魏旭明，張寒雪，王寧，張三強(qiáng)，杜明君，任明芬，3

高血壓人群中多數(shù)為原發(fā)性高血壓，原發(fā)性高血壓是由遺傳和環(huán)境因素綜合造成的［1］。但隨著生活和工作的壓力越來(lái)越大，越來(lái)越多的原發(fā)性高血壓病人合并焦慮、抑郁，這就增加了血壓控制的難度［2］，甚至有一部分人頻繁換藥，加重了焦慮情緒。所以，針對(duì)這類人群，如何提高降壓效果并改善焦慮、抑郁情緒，已成為目前治療需要解決的問(wèn)題。本研究主要通過(guò)觀察舍曲林對(duì)原發(fā)性高血壓合并焦慮、抑郁病人治療前后焦慮、抑郁情緒改變的情況，血壓的影響及血清S100B蛋白（神經(jīng)組織蛋白質(zhì)S100）與心肌營(yíng)養(yǎng)素1（CT-1）的變化［3］。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2015年12月至2017年6月收治的106例原發(fā)性高血壓合并焦慮、抑郁病人為研究對(duì)象，退出6例（不能耐受藥物），共納入100例。納入對(duì)象血壓均符合《國(guó)家基層高血壓防治指南》對(duì)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；病人經(jīng)過(guò)焦慮自評(píng)表（SAS）、抑郁自評(píng)表（SDS）評(píng)分顯示為陽(yáng)性；未曾服用降壓藥及抗焦慮抗抑郁藥物；病人依從性良好，能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥、接受定期隨訪；病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓病人；（2）高血壓急診病人；（3）合并嚴(yán)重性精神疾病及軀體疾病病人；（4）文盲或認(rèn)知功能障礙者；（5）急性感染期、近期受過(guò)嚴(yán)重性精神創(chuàng)傷、甲狀腺功能亢進(jìn)者；（6）合并惡性腫瘤、肝腎功能不全者。將納入對(duì)象按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。其中對(duì)照組男28例，女22例，年齡范圍為42～70歲，年齡（64.2±6.8）歲，病程（3.4±0.7）年；觀察組男30例，女20例，年齡范圍為40～72歲，年齡（62.9±7.3）歲，病程（3.6±0.8）年。兩組年齡（t＝0.922，P＝0.359）、性別（χ2＝0.157，P＝0.925）、病程（t＝1.33，P＝0.187）等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法兩組病人均控制體質(zhì)量，低鹽飲食，限煙、限酒，給予替米沙坦膠囊（倍迪寧，廣州白云山天心制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)200207，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050041）進(jìn)行治療，每次40 mg，1 次/天。觀察組同時(shí)加用舍曲林片（西同靜，天津華津制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)005457T，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20051553）進(jìn)行治療，每次 50 mg，1 次/天，持續(xù) 1月；對(duì)照組給以相同劑型的安慰劑口服。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1SAS 及SDS 評(píng)分 分別在治療前及治療1 月后應(yīng)用SAS 及SDS 對(duì)兩組病人心理狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，SAS 及 SDS 評(píng)分均為 0～100 分，SAS 標(biāo)準(zhǔn)分界值為50分，SDS分界值為53分，分值越高，病人焦慮或抑郁情緒越顯著。

1.3.2動(dòng)態(tài)血壓 治療前及治療1月后行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，由一位受過(guò)訓(xùn)練的專業(yè)人員負(fù)責(zé)操作，將無(wú)創(chuàng)性動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）儀袖帶縛于受試者左上臂，設(shè)置記錄時(shí)間白天（6：00—22：00）每30分鐘自動(dòng)充氣測(cè)血壓及晚上（22：00—6：00）每1小時(shí)自動(dòng)充氣測(cè)血壓，血壓值自動(dòng)記錄并存儲(chǔ)于SD卡。將獲得的ABPM數(shù)據(jù)從SD卡讀出并統(tǒng)計(jì)分析24 h平均收縮壓（24hSBP）、24 h 平均舒張壓（24hDBP）、白晝平均收縮壓（dSBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、白晝平均舒張壓（dDBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）等相關(guān)指標(biāo)。

