宋慧麗，李 健，孫 燕，馮 紅

面部復(fù)發(fā)性皮炎是一種病因不明的皮膚科常見(jiàn)病，多見(jiàn)于中青年女性，臨床表現(xiàn)為局限性紅斑及細(xì)小糠狀鱗屑，多以眼瞼首發(fā)，后逐漸延展到面頰及耳前區(qū)，嚴(yán)重影響患者美觀，反復(fù)發(fā)作可給患者造成較大的心理陰影，瘙癢灼熱等癥狀嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，臨床治療面部復(fù)發(fā)性皮炎多采用抗組胺藥內(nèi)服聯(lián)合糖皮質(zhì)激素類藥膏外敷[2]，但均僅能減輕癥狀，效果不甚理想，且糖皮質(zhì)激素類藥膏長(zhǎng)期使用還可導(dǎo)致激素依賴性皮炎，進(jìn)一步加重皮損，導(dǎo)致皮炎越發(fā)難治[3]。近年有學(xué)者報(bào)道，IgE介導(dǎo)的皮膚變態(tài)反應(yīng)是面部皮炎復(fù)發(fā)難治的關(guān)鍵因素[4]。他克莫司是一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，且有明確的抗炎性反應(yīng)、抗變態(tài)反應(yīng)作用[5]。隨著光學(xué)醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，有研究發(fā)現(xiàn)高能窄譜紅光可通過(guò)紅光帶狀光譜產(chǎn)生刺激促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制炎性反應(yīng)、促進(jìn)血管生成，進(jìn)而促進(jìn)面部皮損的恢復(fù)[6]。故本研究旨在觀察他克莫司聯(lián)合高能窄譜紅光治療面部復(fù)發(fā)難治性皮炎的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2018年6—12月收治的復(fù)發(fā)難治性皮炎108例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合面部復(fù)發(fā)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，能按時(shí)復(fù)診。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除激素依賴性皮炎及玫瑰痤瘡者；不能按時(shí)復(fù)診者；妊娠/哺乳期婦女；伴其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；對(duì)他克莫司過(guò)敏者。據(jù)治療方法的不同將108例分為觀察組和對(duì)照組各54例。2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2治療方法

1.2.1觀察組：采用他克莫司聯(lián)合高能窄譜紅光治療。他克莫司(浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133243)用法：每晚睡前清潔面部后，取適量涂于皮損處，連用4周。高能窄譜紅光用法：患者取仰臥位，佩戴專用護(hù)目鏡，使用波長(zhǎng)為(640±10)nm、功率密度為70 mW/cm2的高能窄譜紅光治療儀(英國(guó)歐美娜公司生產(chǎn))，于距患者面部皮損部位5～10 cm距離進(jìn)行照射，每次照射20 min，每日1次，連續(xù)治療4周。

1.2.2對(duì)照組：給予枸地氯雷他定片聯(lián)合0.1%丁酸氫化可的松治療。具體方法：枸地氯雷他定片(廣州海瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090138)8.8 mg每日1次口服，連用4周；0.1%丁酸氫化可的松(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10940095)取適量涂于患處，每日2次，連用4周。

1.3觀察指標(biāo)及方法

1.3.1臨床療效：記錄2組治療前和治療后1、2、3、4周臨床癥狀評(píng)分，患者主觀癥狀中瘙癢、灼熱和體征中紅斑、鱗屑均以無(wú)、輕、中、重、嚴(yán)重分度，分別記為0、1、2、3、4分；以(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%作為療效指數(shù)判定療效，其中療效指數(shù)>90%為痊愈，60%～89%為顯效，20%～59%為好轉(zhuǎn)，<20%為無(wú)效，總有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.3.2皮膚屏障功能檢測(cè)：2組于治療前和治療后1、2、3、4周采用皮膚測(cè)試儀測(cè)定皮膚角質(zhì)層含水量、經(jīng)皮水分丟失值，測(cè)量條件：溫度22～24℃，濕度40%～60%，無(wú)風(fēng)吹，無(wú)光照，靜息0.5 h。

1.3.3IgE水平和嗜酸粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)：2組于治療前和治療后1、2、3、4周取空腹靜脈血2 ml，離心后取血清，采用Immage800全自動(dòng)特定蛋白分析儀應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定血清IgE；取3 ml經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝處理的外周靜脈血，F(xiàn)CS/Hank平衡鹽稀釋，采用貝克曼庫(kù)爾GEN.S全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測(cè)外周血EOS計(jì)數(shù)。

1.3.4治療期間不良反應(yīng)

1.3.5復(fù)發(fā)率：治療后隨訪6個(gè)月比較2組復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：瘙癢灼熱等癥狀復(fù)現(xiàn)，且出現(xiàn)肉眼下紅斑。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組因不耐受瘙癢退出1例，不耐受刺痛退出2例；對(duì)照組因瘙癢加重退出1例，不耐受刺痛退出1例。2組治療后1、2、3、4周總有效率均逐步提高，且觀察組治療后1、2、3、4周總有效率分別高于對(duì)照組治療后1、2、3、4周，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 不同方法治療的面部復(fù)發(fā)難治性皮炎2組臨床療效比較[(例)%]

