羅夢(mèng)琪，張薇薇，吳軍，沈偉，葛余浩

[中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)老年醫(yī)學(xué)科，合肥 230001]

皮膚中天然存在的7-脫氫膽固醇分子在陽光UVB輻射下轉(zhuǎn)化為維生素D3前體，維生素D3前體熱力學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，通過熱異構(gòu)化迅速代謝為維生素D3，和血液中的維生素D(Vit D)結(jié)合蛋白結(jié)合，并與從飲食中吸收的維生素D一起輸送到肝臟。在肝臟中，這些分子通過細(xì)胞色素P450酶CYP2R1(25-羥化酶)進(jìn)行第一次羥基化，產(chǎn)生主要的循環(huán)形式25羥維生素D2[25(OH)D2]。分子25(OH)D2在腎臟中通過酶CYP27B1(1α-羥化酶)進(jìn)一步羥基化，形成維生素D的活性形式25羥維生素D3[25(OH)D3]，參與骨形成、鈣磷代謝，對(duì)維持肌肉功能有至關(guān)重要的作用，尤其對(duì)于老年人，有降低跌倒和骨折的風(fēng)險(xiǎn)[1]。老年人由于生活方式的改變，戶外活動(dòng)及接受充足陽光照射的時(shí)間減少，面臨更大的Vit D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)。近年來的研究表明，Vit D在心臟病、糖尿病、癌癥及其他多種炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用。有研究指出，Vit D會(huì)增加血脂代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)，但是此研究結(jié)果在中老年人群中尚不能一致認(rèn)同。本研究通過對(duì)本社區(qū)中老年人群的調(diào)查，評(píng)估Vit D與血脂間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2019年4月至5月合肥市廬陽社區(qū)及體委社區(qū)≥50歲常住中老人人群。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能異常、惡性腫瘤、重度營(yíng)養(yǎng)不良、重度貧血、甲狀腺和甲狀旁腺疾病、近期使用鈣劑或維生素D制劑、近期服用降脂藥物、近期有手術(shù)、感染等應(yīng)激患者。

1.2 研究方法 調(diào)查人員為經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員，對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行問卷調(diào)查，包括人口學(xué)、病史等基本信息，采集空腹8 h以上的清晨靜脈血液標(biāo)本，檢測(cè)25羥維生素D[25(OH)D]、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a、肌酐、血紅蛋白、N端中段骨鈣素(N-MID骨鈣素)、β-膠原特殊序列、總I型膠原氨基端延長(zhǎng)肽。應(yīng)用MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率估值(eGFR)。血清25(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)分組標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南[2]：25(OH)D<20 μg/L 表示Vit D缺乏；(2)25(OH)D≥20 μg/L且<30 μg/L 表示Vit D不足；(3)25(OH)D≥30 μg/L表示Vit D充足。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的基本特征 研究對(duì)象中信息完整者共有205例，男性69例，女性136例;年齡范圍50～82歲，年齡(60.6±7.1)歲；25(OH)D為(23.90±8.45)μg/L，eGFR(99.21±18.79) mL·min-1·1.73m-2，TC(5.07±0.91)mmol/L，TG(1.60±0.78)mmol/L，LDL(3.01±0.89)mmol/L，HDL(1.50±0.54)mmol/L，脂蛋白a(320.54±352.83)mg/L。

2.2 中老年25(OH)D水平和相關(guān)代謝指標(biāo)比較 本研究中僅有18%的受試對(duì)象維生素D是充足的，維生素D缺乏現(xiàn)象普遍。中年與老年人群中，血清Vit D水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.623，P=0.011)。老年人群Vit D缺乏形勢(shì)更為嚴(yán)峻。見表1。

表1 社區(qū)205例中老年人群25(OH)D水平和相關(guān)代謝指標(biāo)比較

2.3 不同血清25(OH)D水平組生化指標(biāo)的比較Vit D營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)估分為：25(OH)D缺乏組(71例，34.7%)為(15.46±2.80)μg/L；25(OH)D不足組(97例,47.3%)為(24.88±2.75)μg/L；25(OH)D充足組(37例,18%)為(37.50±6.00)μg/L。