1.3.3血清S100B、CT-1測(cè)定 兩組分別在治療前及治療1月后采集肘靜脈空腹血5 mL于預(yù)冷抗凝試劑管中，混勻后以3 000 r/min 4 ℃離心15 min（半徑5 cm），分離血清-70 ℃超低溫冰箱保存待測(cè)。血清S100B、CT-1 水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，檢測(cè)試劑采用美國(guó)RD公司試劑盒，在河南省醫(yī)用組織再生實(shí)驗(yàn)室測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料服從近似正態(tài)分布用±s表示，方差齊組間比較采用t檢驗(yàn)，不齊采用t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人治療前后SAS、SDS評(píng)分比較兩組病人治療前SAS、SDS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)照組治療前后SAS、SDS變化不明顯，而觀察組治療后SAS、SDS 評(píng)分明顯下降（P＜0.001），且治療后觀察組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)照組和觀察組治療前后動(dòng)態(tài)血壓相關(guān)指標(biāo)比較治療后觀察組及對(duì)照組24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），且治療后觀察組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)照組與觀察組治療前后S100B、CT-1 比較兩組經(jīng)過(guò)治療后血清S100B、CT-1均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），且治療后觀察組與對(duì)照組S100B、CT-1 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見(jiàn)表3。

3 討論

原發(fā)性高血壓知曉率低，控制率低，若血壓晝夜節(jié)律紊亂，夜間血壓水平的增高，血壓負(fù)荷值將升高［5］，長(zhǎng)期的高血壓更易引起左心室肥厚、腎臟損害、腦卒中等靶器官損害［6］。目前24 h 動(dòng)態(tài)血壓檢查［7］已逐漸成為血壓評(píng)估的主要方法。

表1 原發(fā)性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后焦慮自評(píng)表（SAS）及抑郁自評(píng)表（SDS）評(píng)分比較/（分，±s）

表1 原發(fā)性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后焦慮自評(píng)表（SAS）及抑郁自評(píng)表（SDS）評(píng)分比較/（分，±s）

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值例數(shù)50 50 SAS治療前65.4±5.2 66.3±6.2 0.699 0.486治療后64.7±5.8 39.7±6.7 19.965 0.000 t值0.573 20.393 P值0.568 0.000 SDS治療前59.3±6.4 61.5±5.4 1.866 0.065治療后58.1±4.9 38.4±5.3 19.369 0.000 t值1.079 21.691 P值0.283 0.000

表2 原發(fā)性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后動(dòng)態(tài)血壓相關(guān)指標(biāo)比較/（mmHg，±s）

表2 原發(fā)性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后動(dòng)態(tài)血壓相關(guān)指標(biāo)比較/（mmHg，±s）

注：24 h SBP 為24 h平均收縮壓、24 hDBP 為24 h平均舒張壓、dSBP為白晝平均收縮壓、nSBP為夜間平均收縮壓、dDBP為白晝平均舒張壓、nDBP為夜間平均舒張壓

組別對(duì)照組觀察組t值P值對(duì)照組觀察組t值P值組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)50 50例數(shù)50 50例數(shù)50 50 24 h SBP治療前141.5±6.9 142.1±7.3 0.423 0.673 dSBP治療前151.8±8.3 152.3±7.9 0.308 0.759 dDBP治療前95.6±6.1 96.3±5.4 0.607 0.545治療后121.7±7.1 118.2±6.7 2.535 0.013治療后127.2±8.1 124.1±7.3 2.010 0.047治療后85.2±6.6 82.5±6.8 2.012 0.047 t值14.141 17.055 t值14.991 18.537 t值8.183 11.237 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000 24hDBP治療前91.5±6.5 92.4±5.8 0.731 0.467 nSBP治療前131.2±5.5 131.9±6.7 0.571 0.569 nDBP治療前87.4±6.9 88.5±6.2 0.839 0.404治療后82.3±7.2 78.3±6.6 2.896 0.005治療后116.2±5.7 112.3±6.1 3.303 0.001治療后79.4±7.8 74.1±6.4 3.714＜0.001 t值6.706 11.347 t值13.390 15.296 t值5.431 11.428 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000

