達(dá)[11]，還可抑制肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞等釋放炎性介質(zhì)，改善皮膚的屏障功能。研究表明，他克莫司軟膏還可激活表皮神經(jīng)末梢的TRPV1，通過調(diào)控TRPV1的磷酸化而調(diào)節(jié)感覺神經(jīng)的功能，起到止癢的效果。但單純使用他克莫司軟膏見效慢，且容易反復(fù)[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為81.8%，對照組總有效率為61.8%，觀察組復(fù)發(fā)率為14.55%，對照組復(fù)發(fā)率為40.00%。表明重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的療效高于單純的他克莫司軟膏，復(fù)發(fā)率低于單純的他克莫司軟膏。治療后，觀察組的癥狀體征總積分明顯低于對照組，表皮油脂含量、表皮含水量均明顯高于對照組，TEWL值明顯低于對照組，DLQI總評分明顯低于對照組。表明重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合他克莫司軟膏可明顯改善患者皮膚功能，控制癥狀，提高患者生活質(zhì)量。分析原因，可能是由于重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合他克莫司軟膏可快速控制炎癥，加速皮膚屏障功能的修復(fù)，皮膚降低皮膚敏感性，減少復(fù)發(fā)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥聯(lián)合不良反應(yīng)較少。

重組人表皮生長因子凝膠改善屏障功能機(jī)制如下：可促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)過程的DNA、RNA 和羥脯氨酸的合成，促進(jìn)表皮細(xì)胞的生長、分裂，促進(jìn)纖維細(xì)胞重排，促進(jìn)上皮細(xì)胞向損傷部位遷移，促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)膠原代謝，使成纖維細(xì)胞呈線狀排列，減少疤痕形成。外源性重組人表皮生長因子可減輕遠(yuǎn)期瘢痕的形成，促進(jìn)表皮細(xì)胞的分裂，使再生的表皮增厚，減少肉芽組織過度增生，加速皮膚再生。研究發(fā)現(xiàn)，重組人表皮生長因子凝膠還可作用于細(xì)胞核，促進(jìn)細(xì)胞分裂，美化皮膚[13]。最新研究顯示[14]，表皮生長因子促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖不僅發(fā)生在基底層，還發(fā)生在表皮的多層面上，從而可迅速增加表皮細(xì)胞的數(shù)量及表皮層的厚度，增強(qiáng)其屏障功能，認(rèn)為表皮生長因子促進(jìn)皮膚再生的主要機(jī)制可能與其可誘導(dǎo)皮膚干細(xì)胞定向分化有關(guān)。所以可推測重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合他克莫司軟膏可加速皮膚屏障的修復(fù)，從而鞏固前期的治療效果，減少復(fù)發(fā)。

綜上所述，重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的臨床療效顯著，可明顯減輕炎癥反應(yīng)，改善皮膚功能，減少復(fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。另外，基于重組人表皮生長因子凝膠對皮膚功能有較好的改善作用，在美容領(lǐng)域也有廣泛應(yīng)用，在許多化妝品中有重組人表皮生長因子的添加，研究發(fā)現(xiàn)，其與化妝品有效成分間存在協(xié)同作用，將來有助于化妝品的研發(fā)，市場前景較好。