不同25(OH)D水平的各組間eGFR(H=10.015，P<0.05)、TC(H=6853，P<0.05)、脂蛋白a(H=9.144，P<0.05)，Hb(H=6.101，P<0.05)，N-MID骨鈣素(H=6.705，P<0.05)，總I型膠原氨基端延長(zhǎng)肽(H=7.349，P<0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

采用Bonferroni法校正顯著性水平后兩兩比較，eGFR分布在25(OH)D缺乏組和不足組(調(diào)整后P=0.048),25(OH)D缺乏組和充足組(調(diào)整后P=0.011)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TC分布在25(OH)D不足組和充足組(調(diào)整后P=0.027)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；脂蛋白a分布在25(OH)D缺乏組和不足組(調(diào)整后P=0.019)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Hb分布在25(OH)D缺乏組和充足組(調(diào)整后P=0.043)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；N-MID骨鈣素分布總I型膠原氨基端延長(zhǎng)肽分布在25(OH)D缺乏組和充足組(調(diào)整后P=0.025)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 影響血清25(OH)D 水平因素的多元線性分析 以25(OH)D為連續(xù)性因變量，TG、TC等為自變量行多元線性回歸分析，回歸模型具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)=3.725，P<0.001，調(diào)整R方=0.118。納入的10個(gè)變量中TG、eGFR、β-膠原對(duì)血清25(OH)D水平的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TG與25(OH)D呈負(fù)相關(guān)。見表3。

表3 多元線性回歸分析血清25(OH)D 水平與血脂的關(guān)系

3 討論

近年來有多項(xiàng)研究指出血清25(OH)D與血脂水平存在相關(guān)關(guān)聯(lián)并進(jìn)行探索性研究，但研究結(jié)果不完全一致。美國(guó)國(guó)家第三次健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查提示低 Vit D水平增加高TG 的危險(xiǎn)[3]。2016年一項(xiàng)對(duì)美國(guó)20 360名成年人的調(diào)査結(jié)果顯示低維生素D水平與LDL、TG呈負(fù)相關(guān)，同時(shí)期西班牙一項(xiàng)PHYSMED研究表明維生素D濃度與HDL水平呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)[4]。挪威的一項(xiàng)基于成年人群的孟德爾隨機(jī)化研究表明血清25(OH)D 和LDL-C之間存在因果和正相關(guān)[5]。沙特阿拉伯維生素D缺乏現(xiàn)象亦非常普遍，有研究發(fā)現(xiàn)其男性的低HDL膽固醇水平和女性的高TG水平與維生素D缺乏有關(guān)[6]。2015年一項(xiàng)來自日本的研究顯示，日本成年男性維生素D缺乏患病率高達(dá)78.7%，且發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D水平與TG呈負(fù)相關(guān)[7]。在我國(guó)，中老年人群25(OH)D缺乏亦普遍存在，張麗麗等[8]研究發(fā)現(xiàn)25(OH)D 水平的降低增加了血脂異常的患病風(fēng)險(xiǎn)。楊靜等[9]一項(xiàng)來自上海的研究表明老年男性的HDL-C水平可能受25(OH)D水平的影響。鄧國(guó)忠等[10]研究發(fā)現(xiàn)血清 25(OH)D 與 TG 均存在顯著負(fù)性回歸關(guān)系。本研究顯示中老人人群中25(OH)D與TG呈顯著負(fù)性回歸關(guān)系。

維生素D如何影響血脂代謝水平值得進(jìn)一步探討。目前發(fā)現(xiàn)可能有以下機(jī)制：(1)1,25(OH)2D3可增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，調(diào)節(jié)脂肪酸氧化，進(jìn)而抑制脂質(zhì)合成[11]。(2)1,25(OH)2D3可抑制前脂肪的增殖分化，并可影響脂質(zhì)代謝相關(guān)酶及脂肪因子的表達(dá)[12]。(3)維生素D可抑制PTH，進(jìn)而增強(qiáng)脂解活性[13]。(4)維生素D抑制泡沫細(xì)胞的形成，另外可抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激改善胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻止氧化和乙?；兔芏戎鞍啄懝檀嫉臄z取[14]。

綜上所述，中老年人群維生素D缺乏及血脂異常的現(xiàn)象普遍存在，研究發(fā)現(xiàn)維生素D水平的缺乏增加了血脂異常患病率的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)注中老年人群維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改善，補(bǔ)充活性維生素D水平可能為糾正血脂異常提供有益的幫助。