邱宇芬，彭學(xué)標(biāo)，葉冬晴，李敏，易恒安

生殖器皰疹是我國(guó)較為常見(jiàn)的皮膚性病，發(fā)病初期可使病人產(chǎn)生頭痛、低熱等癥狀，生殖器部位則出現(xiàn)小丘疹、小水皰，如不及時(shí)治療則會(huì)惡化形成皮膚糜爛，病變部位出現(xiàn)瘙癢或疼痛，嚴(yán)重時(shí)病人會(huì)有陰道、尿道出現(xiàn)異常分泌物且排尿困難的情況發(fā)生［1-5］。該病很難徹底治愈，易反復(fù)發(fā)作，危害極大［4-8］。有研究表明，該病與宮頸癌的發(fā)生也有關(guān)聯(lián)［9］。重組人白介素-2（IL-2）是生殖器皰疹治療常用藥物，有報(bào)道證實(shí)其具有良好的抗菌消炎、提高免疫功能的效果［10］。氦-氖激光低能量照射治療具有擴(kuò)張血管、增強(qiáng)新陳代謝、提高機(jī)體免疫力、消炎鎮(zhèn)痛的功能，在治療皮膚疾病方面有積極作用［11］，但是二者聯(lián)合治療生殖器皰疹的作用鮮有報(bào)道，鑒于此，本研究特選取80 例病人開(kāi)展臨床對(duì)照試驗(yàn)，將氦-氖激光照射聯(lián)合重組人IL-2、常規(guī)抗病毒治療的病人與采用重組人IL-2、常規(guī)抗病毒治療的病人進(jìn)行對(duì)比，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年6—12 月深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院收治的生殖器皰疹病人共80例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為基礎(chǔ)組和聯(lián)合組?；A(chǔ)組40例，男 24 例，女 16 例 ；年齡范圍為 21～50 歲，年齡（31.45±6.29）歲。聯(lián)合組40例，男26例，女14例；年齡范圍為22～52歲，年齡（30.31±6.09）歲。所有病人均為初發(fā)生殖器皰疹，兩組上述資料均相近（P＞0.05）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合生殖器皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；②生殖器部位有明顯的臨床癥狀；③既往身體健康者；④均自愿簽署本研究知情同意書；

排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳或妊娠者；②合并其他性病者，如淋病、尖銳濕疣等；③伴有精神或認(rèn)知障礙者；④藥物過(guò)敏者；⑤免疫功能缺陷者；⑥近1 個(gè)月內(nèi)應(yīng)用免疫抑制劑、類固醇皮質(zhì)激素藥物與抗病毒藥物者。

1.2 方法兩組病人均給予口服鹽酸伐昔洛偉片（四川明欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H10960202，生產(chǎn)批號(hào)20180324）進(jìn)行抗病毒治療，3 次/天，0.3克/次，持續(xù)2周?；A(chǔ)組另均給予黏膜局部皮下注射重組人IL-2 注射液（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)S20040020，生產(chǎn)批號(hào)20180611）治療，每次60 IU/次，每2天1次，持續(xù)2周。

聯(lián)合組在基礎(chǔ)組的基礎(chǔ)上另給予氦-氖激光照射（武漢亞格光電技術(shù)股份有限公司，LD30 型氦氖激光治療儀，輸出功率40 mW）治療，照射治療前均用無(wú)菌生理鹽水清洗發(fā)病部位，每天照射治療1次，每次15 min，距離30 cm，光斑直徑8 cm，持續(xù)2周。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)比兩組病人康復(fù)時(shí)間指標(biāo)：包括兩組病人止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、脫痂時(shí)間。

對(duì)比臨床療效：將治療后皰疹停止出現(xiàn)，臨床癥狀基本完全消失，皮膚愈合且疾病無(wú)復(fù)發(fā)記為治愈；將治療后皰疹停止出現(xiàn)，臨床癥狀減輕，皮膚損傷有明顯改善且明顯恢復(fù)記為有效；將治療后臨床癥狀、皮膚損傷無(wú)改善，甚至加重，再次復(fù)發(fā)記為無(wú)效?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

對(duì)比兩組病人治療前后相關(guān)血清細(xì)胞因子水平變化：于病人治療前后分別采取病人靜脈血液，利用抗體與酶復(fù)合物結(jié)合顯色的原理，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）水平變化。