2.2皮膚屏障功能指標(biāo)比較 治療后1、2、3、4周2組皮膚角質(zhì)層含水量逐漸增加，經(jīng)皮水分丟失值逐漸降低，且觀察組波動(dòng)幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 不同方法治療的面部復(fù)發(fā)難治性皮炎2組治療前后皮膚屏障功能指標(biāo)比較

2.3IgE和EOS計(jì)數(shù)比較 治療后1、2、3、4周，2組IgE和EOS計(jì)數(shù)均降低，且觀察組波動(dòng)幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 不同方法治療的面部復(fù)發(fā)難治性皮炎2組治療前后血清IgE及EOS計(jì)數(shù)比較

2.4不良反應(yīng) 觀察組治療期間總不良反應(yīng)發(fā)生率為23.53%遠(yuǎn)低于對(duì)照組的69.23%(χ2=21.611，P<0.001)，見(jiàn)表4。

表4 不同方法治療的面部復(fù)發(fā)難治性皮炎2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.5復(fù)發(fā)率比較 治療后隨訪半年，觀察組復(fù)發(fā)率為37.25%(19/51)低于對(duì)照組的53.85%(28/52),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.145,P=0.002)。

3 討論

面部復(fù)發(fā)難治性皮炎是臨床常見(jiàn)病，發(fā)病有明顯的季節(jié)性，長(zhǎng)期患病加搔抓可致苔蘚樣病變，嚴(yán)重者引發(fā)日曬傷等其他皮膚病[9]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為自主神經(jīng)功能紊亂、B族維生素缺乏等引起的變態(tài)反應(yīng)是面部復(fù)發(fā)難治性皮炎的誘因[10]。目前臨床主要采用外敷弱效糖皮質(zhì)激素快速控制癥狀，聯(lián)用口服抗組胺藥來(lái)抗變態(tài)反應(yīng)調(diào)整患者機(jī)體狀態(tài)，逐漸減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)。但臨床復(fù)發(fā)難治性患者常因大量不合理使用糖皮質(zhì)激素而出現(xiàn)激素依賴性皮炎癥狀，進(jìn)一步加重了面部皮損，增加了難治程度，從而導(dǎo)致惡性循環(huán)，使病情遷延不愈。

近年有學(xué)者研究顯示，IgE介導(dǎo)的皮膚變態(tài)反應(yīng)是面部皮炎復(fù)發(fā)難治的關(guān)鍵因素[8]。他克莫司是一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，且有明確的抗炎性反應(yīng)、抗變態(tài)反應(yīng)作用，主要作用機(jī)制為通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞活性實(shí)現(xiàn)全面抑制機(jī)體免疫反應(yīng)作用，同時(shí)還可通過(guò)抑制T依賴性B淋巴細(xì)胞的增生，抑制B淋巴細(xì)胞活化為漿細(xì)胞，進(jìn)而降低花粉、粉塵、化妝品等刺激物導(dǎo)致的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)時(shí)IgE的分泌，從根本上治療患者[11]。高能窄譜紅光作用機(jī)制為紅光帶狀光譜可與人體組織線粒體的吸收譜產(chǎn)生共振，其吸收的光子導(dǎo)入人體，產(chǎn)生光-化學(xué)-生物效應(yīng)，線粒體吸收大量光子能量，產(chǎn)生一系列光化學(xué)反應(yīng)，促進(jìn)ATP利用和蛋白質(zhì)合成，從而促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，最終促進(jìn)面部皮損的恢復(fù)[12]。

本研究顯示：2組治療后1、2、3、4周總有效率逐步提高，且觀察組治療后1、2、3、4周總有效率分別高于對(duì)照組治療后同時(shí)間；治療后1、2、3、4周2組皮膚角質(zhì)層含水量逐漸增加，經(jīng)皮水分丟失值逐漸減少，且觀察組波動(dòng)幅度大于對(duì)照組；治療后1、2、3、4周，2組IgE和EOS計(jì)數(shù)均降低，且觀察組波動(dòng)幅度大于對(duì)照組；觀察組治療期間總不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于對(duì)照組；治療后隨訪半年觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。提示他克莫司聯(lián)合高能窄譜紅光治療面部復(fù)發(fā)難治性皮炎，可明顯抑制機(jī)體I型變態(tài)反應(yīng)，降低IgE和EOS水平，改善皮膚屏障功能，提高療效，降低復(fù)發(fā)率，且治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上，他克莫司聯(lián)合高能窄譜紅光治療面部復(fù)發(fā)難治性皮炎可明顯提高療效，抑制花粉、粉塵、化妝品等引起的I型變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，改善皮膚屏障功能，降低復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)輕微。