表3 原發(fā)性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后血清S100蛋白（S100B）、心肌營(yíng)養(yǎng)素1（CT-1）比較/±s

表3 原發(fā)性高血壓合并焦慮、抑郁100例治療前后血清S100蛋白（S100B）、心肌營(yíng)養(yǎng)素1（CT-1）比較/±s

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值例數(shù)50 50 S100B/（pg/mL）治療前120.5±20.2 133.4±22.7 0.493 0.623治療后88.4±15.7 60.6±13.4 7.468 0.000 t值8.872 19.527 P值0.000 0.000 CT-1/（ng/L）治療前68.3±12.1 70.5±13.8 0.973 0.333治療后56.7±11.2 47.8±12.5 3.751 0.000 t值4.974 8.621 P值0.000 0.000

原發(fā)性高血壓合并焦慮、抑郁發(fā)病率逐年升高。特別是抑郁所致的高血壓病人，在憤怒、情緒激動(dòng)、嚴(yán)重焦慮時(shí)血壓波動(dòng)大，升高的幅度比普通高血壓病人更高，容易引起相關(guān)并發(fā)癥。焦慮抑郁導(dǎo)致人體交感神經(jīng)張力增高，引起兒茶酚胺釋放過(guò)多，心率加快，血壓升高，對(duì)室壁的張力增加，長(zhǎng)時(shí)間引起左室擴(kuò)大，最終發(fā)展成心力衰竭。CT-1屬于白細(xì)胞介素6（IL-6）因子家族中的成員［8］，主要存在于心臟組織中，對(duì)心肌細(xì)胞有促進(jìn)肥大增生作用［9］，心室擴(kuò)大及重構(gòu)時(shí)分泌增多［10-11］，而血壓升高是心臟左室重構(gòu)的一個(gè)重要的因素，當(dāng)血壓升高時(shí)，收縮壓升高引起左心室負(fù)荷增加，導(dǎo)致左心室的室壁張力增加，進(jìn)而促進(jìn)心肌細(xì)胞及間質(zhì)的膠原化，心室重塑慢慢加重［12］。S100B是一種能夠調(diào)節(jié)鈣離子穩(wěn)態(tài)的鈣結(jié)合蛋白［13］，通常由神經(jīng)組織細(xì)胞分泌［14］，但缺血的心肌細(xì)胞也能表達(dá)并分泌S100B 蛋白［15-16］，在抑郁癥病人中，血清S100B 水平升高［17］。細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增加，可以引起細(xì)胞的收縮［18］，使血管阻力增加，血壓升高?？赡茆}離子穩(wěn)態(tài)的破壞在高血壓、心衰的發(fā)生中與CT-1、S100B有一定的關(guān)系。另外有研究提示S100B可能參與抑郁癥的發(fā)病，但機(jī)制尚未得到證實(shí)，可能與影響5-HT功能有關(guān)［19］。

舍曲林屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），對(duì)膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、組胺受體受體沒(méi)明顯親和力，具有較高安全性，在臨床中已廣泛應(yīng)用于抑郁癥的治療［20］。本研究對(duì)原發(fā)性高血壓合并焦慮抑郁的病人在降壓藥物的基礎(chǔ)上給予舍曲林進(jìn)行治療，結(jié)果顯示觀察組較對(duì)照組療效更佳，觀察組治療后SAS、SDS評(píng)分及24 h血壓均低于對(duì)照組治療后（P＜0.01），觀察組治療后血清S100B、CT-1 明顯下降?？赡芘c舍曲林改善慮焦慮抑郁，降低S100B分泌，并改善病人自主神經(jīng)功功能起到輔助降壓的作用，血壓下降減少對(duì)心室牽張，較少CT-1 分泌，最終減少心血管事件的發(fā)生。因此，原發(fā)性高血壓合并焦慮、抑郁病人應(yīng)用舍曲林能治療是安全有效的。