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        羥氯喹聯(lián)合環(huán)孢素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少效果及安全性分析

        2020-10-24 00:53:06羅穎婷黃家敏中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院藥學(xué)部珠海519100
        北方藥學(xué) 2020年7期
        關(guān)鍵詞:功能

        羅穎婷 黃家敏(中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院藥學(xué)部 珠海 519100)

        系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種由自身免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的侵犯結(jié)締組織的慢性自身免疫性疾病,在我國(guó)具有比較高的發(fā)病率,大約為75.4/10萬(wàn),嚴(yán)重威脅身體健康[1,2]。該病主要是外界各種因素相互作用之下,B細(xì)胞增生過(guò)度、T細(xì)胞減少以及T抑制細(xì)胞功能缺失,使得免疫功能失衡引發(fā)全身性的繼發(fā)性炎癥反應(yīng),造成多器官的功能損傷。血小板減少則屬于SLE的首發(fā)癥狀,特別是頑固性血小板減少是導(dǎo)致死亡中的關(guān)鍵因素。因此,及時(shí)有效地進(jìn)行治療對(duì)于保障健康十分有必要。本研究通過(guò)羥氯喹聯(lián)合環(huán)孢素治療SLE并頑固性血小板減少,取得了良好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料:回顧性分析2018年1月—2019年6月本院收治的60例SLE并頑固性血小板減少患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)推薦的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],血小板計(jì)數(shù)持續(xù)至少6個(gè)月低于50×109/L;②愿配合研究且已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①腦、心、肝、腎等嚴(yán)重疾?。虎诰裾系K;③近半年內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素治療;④外血液系統(tǒng)疾病、感染、藥物等引起的血小板減少癥。按治療方法分為聯(lián)合組和對(duì)照組,各30例。聯(lián)合組男性 11例,女性 19例;年齡 20~37歲,平均年齡(28.32±4.24)歲;病程 l~9 年,平均病程(5.25±1.13)年。對(duì)照組男性 12例,女性 18 例;年齡 21~37 歲,平均年齡(28.35±4.21)歲;病程 l~8年,平均病程(5.22±1.15)年。兩組一般資料比較,無(wú)明顯差異(P>0.05),有可比性。

        1.2 治療方法:對(duì)照組予以環(huán)孢素軟膠囊(杭州中美華東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10960122)治療,劑量25 mg,口服,2次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以硫酸羥氯喹片(上海上藥中西制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263)治療,規(guī)格0.1 g,口服,2次/d。兩組療程均為2個(gè)月。

        1.3 觀察指標(biāo):①比較兩組治療2個(gè)月后的療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估效果。臨床緩解:臨床癥狀消失,指標(biāo)恢復(fù)正常;顯效:臨床主要癥狀改善,指標(biāo)接近正常;有效:臨床主要癥狀輕度改善,指標(biāo)輕微改善;無(wú)效:臨床癥狀沒(méi)有改善或有加重,指標(biāo)無(wú)明顯變化。治療有效率為臨床緩解、顯效、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。②觀察兩組免疫生化指標(biāo)。治療前、療程結(jié)束后均空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL靜脈血,離心機(jī)離心,檢測(cè)并比較兩組CRP、ESR、C3、C4水平,全自動(dòng)分析儀檢測(cè)CRP、C3、C4水平,魏氏法檢測(cè)ESR水平。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行等級(jí)資料間的比較;計(jì)量資料用(±s)表示,t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 治療2個(gè)月后兩組的療效對(duì)比:聯(lián)合組治療2個(gè)月后,總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        2.2 兩組治療前后免疫生化指標(biāo):治療前,兩組免疫生化指標(biāo)CRP、ESR、C3、C4 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療 2個(gè)月后,聯(lián)合組CRP、ESR水平低于對(duì)照組,C3、C4水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表1 兩組治療2個(gè)月后的療效對(duì)比[n(%)]

        表2 兩組治療前后免疫生化指標(biāo)對(duì)比(±s)

        表2 兩組治療前后免疫生化指標(biāo)對(duì)比(±s)