對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率：重組人IL-2注射液常見(jiàn)不良反應(yīng)有發(fā)熱、肌肉酸痛、惡心嘔吐等，氦-氖激光照射常見(jiàn)不良反應(yīng)有頭暈、惡心嘔吐、全身無(wú)力等，詳細(xì)記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)并對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS 20.0 為工具，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)、±s形式表達(dá)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表達(dá)，以χ2檢驗(yàn)。若理論頻數(shù)為1～5 需校正，等級(jí)分布對(duì)比采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人相關(guān)康復(fù)時(shí)間結(jié)果聯(lián)合組病人止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、脫痂時(shí)間均短于基礎(chǔ)組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 生殖器皰疹病人80例相關(guān)康復(fù)時(shí)間指標(biāo)結(jié)果對(duì)比/（d，±s）

表1 生殖器皰疹病人80例相關(guān)康復(fù)時(shí)間指標(biāo)結(jié)果對(duì)比/（d，±s）

組別基礎(chǔ)組聯(lián)合組t 值P 值例數(shù)40 40止痛時(shí)間1.98±0.39 1.62±0.33 4.457 0.000止皰時(shí)間1.59±0.32 1.35±0.27 3.625 0.001結(jié)痂時(shí)間3.69±0.74 3.02±0.61 4.419 0.000脫痂時(shí)間5.24±1.05 4.59±0.92 2.945 0.004

2.2 臨床療效兩組臨床療效分布差異顯著（P＜0.05），聯(lián)合組總有效率高于基礎(chǔ)組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 生殖器皰疹病人80例臨床療效比較/例（%）

2.3 兩組病人治療前后相關(guān)血清細(xì)胞因子水平變化與治療前相比，治療后兩組IL-2、IFN-γ 水平均提高（P＜0.05），聯(lián)合組均更高（P＜0.05）；治療后兩組IL-4 水平均降低（P＜0.05），聯(lián)合組更低（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 生殖器皰疹病人80例治療前后相關(guān)血清細(xì)胞因子水平變化結(jié)果/（μg/L，±s）

表3 生殖器皰疹病人80例治療前后相關(guān)血清細(xì)胞因子水平變化結(jié)果/（μg/L，±s）

注：IL-2為白細(xì)胞介素-2，IFN-γ為干擾素-γ，IL-4為白細(xì)胞介素-4

組別基礎(chǔ)組治療前治療后t 值P 值聯(lián)合組治療前治療后t 值P 值兩組比較 t，P 值治療前治療后例數(shù)40 40 IL-2 1.71±0.35 3.78±0.76 15.304 0.000 1.64±0.33 4.39±0.88 19.475 0.000 0.920，0.360 3.318，0.001 IFN-γ 1.89±0.38 2.90±0.58 8.041 0.000 1.91±0.39 3.57±0.72 11.258 0.000 0.232，0.817 4.583，0.000 IL-4 39.21±7.94 27.64±5.54 7.236 0.000 38.79±7.85 21.18±4.33 10.983 0.000 0.238，0.813 5.811，0.000

2.4 兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率接近于基礎(chǔ)組（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 生殖器皰疹病人80例不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果/例（%）

3 討論

生殖器皰疹的起因是單純皰疹病毒（Herpes Simplex Viru，HSV），其中HSV-2型是該病的主要起因，生殖器皰疹主要通過(guò)病損處水皰皰液、病變部位滲出液、病損皮膚表面等存在的病毒進(jìn)行傳染傳播［12］。若不及時(shí)治療病毒則會(huì)在病人體內(nèi)快速繁殖，引發(fā)多種并發(fā)疾病，可造成男性精子質(zhì)量下降，孕婦的胎兒畸形、流產(chǎn)事件發(fā)生［13］。生殖器皰疹易反復(fù)發(fā)作，是由于機(jī)體感染病毒不易徹底根除，藥物治療短期內(nèi)可使病毒無(wú)傳染性，但其有較強(qiáng)適應(yīng)性，會(huì)出現(xiàn)越來(lái)越多耐藥病毒，故停藥后極易復(fù)發(fā)。目前臨床尚無(wú)治療該病的統(tǒng)一方法，因此探討有效治療手段十分必要。

