迪娜·木拉力 陳莉娜 加孜那·托哈依

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是引起癌癥相關(guān)性死亡的主要原因，每年大約有180萬新病例和160萬人因此死亡，占所有癌癥死亡的19%[1～3]。支氣管擴(kuò)張是一種支氣管局部破壞和不可逆擴(kuò)張為特征的肺部疾病，多與氣道炎性反應(yīng)復(fù)出現(xiàn)有關(guān)[4,5]。支氣管擴(kuò)張與肺癌有相似的臨床表現(xiàn)，故支氣管擴(kuò)張伴發(fā)肺癌的患者容易被忽視，特別是早期肺癌癥狀較輕，影像學(xué)表現(xiàn)不明顯，易被支氣管擴(kuò)張癥的癥狀掩蓋，而使肺癌誤診或漏診，從而失去最合適的治療時機(jī)，臨床上支氣管擴(kuò)張伴發(fā)肺癌的問題備受關(guān)注。支氣管擴(kuò)張癥患者影像學(xué)表現(xiàn)也可有肺癌樣改變，特別是重度支氣管擴(kuò)張常因合并其他肺部疾病導(dǎo)致影像學(xué)表現(xiàn)復(fù)雜而誤診為肺癌，從而行不必要的診治措施，也增加了患者的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究通過對支氣管擴(kuò)張合并肺癌與單純支氣管擴(kuò)張進(jìn)行對比，探究其臨床特征。除此之外，有研究表明炎性反應(yīng)在腫瘤發(fā)展中起重要作用，而支氣管擴(kuò)張多由支氣管反復(fù)感染引起，故本文通過支氣管擴(kuò)張和肺癌在肺葉上的位置分布特點，分析支氣管擴(kuò)張是否增加肺癌發(fā)生的風(fēng)險[6～8]。

對象與方法

1.研究對象：隨機(jī)選取2010年1月～2018年12月在筆者醫(yī)院住院診治的支氣管擴(kuò)張合并肺癌的56例患者作為支氣管擴(kuò)張伴肺癌組，患者年齡39～83歲，平均年齡62.29±12.30歲，其中男性39例，女性17例。選擇同期在筆者醫(yī)院診治的單純支氣管擴(kuò)張患者112性例作為單純支氣管擴(kuò)張組，患者年齡34～85歲，平均年齡58.82±13.38歲，其中男性62例，女性50例。選擇條件：①既有支氣擴(kuò)張癥也有肺癌的患者，肺癌為當(dāng)次住院初次診斷；②肺癌的診斷有病理學(xué)檢查證明，符合中華醫(yī)學(xué)會2018版《中華醫(yī)學(xué)會肺癌診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];③支氣管擴(kuò)張的診斷有肺部CT明確診斷，符合2018年英國胸科協(xié)會發(fā)布的《成人支氣管擴(kuò)張指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];④患者病歷中的資料完整，均有肺部CT檢查。排除條件：①診斷不明確，未行肺部CT的患者及未行肺組織病理學(xué)檢查的肺癌患者;②肺部合并某些疾病，如慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘、間質(zhì)性肺病等；③肺部影像學(xué)表現(xiàn)為大面積肺栓塞、大量胸腔積液者影響讀片結(jié)果，有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟疾病患者；④多次入院者，病例只采用1次，資料不完整者排除。

2.研究方法：收集患者臨床相關(guān)資料，記錄其一般情況及輔助檢查結(jié)果。本研究收集內(nèi)容包括患者年齡、性別、吸煙情況、住院天數(shù)、臨床表現(xiàn)，血液學(xué)檢查，CT影像學(xué)表現(xiàn)，病理類型等指標(biāo)。

