覃 芳,蒙春越

(廣西柳州市紅十字會醫(yī)院內(nèi)科，廣西 柳州 545001)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一種受自身遺傳、生活方式及環(huán)境等因素交互作用的疾病，隨著我國社會快速發(fā)展、人們生活方式的改變及人口老齡化日益加劇，近年來糖尿病患病率呈快速增長趨勢[1]。流行病學調(diào)查提示T2DM與肥胖關(guān)系密切[2]，一方面T2DM患者合并肥胖/超重的比例較高，另一方面發(fā)現(xiàn)隨著體重指數(shù)(BMI)的增加，T2DM患病風險隨之增加，因此選擇良好的治療方案對于T2DM合并肥胖/超重患者更好地控制血糖水平、管理體重和改善生活質(zhì)量具有重要意義。目前，二甲雙胍與阿卡波糖均被推薦為T2DM患者進行血糖控制的一線藥物[3-4]，本調(diào)查在單一藥物二甲雙胍的基礎(chǔ)上，觀察阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍對T2DM合并肥胖/超重患者血糖、BMI及生活質(zhì)量等指標的影響，評價其臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2018年10月我院收治的T2DM合并肥胖/超重患者106例，T2DM及肥胖/超重的診斷符合相關(guān)診斷標準[5-6]，調(diào)查對象納入標準：①年齡18～70歲，性別不限；②神志清楚、無語言及情感溝通障礙；③能配合相關(guān)調(diào)查并完成隨訪，臨床資料完整；④知情同意并自愿參與本調(diào)查。排除標準：①惡性腫瘤或嚴重心、肝、腦、腎及血液系統(tǒng)疾??；②生活自理能力差需要他人協(xié)助完成調(diào)查者；③近期有嚴重急、慢性糖尿病并發(fā)癥；④妊娠或哺乳期女性；⑤嚴重外科手術(shù)、全身營養(yǎng)狀況差或脫水者?；颊呔炇鹬橥鈺撗芯糠桨竿ㄟ^我院醫(yī)學倫理委員會批準。按隨機數(shù)字表法將106例患者分為觀察組和對照組，每組各53例。兩組患者的年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 觀察組和對照組患者的基線資料比較(n=106)

1.2方法：對照組患者按照中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[5]分別給予對癥和支持治療，進行健康教育、醫(yī)學營養(yǎng)治療、合理運動管理等，對照組給予鹽酸二甲雙胍片(生產(chǎn)廠家：深圳市中聯(lián)制藥有限公司，藥品規(guī)格：0.25 g/片，批準文號：國藥準字H44024853)，開始口服劑量為0.25 g/次，3次/d，以后根據(jù)療效可逐步加量，但最多每天不超過2 g。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予阿卡波糖片(生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司，藥品規(guī)格：50 mg/片，批準文號：國藥準字H20020202)，用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，劑量需個體化，通常起始劑量為50 mg/次，3次/d。

1.3觀察指標：分別于治療前、治療后第6個月測定兩組的①血糖水平：FBG、HbA1c含量；②BMI：體重(kg)與身高(m)平方的比值；③生命質(zhì)量：采用SF-36量表[7]，該量表用于評估與人群健康相關(guān)的生命質(zhì)量，可以分為兩個組成部分，既生理內(nèi)容綜合測量(Physical component summary，PCS)和心理內(nèi)容綜合測量(Mental component summary，MCS)，得分越高，生命質(zhì)量越好，本次調(diào)查PCS和MCS的Cronbach′s α系數(shù)分別為0.83和0.86，表明SF-36量表在本次應用中具有較好的信度；④不良反應：紀錄兩組治療期間惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不適癥狀，乏力、疲倦、頭暈等一般神經(jīng)癥狀，皮膚異常紅斑、皮疹和蕁麻疹皮膚過敏反應等。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后FPG、HbA1c及BMI水平比較:治療前，對照組和觀察組FFPG、HbA1c及BMI水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療6個月后與治療前相比，治療后對照組和觀察組的FPG、HbA1c及BMI水平均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 對照組和觀察組治療前后FPG、HbA1c及BMI水平比較