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療后病人止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、脫痂時(shí)間均短于基礎(chǔ)組，表明氦-氖激光照射聯(lián)合重組人IL-2、常規(guī)抗病毒治療能夠有效促進(jìn)生殖器皰疹病人康復(fù)。此外，聯(lián)合組總有效率明顯高于基礎(chǔ)組，說(shuō)明該方案能夠顯著改善療效。重組人IL-2 局部注射后可促進(jìn)人體淋巴細(xì)胞分泌的干擾素作用于病變部位及其周圍可使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，進(jìn)而使機(jī)體的免疫功能得到提高，還可進(jìn)一步阻斷病毒的繁殖和復(fù)制，降低生殖器皰疹復(fù)發(fā)的概率。局部注射重組人IL-2 可使感染部位達(dá)到更優(yōu)的藥物濃度，使治療療效更佳。重組人IL-2 治療雖然可以短時(shí)間內(nèi)使病人臨床癥狀消失，但是病人極易反復(fù)發(fā)作，病毒清除不徹底。氦-氖激光是一種無(wú)創(chuàng)無(wú)痛、無(wú)交叉感染、無(wú)副作用、操作簡(jiǎn)單的綠色物理療法，屬于低功率激光，波長(zhǎng)為632.8 nm，對(duì)身體組織有較強(qiáng)穿透力且無(wú)光熱效應(yīng)，通過(guò)對(duì)機(jī)體的生物學(xué)刺激達(dá)到生物效應(yīng)，可作為理療光使用［14］。氦-氖激光通過(guò)局部直接作用和神經(jīng)體液反射作用，可促使機(jī)體照射部位微血管擴(kuò)張、血流加速，改善照射部位組織的微循環(huán)障礙，使酶活激化，增加氧代謝，使機(jī)體新陳代謝能力增強(qiáng)，進(jìn)而使機(jī)體細(xì)胞和體液免疫功能增強(qiáng)，促進(jìn)人體排出病毒或者致病物，對(duì)皮損部位創(chuàng)面凈化及愈合有積極作用，具有良好的消炎、消腫作用；同時(shí)激光照射可使巨噬細(xì)胞漿中酯酶含量增加，從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)DNA含量增加及上皮細(xì)胞的增殖分化，促進(jìn)皮損部位愈合；局部激光照射還可降低感覺(jué)神經(jīng)興奮性，減少疼痛感的傳遞，從而起到止痛的功能［15-16］。動(dòng)物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［17］，將氦-氖激光照射用于傷口治療中可顯著提高治療療效，縮短治療療程。已有研究證實(shí)低能量激光照射治療可顯著促進(jìn)人體感染傷口的愈合［18］。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療后IL-2、IFN-γ水平均提高，且均高于基礎(chǔ)組，治療后聯(lián)合組IL-4水平降低，且低于基礎(chǔ)組，表明氦-氖激光照射聯(lián)合重組人IL-2、常規(guī)抗病毒治療能夠顯著改變病人血清細(xì)胞因子變化。人體遭受生殖器皰疹病毒后，人體抗原性特異性細(xì)胞增殖減少，細(xì)胞免疫功能減弱，這可能是臨床上不能根治生殖器皰疹的重要因素之一，在治療生殖器皰疹過(guò)程中除常規(guī)抗病毒治療外，還應(yīng)注重提高機(jī)體免疫能力，尤其是細(xì)胞免疫功能，將有益于病人的康復(fù)［19］。IL-2 是一種淋巴細(xì)胞因子，是由活化的CD4細(xì)胞產(chǎn)生的，在T細(xì)胞分化過(guò)程至關(guān)重要，能夠促使淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化，還能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌抗體、干細(xì)胞與干擾素，在抗病毒、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫能力方面起到重要作用；IL-2 只能與具有其受體的CD4細(xì)胞結(jié)合，結(jié)合后可以促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)DNA的合成，使CD4的增殖、分化加快，與此同時(shí)還可以提高細(xì)胞毒性T細(xì)胞活性，誘導(dǎo)IFN-γ 與 IL-4 的合成，IFN-γ 可抑制病毒繁殖、調(diào)節(jié)免疫功能與抗腫瘤作用，IL-4可促使機(jī)體抗原活化的細(xì)胞增殖分裂，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能，促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)［20］。因此，氦-氖激光照射聯(lián)合重組人IL-2 能夠協(xié)同作用，共同抗菌消炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，更好發(fā)揮藥效，并增強(qiáng)療效，促進(jìn)病人早日康復(fù)。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率接近于基礎(chǔ)組，說(shuō)明氦-氖激光照射聯(lián)合重組人IL-2、常規(guī)抗病毒治療并不會(huì)增加不良反應(yīng)，說(shuō)明該方案安全可靠。

綜上，采用氦-氖激光照射聯(lián)合重組人IL-2、常規(guī)抗病毒治療生殖器皰疹不失為一種有效療法，不僅能夠促進(jìn)病人早日康復(fù)，增強(qiáng)療效，且不會(huì)顯著增多不良反應(yīng)發(fā)生，值得推廣。