結(jié) 果

1.兩組患者一般情況比較：本研究中支氣管擴(kuò)張伴肺癌組有56例，其中男性39例(69.6%)，女性17例(30.4%)，患者平均年齡為62.29±12.30歲，年齡≥60歲的有35例(62.5%)，<60歲的有21例(37.5%)。單純支氣管擴(kuò)張組有112例，其中男性62例(55.4%)，女性50例(44.6%)，患者平均年齡58.82±13.38歲，兩組間年齡和性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。 兩組患者年齡分層的比較：支氣管擴(kuò)張伴肺癌組年齡≥60歲的有35例(62.5%)，<60歲的有21例(37.5%)，單純支氣管擴(kuò)張組年齡≥60歲的有52例(46.2%)，<60歲的有60例(53.6%)，支氣管擴(kuò)張伴肺癌組年齡≥60歲的患者多于單純支氣管擴(kuò)張組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。支氣管擴(kuò)張伴肺癌組患者住院天數(shù)(14.54±8.90天)明顯高于單純支氣管擴(kuò)張組(9.33±5.66天)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.兩組患者吸煙情況的比較：支氣管擴(kuò)張伴肺癌組有吸煙史的患者有35例(62.5%)，其中吸煙指數(shù)≥400支/年有27例(77.1%)，<400支/年有8例(22.9%)。單純支氣管擴(kuò)張組有吸煙史的患者有32例(28.6%)，其中吸煙指數(shù)≥400支/年有14例(43.8%)，<400支/年有18例(56.3%)。支氣管擴(kuò)張伴肺癌組有吸煙史和吸煙指數(shù)≥400支/年的患者多于單純支氣管擴(kuò)張組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3.兩組患者臨床表現(xiàn)的比較：支氣管擴(kuò)張伴肺癌組有胸悶、氣短、胸痛、呼吸音減低的臨床表現(xiàn)高于單純支氣管擴(kuò)張組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者中有咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、喘息、濕啰音、哮鳴音等臨床表現(xiàn)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。

4.兩組患者影像學(xué)表現(xiàn)的比較：支氣管擴(kuò)張伴肺癌組肺部CT表現(xiàn)為腫塊、空洞、肺不張的患者高于單純支氣管擴(kuò)張組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者肺部CT表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、滲出影、斑片影、實變影、纖維增生灶、鈣化、胸膜局限性增厚，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見表2。

5.兩組患者腫瘤標(biāo)志物間的比較：支氣管擴(kuò)張伴肺癌組的胃泌素釋放前體、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原、癌胚抗原高于單純支氣管擴(kuò)張組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的細(xì)胞角蛋白19片段抗原、人附睪蛋白4間沒有明顯差距，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),詳見表3。

表1 支氣管擴(kuò)張伴肺癌組與單純支氣管擴(kuò)張組臨床表現(xiàn)的比較[n(%)]

表2 支氣管擴(kuò)張伴肺癌組與單純支氣管擴(kuò)張組影像學(xué)表現(xiàn)的比較 [n(%)]

表3 支氣管擴(kuò)張伴肺癌組與單純支氣管擴(kuò)張組腫瘤標(biāo)志物的比較

6.不同性別中肺癌的病理類型分布：56例支氣管擴(kuò)張伴肺癌的患者中有28例(50.0%)為鱗狀細(xì)胞癌，其中男性25例，女性3例，不同性別中男性鱗狀細(xì)胞癌的比例高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；18例(32.1%)為腺癌，其中男性8例，女性10例，不同性別中腺癌的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；小細(xì)胞癌4例(7.1%)，其中男性2例，女性2例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；其他病理類型有5例(8.9%)，其中細(xì)支氣管肺泡癌2例，類癌2例，低分化癌1個，詳見表4。

表4 不同性別中肺癌的病理類型分布[n(%)]

7.支氣管擴(kuò)張和肺癌的位置分布及關(guān)系：支氣管擴(kuò)張伴肺癌組的肺部CT中，56例患者累及有336個肺葉(每個患者記為6個肺葉，其中包括右上葉、右中葉、右下葉、左上葉、左舌葉、左下葉)，其中65個肺葉有肺癌的分布，有9例患者兩個肺葉均有肺癌，肺癌主要位于右上葉(6.3%)，其次為右下葉(3.9%)、左下葉(3.3%)。其中94個肺葉有支氣管擴(kuò)張的分布，支氣管擴(kuò)張主要分布為右下葉(9.2%)，其次為左下葉(7.4%)、右上葉(3.6%)、左上葉(3.6%)。41個(12.2%)肺葉只有肺癌病變，70個(20.8%)肺葉只有支氣管擴(kuò)張病變，有24個(7.1%)肺葉既有肺癌也有支氣管擴(kuò)張(表5)。假設(shè)支氣管擴(kuò)張為肺癌的危險因素，利用廣義估計方程計算出β=-1.238(P=0.000)，表明肺癌與支氣管擴(kuò)張無明顯相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。利用廣義估計方程分別分析有吸煙史和無吸煙史的患者，在吸煙患者(β=-1.076，P=0.000)和非吸煙患者(β=-1.526，P=0.002)中肺癌與支氣管擴(kuò)張仍無明顯相關(guān)性，詳見表6。

表5 支氣管擴(kuò)張和肺癌的位置分布 [n(%)]