2.2對照組和觀察組治療前后SF-36得分比較:治療前，對照組和觀察組PCS和MCS得分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療6個月后與治療前相比，治療后對照組和觀察組的PCS和MCS得分均提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 對照組和觀察組治療前后PCS和MCS得分比較

2.3觀察組和對照組不良反應比較:用藥期間，觀察組和對照組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應，對照組的輕微癥狀反應為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不適3例，皮疹2例，頭暈頭痛1例，總不良反應6例；觀察組輕微癥狀反應為胃腸脹氣和腹瀉4例，皮疹及皮膚瘙癢2例，頭暈頭痛2例，總不良反應7例，兩組不良反應率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05) ，見表4。

表4 對照組和觀察組不良反應率比較[例(%)]

3 討論

T2DM屬于一種常見慢性代謝性疾病，肥胖和超重增加了T2DM治療的復雜型，研究顯示體重增加可明顯加重胰島素抵抗，從而使血糖代謝水平紊亂，T2DM的發(fā)生風險隨之增高[8]，另有流行病學調(diào)查表明T2DM合并肥胖/超重的患者在合理范圍內(nèi)體重控制越明顯，患者從中獲益越大，控制體重被認為是T2DM患者綜合治療的重要和關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一[9]，故在臨床上針對T2DM合并肥胖/超重的患者選用降糖藥物時，必須考慮到藥物對體重的副作用。

本調(diào)查的結(jié)果表明，與治療前相比，治療后對照組和觀察組的FPG、HbA1c及BMI水平均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這與其他文獻報道具有類似性[10]。FPG主要用于反應T2DM患者胰腺中胰島β細胞的功能，代表基礎(chǔ)胰島素的分泌狀態(tài)，而HbA1c是機體血液中葡萄糖通過非酶促反應與紅細胞內(nèi)血紅蛋白結(jié)合形成的復合產(chǎn)物，HbA1c含量是血糖控制的金標準。作為最經(jīng)典的口服降糖藥物，二甲雙胍目前仍是T2DM治療的一線藥物，可用于單純飲食控制效果不佳的患者，尤其對合并肥胖/超重患者，二甲雙胍不但具有良好的降血糖效果，對管理體重亦有益，文獻報道顯示，二甲雙胍具有降低T2DM患者體重和從不良心血管事件獲益的證據(jù)[11]，二甲雙胍改善T2DM合并肥胖/超重患者血糖及體質(zhì)指數(shù)的機制可能是：抑制患者食欲從而減少熱量攝入，抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，同時增加胰島素介導的葡萄糖利用[12]。阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑，也是目前臨床治療T2DM最常用的口服降糖藥物之一，其降糖機制被認為與以下因素有關(guān)：首先是競爭性抑制位于小腸的α-葡萄糖苷酶，使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，減少了T2DM患者腸道對碳水化合物的吸收，其次是改善T2DM患者的代謝紊亂及胰島素抵抗[13]，但阿卡波糖降低體重機制尚不明確，推測可能與促進胰高血糖素樣肽分泌有關(guān)，有文獻報道T2DM患者口服阿卡波糖后，體重降低與胰高血糖素樣肽變化水平關(guān)系密切，胰高血糖素樣肽具有一定降低體重作用[14]。兩組不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表明聯(lián)合用藥的安全性是可以接受的。

治療6個月后與治療前相比，治療后對照組和觀察組的PCS和MCS得分均提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖對T2DM合并肥胖/超重患者的生理和心理水平有促進作用，F(xiàn)PG、HbA1c及BMI水平指標是基于生物醫(yī)學模式下對患者健康指標的評價體系，在疾病的診斷、治療過程中起重要作用，但從心理和社會角度而言，這些指標尚不足以反映疾病對患者健康產(chǎn)生的全面影響，而生命質(zhì)量評價指標著重于評估患者對健康的客觀和主觀感受，在反映患者的健康狀況方面具有一定優(yōu)勢[15]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖對T2DM合并肥胖/超重患者具有較好的臨床療效，對提高患者的生命質(zhì)量有益，目前沒有證據(jù)提示聯(lián)合用藥能增加不良反應的發(fā)生幾率。但由于本研究樣本量較小，相關(guān)結(jié)果有待大樣本、多中心研究進一步證實。