        組別 時(shí)間 E S R(m m o l/L) C 3(g/L) C 4(g/L)聯(lián)合組(n=3 0)對(duì)照組(n=3 0)治療前治療后治療前治療后t治療前P 治療前t治療后P 治療后5 6.3 8±1 1.2 7 2 2.6 6±9.2 5 5 7.2 6±1 1.2 3 2 9.7 8±9.2 7 0.3 0 3 0.7 6 3 2.9 7 8 0.0 0 4 0.3 2±0.0 8 0.9 4±0.3 2 0.3 3±0.0 9 0.7 2±0.3 1 0.4 5 5 0.6 5 1 2.7 0 5 0.0 0 9 0.0 9±0.0 2 0.3 8±0.1 7 0.1 0±0.0 4 0.2 4±0.1 6 1.2 2 5 0.2 2 6 3.2 8 5 0.0 0 2

        3 討論

        SLE發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確,大部分學(xué)者的觀點(diǎn)是由于免疫耐受出現(xiàn)異常導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞功能缺失、B細(xì)胞功能增殖過(guò)度,從而引發(fā)機(jī)體內(nèi)沉積大量抗體,導(dǎo)致免疫功能出現(xiàn)異常,從而繼發(fā)全身性炎癥反應(yīng),引發(fā)全身多器官功能損傷[4,5]。SLE并發(fā)血小板減少是最常見(jiàn)的表現(xiàn),易誘發(fā)皮膚黏膜出血、重要臟器出血,是與病情的進(jìn)程、結(jié)局相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,需要針對(duì)SLE合并血小板減少采取積極的治療措施。

        目前,臨床上治療SLE并血小板減少主要是通過(guò)減輕機(jī)體的免疫反應(yīng),常用的治療藥物包括非甾體類(lèi)抗炎性藥物、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等。環(huán)孢素屬于一種免疫抑制劑,主要是在免疫反應(yīng)誘導(dǎo)期發(fā)揮作用,通過(guò)干擾T細(xì)胞活性,選擇性地抑制抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生的CD4+T細(xì)胞和IL-2的分泌,從而間接抑制B細(xì)胞,減少抗血小板抗體,達(dá)到治療的效果[6]。然而單用環(huán)孢素治療效果并不明顯,特別是對(duì)于SLE合并頑固性血小板減少,聯(lián)合用藥治療十分有必要。羥氯喹是臨床上常用來(lái)治療SLE的一種抗瘧類(lèi)藥物,此類(lèi)藥物能夠?qū)LE活動(dòng)進(jìn)行有效的抑制,提高治療有效率,且并發(fā)癥較少發(fā)生。該藥的主要作用機(jī)理是免疫和抗炎作用,除了能通過(guò)對(duì)多核細(xì)胞的趨化性產(chǎn)生抑制作用從而減少炎癥反應(yīng),還能對(duì)淋巴細(xì)胞的反應(yīng)進(jìn)行有效的控制,誘發(fā)T細(xì)胞凋亡,從而有效地抑制炎性因子的產(chǎn)生。與此同時(shí),還會(huì)通過(guò)對(duì)自身抗原的加工與遞呈過(guò)程進(jìn)行控制達(dá)到抑制自身免疫反應(yīng)的目的。因此,羥氯喹與環(huán)孢素的聯(lián)合應(yīng)用可以起到協(xié)同的作用,有效抑制SLE的活動(dòng)程度。本研究中,聯(lián)合組治療2個(gè)月后的有效率高于對(duì)照組,這是由于兩種藥物聯(lián)合治療對(duì)于B細(xì)胞、T細(xì)胞均有比較好的調(diào)控作用,臨床治療效果顯著。此外,SLE患者血清中各系細(xì)胞和補(bǔ)體等減少,機(jī)體的免疫功能比較低下。聯(lián)合組在治療后CRP、ESR水平低于對(duì)照組,C3、C4水平高于對(duì)照組,表明羥氯喹聯(lián)合環(huán)孢素對(duì)于SLE并血小板減少患者機(jī)體有比較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)效果,幫助恢復(fù)免疫功能。

        綜上,羥氯喹聯(lián)合環(huán)孢素治療SLE并頑固性血小板減少可提高臨床治療效果,有助于免疫功能的恢復(fù)。

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