表6 支氣管擴(kuò)張和肺癌的位置分布關(guān)系

討 論

肺癌目前仍為全球引起腫瘤相關(guān)性死亡的主要原因，本研究發(fā)現(xiàn)，支氣管擴(kuò)張伴肺癌者的住院天數(shù)較單純支氣管擴(kuò)張者時間長，可見肺癌給人類造成了經(jīng)濟(jì)上和心理上的負(fù)擔(dān)，已成為重要的公共衛(wèi)生問題。肺癌臨床表現(xiàn)不典型，特別是早期肺癌無特異性癥狀，容易被忽視而延誤病情，既往研究中有關(guān)支氣管擴(kuò)張伴肺癌的報道較少，在支氣管擴(kuò)張伴肺癌時，更容易使肺癌被忽略[11]。本研究將56例支氣管擴(kuò)張伴肺癌患者與112例單純支氣管擴(kuò)張患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，當(dāng)患者出現(xiàn)胸悶、氣短、胸痛、呼吸音減低的臨床表現(xiàn)時，應(yīng)警惕出現(xiàn)肺癌的可能。

隨著肺部高分辨CT的發(fā)展，支氣管擴(kuò)張的檢出率越來越高，肺癌的早期診斷的重要方法也是肺部CT，典型的病變一般不難診斷，但影像學(xué)中不同疾病可表現(xiàn)為相似的病變特點，也有關(guān)于不典型肺癌被誤診或其他疾病誤診為肺癌的報告。支氣管擴(kuò)張常有咯血的癥狀，有研究報道支氣管擴(kuò)張患者肺部血管破裂出血后未能經(jīng)支氣管排出，血液局限于擴(kuò)張的支氣管中形成血腫，影像學(xué)表現(xiàn)為結(jié)節(jié)樣改變，并可見分葉征而誤診為肺癌[12]。支氣管擴(kuò)張可反復(fù)感染并引起支氣管阻塞，可使影像學(xué)表現(xiàn)復(fù)雜，有報道指出支氣管擴(kuò)張因反復(fù)感染形成腫塊樣改變而誤診為肺癌[13]。 肺癌常合并阻塞性肺炎，抗感染治療通常有效，臨床上往往因為治療有效而不做進(jìn)一步檢查。本研究中支氣管擴(kuò)張伴肺癌組的炎性反應(yīng)指標(biāo)明顯偏高，提示其容易合并感染，使肺癌更難鑒別，影像學(xué)表現(xiàn)上支氣管擴(kuò)張伴肺癌組肺部CT出現(xiàn)腫塊、空洞、肺不張表現(xiàn)明顯高于單純支氣管擴(kuò)張組，故當(dāng)支氣管擴(kuò)張患者合并感染，肺部CT提示腫塊、空洞、肺不張表現(xiàn)時不能排除可能，可完善痰脫落細(xì)胞學(xué)，支氣管鏡檢查等進(jìn)一步明確。

本研究中，支氣管擴(kuò)張伴肺癌以鱗癌為主，支氣管擴(kuò)張伴肺癌組年齡≥60歲和吸煙指數(shù)≥400支/年的患者高于單純支氣管擴(kuò)張組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，既往研究表明吸煙為肺癌的危險因素[14]。本研究與此相符，患者年齡增大免疫力降低，身體狀況下降，更容易患肺癌。除此之外，支氣管擴(kuò)張伴肺癌組的胃泌素釋放前體、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原、癌胚抗原高于單純支氣管擴(kuò)張組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，因此腫瘤生物學(xué)標(biāo)志物可作為診斷肺癌時的參考指標(biāo)。

有研究認(rèn)為支氣管擴(kuò)張可以增加發(fā)生肺癌的風(fēng)險，考慮與支氣管擴(kuò)張反復(fù)發(fā)生炎癥有關(guān)[15,16]。也有研究顯示支氣管擴(kuò)張與肺癌的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)[17,18]。目前支氣管擴(kuò)張與肺癌的關(guān)系不明，本研究根據(jù)支氣管擴(kuò)張和肺癌的發(fā)生部位，利用廣義估計方程分析，得出有支氣管擴(kuò)張和肺癌的發(fā)生無明顯相關(guān)性。

綜上所述，支氣管擴(kuò)張伴肺癌的研究較少，支氣管擴(kuò)張和肺癌的臨床表現(xiàn)相似，影像學(xué)表現(xiàn)不典型時容易漏診或誤診，故需詳盡地詢問患者臨床癥狀，進(jìn)行體格檢查，全面地完善血液學(xué)及影像學(xué)檢查，對有可疑的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)改變的患者可多次完善痰細(xì)胞學(xué)檢查，支氣管鏡檢查及肺組織活檢進(jìn)一步明確診斷，避免延誤肺癌病情失去最佳治療時期或?qū)⒅夤軘U(kuò)張誤診為肺癌而采取不必要的診治措施，增加患者負(fù)擔(dān)。