董 耀 徐曉萍 周 璐 彭婷婷 梅 嬋

(江蘇省生產(chǎn)力促進中心，江蘇 南京 210001)

有害金屬元素的控制是藥品安全性問題的一個重要方面，越來越受到社會的普遍關(guān)注。銻是一種有金屬光澤的類金屬，其化學(xué)性質(zhì)與砷相似，具有金屬性和非金屬性，它不是生物體必需的元素，有較強的毒性，對人體及生物具有慢性毒性及致癌性，是國際上最為關(guān)注的有毒金屬元素之一[1]。銻及其化合物可以通過呼吸道、消化道或皮膚等途徑進入人體，從而引起銻中毒。研究表明銻能引起小鼠急性肝損，游離肝細胞體外試驗證實銻具有明顯的肝細胞毒性，能誘導(dǎo)肝細胞的明顯損傷。銻在人體內(nèi)可與疏基結(jié)合，抑制琥珀酸氧化酶等的活性，破壞細胞內(nèi)離子平衡，使細胞內(nèi)缺鉀，引起體內(nèi)代謝紊亂，導(dǎo)致多系統(tǒng)、多臟器損害[2]。所以，在藥品衛(wèi)生監(jiān)督中，銻元素的檢測備受關(guān)注[3]。本文對市面上售賣的鹽酸伊達比星產(chǎn)品中銻元素含量測定進行研究。采用去離子水直接溶解樣品，用電感耦合等離子質(zhì)譜儀(ICP-MS)測定溶液中的銻，為藥品質(zhì)量控制提供了一種選擇性強、靈敏度高，測定結(jié)果準確的測定方法。

1 實驗部分

1.1 主要儀器與試劑

布魯克M90電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)。

1.2 試劑

硝酸(69.0～70.0%)：GR，J.T.Baker化學(xué)試劑公司。

銻標準溶液(GSB G 62043-90)，500 μg/mL，介質(zhì)20% HCl，購于國家鋼鐵材料測試中心鋼鐵研究總院。

銻標準使用液(100 μg/L)：取銻標準溶液0.01 mL于50 mL容量瓶中，用2%硝酸溶液稀釋并定容至刻度。

銻標準工作溶液：分別移取5、12.5、25、50、125 μL 的銻標準使用液于25 mL容量瓶中，用2%硝酸溶液稀釋至刻度，搖勻，得0.02、0.05、0.1、0.2、0.5 μg/L的銻系列標準工作溶液。

銦標準溶液：100 μg/mL，布魯克儀器公司，介質(zhì)為2%硝酸，用作內(nèi)標溶液。

10 μg/L的銦內(nèi)標使用液：取50 μL的銦標準溶液于500 mL容量瓶中，用純水稀釋并定容，搖勻。

去離子水：分析用水符合GB/T 6682中二級水的規(guī)定，電阻率≥18.2 MΩ/cm。

液氬：純度≥99.999%。

1.3 實驗材料

市面上售賣的鹽酸伊達比星產(chǎn)品。

1.4 測試方法

1.4.1 試樣消解

稱取0.1 g鹽酸伊達比星試樣(精確至0.000 1 g)于50 mL燒杯中，加入15 mL純水，輕輕搖晃，待完全溶解后，得到紅色澄清透明的溶液，轉(zhuǎn)移至25 mL容量瓶中，用純水定容，搖勻，待上機測定。

1.4.2 調(diào)諧儀器參數(shù)

內(nèi)標采用在線加入，依次測定標準曲線和試樣溶液，待測元素銻(Sb)的質(zhì)量數(shù)為121，內(nèi)標銦(In)的質(zhì)量數(shù)為115，采用氦氣碰撞，儀器工作條件：射頻功率：1 400 W；等離子體氣流量：18 L/min；輔助氣流量：1.05 L/min；載氣流速：1.50 L/min；混合氣流量：0.14 L/min；氦氣碰撞流速：60 mL/min；蠕動泵轉(zhuǎn)速：6 rpm；穩(wěn)定延時：20 s；樣品時間：60 s；

1.4.3 標準曲線繪制

用100 μg/L的銻標準使用液配置成質(zhì)量濃度為0，0.02，0.05，0.1，0.2，0.5 μg/L的系列標準工作溶液，在選擇的實驗條件下依次進行測定，以離子強度y為縱坐標，以銻的質(zhì)量濃度c為橫坐標進行線性回歸，得回歸方程為y=10 090c+51.22，線性相關(guān)系數(shù)r2=0.999 9，線性范圍為0～0.5 μg/L。

1.5 結(jié)果計算

試樣中銻元素的含量以質(zhì)量百分數(shù)X計，數(shù)值以mg/kg表示，按下式計算：

C：由標準曲線查出試液中銻元素的濃度值，單位為微克每升(μg/L)；

C0：由標準曲線查出樣品空白中銻元素的濃度值，單位為微克每升(μg/L)；

V：試液的定容體積，單位為升(L)；

F：稀釋倍數(shù)；

M：試樣的稱樣量，單位為克(g)。

計算結(jié)果保留三位有效數(shù)字。

2 結(jié)果與討論

2.1 精密度實驗

將同一樣品平行處理6份，依次進行檢測，測定結(jié)果如表1所示。由表1可知，6次測定結(jié)果的相對標準偏差為0.8%，表明本法精密度較高。

表1 重復(fù)性試驗Tab. 1 Repeatability test results

2.2 回收率試驗

稱取0.1 g鹽酸伊達比星試樣(精確至0.000 1 g)于燒杯中，共稱9份，每3份中分別加入100 μg/L的銻標準儲備溶液12.5 μL、25 μL、50 μL，按照1.4.1試樣消解過程操作。在本試驗儀器條件下上機測定，結(jié)果如表2。回收率為90.5%～98.0%，準確性較好，滿足分析要求。

表2 回收率試驗Tab. 2 Recovery test results

2.3 儀器檢出限試驗

在本試驗條件下對空白試樣測定20次，結(jié)果如表3。

表3 檢出限試驗Tab. 3 Detection limit test results

計算得標準偏差SD=0.000 36

銻的儀器檢出限=3×SD=3×0.000 36=0.001 1 μg/L

當取樣量為0.1 g，定容25 mL時，本方法檢出限為0.000 28 mg/kg。

銻的儀器定量限=10×SD=10×0.000 36=0.003 6 μg/L

當取樣量為0.1 g，定容25 mL時，本方法定量限為0.000 9 mg/kg。

2.4 儀器精密度試驗

對照品溶液的制備：準確移取25 μL的銻標準儲備液于25 mL容量瓶中，用2%硝酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得0.1 μg/L的銻對照溶液。

測定：將對照品溶液在本實驗儀器條件下上機測定，連續(xù)進樣6次，得到6次實際濃度值，計算得6次結(jié)果的相對標準偏差RSD為1.5%，見表4，表明該法的精密度良好。

表4 銻精密度試驗結(jié)果Tab. 4 Precision test results

3 結(jié)論

本文采用ICP-MS對市售鹽酸伊達比星產(chǎn)品中的銻元素含量進行檢測，結(jié)果顯示，所測樣本中銻元素含量很低，這為此類藥品的質(zhì)量控制提供了參考。方法學(xué)研究表明，該方法的可行性及數(shù)據(jù)的準確性較高，符合檢測要求，可以實現(xiàn)快速、準確測定。