河南省洛陽市食品藥品檢驗所（471000）張志超

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院（471000）韓慧麗

布洛芬混懸液為丙酸類非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用[1]。因解熱作用效果好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，服用方便，用于兒童感冒、急性上呼吸道感染、急性咽喉炎等疾病引起的發(fā)熱[2]。布洛芬混懸液為多劑量包裝的口服液體制劑，藥品說明書中注明需分劑量服用，分劑量量取的藥品才是用于治療的藥物單元。制劑的均一性檢查是保障用藥安全的重要措施[3]，本文對5個廠家布洛芬混懸液分劑量準(zhǔn)確性進(jìn)行檢驗，旨在為口服液體藥物的合理應(yīng)用提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 BSA224S-CW電子分析天平，德國賽多利斯。

1.2 試藥 本地市場上共購得5個廠家的布洛芬混懸液，規(guī)格均2%。各藥品分劑量方式為量杯，一次用量均為4ml、5ml、8ml、10ml。為避免透露廠家信息，藥品分別用代號A、B、C、D、E替代。

附表1 藥品密度及各用藥劑量處樣品應(yīng)有重量

附表2 分劑量合格次數(shù)統(tǒng)計結(jié)果

附表3 分劑量準(zhǔn)確性和均一性結(jié)果統(tǒng)計

2 方法

測定藥品的密度，計算每個用藥劑量處藥品應(yīng)有重量，用藥品附帶的量杯，按說明書規(guī)定的用法用量量取藥液，對每次量取藥品的重量進(jìn)行統(tǒng)計，分析布洛芬混懸液分劑量的準(zhǔn)確性；參照含量均勻度檢查法，考察分劑量后量取藥品的均一性。

布洛芬混懸液所執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，藥品含量應(yīng)為標(biāo)示量的9 0.0%～1 1 0.0%[4]。以各劑量的90.0%～110.0%為限，每次所取藥品在限度內(nèi)，認(rèn)為當(dāng)次分劑量準(zhǔn)確，超出此限度范圍，認(rèn)為當(dāng)次分劑量不準(zhǔn)確；平均取藥量在限度范圍內(nèi)，認(rèn)為該藥品分劑量準(zhǔn)確，平均取藥量超出限度，認(rèn)為該藥品分劑量不準(zhǔn)確。

布洛芬混懸液為非均相液體制劑，每次分劑量后的藥品為患者單次用藥量。計算每次分劑量藥品重量占應(yīng)有重量的百分比，求其均值X和標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對值A(chǔ)。A+2.2S≤20.0[5]，認(rèn)為分劑量量取藥品的均一性符合規(guī)定。

布洛芬混懸液用于解熱不得超過3天，24小時不得超過4次。據(jù)此規(guī)定，兒童使用布洛芬混懸液解熱時不得超過12次。結(jié)合含量均勻度實驗要求，每個劑量處取藥10次。各次量取藥品均在藥液混合均勻后進(jìn)行。

3 結(jié)果與結(jié)論

3.1 藥品密度及各用藥劑量處重量范圍 將藥品混合均勻后，置于經(jīng)檢定合格的50ml容量瓶中，稱定藥品重量m，m/50即為各藥品密度，實驗溫度20℃。各藥品密度及各用藥體積處重量范圍見附表1。

3.2 單次分劑量準(zhǔn)確性統(tǒng)計結(jié)果 各藥品在相應(yīng)劑量處分劑量結(jié)果統(tǒng)計見附表2。

由附表2可知，分劑量準(zhǔn)確性檢驗總合格率為80%。按藥品統(tǒng)計，藥品B分劑量準(zhǔn)確次數(shù)最多，合格率為90%；藥品A分劑量的準(zhǔn)確合格次數(shù)最低，合格率為67.5%。按單次用劑量統(tǒng)計分劑量合格次數(shù)，10ml時合格率為100%，4ml時合格率為54%。單次用藥劑量越大，分劑量準(zhǔn)確性越高。

3.3 各藥品分劑量準(zhǔn)確性和均一性檢驗結(jié)果各藥品分劑量均值的準(zhǔn)確性和各次量取藥量的均一性統(tǒng)計情況見附表3。

由附表3可知，分劑量準(zhǔn)確性合格率為55%，均一性合格率為80%。按藥品統(tǒng)計，藥品B分劑量準(zhǔn)確性最高，各取藥量均值和取藥均一性均在在限度范圍內(nèi)；藥品C分劑量準(zhǔn)確性最低，僅10ml時取藥量均值和取藥均一性在限度內(nèi)。按取藥量統(tǒng)計，10ml時取藥均值和取藥均一性都符合規(guī)定，4ml時合格率為20%，均一性合格率為60%。單次用藥劑量越大，分劑量準(zhǔn)確性和均一性相對較好。

4 討論

安全和有效是藥品質(zhì)量的內(nèi)在要求，是藥品質(zhì)量控制的核心內(nèi)容。臨床用藥的劑量必須符合均一性要求。均一性不合格則很難保證用藥劑量的準(zhǔn)確，如用藥劑量偏小，有可能造成患者所用藥物達(dá)不到用藥目的，延誤治療；如果藥用劑量偏大，則有可能因藥物過量引起不良反應(yīng)，累及其他臟器或器官。對于多劑量包裝口服液體藥物來說，均需在患者或家長分劑量后使用，藥品的均一性就轉(zhuǎn)化為分劑量準(zhǔn)確性的問題。建議藥品監(jiān)管部門加強(qiáng)對需要分劑量的液體口服制劑分取劑量準(zhǔn)確性的立法和監(jiān)管[6]，確保能夠?qū)崿F(xiàn)藥品說明書明示的用法用量。

分劑量工具對分劑量的準(zhǔn)確性和可靠性有重要影響。對藥品附帶量杯進(jìn)行了觀察，按照容量比較法，以各劑量體積為檢定點對量杯刻度處體積準(zhǔn)確性進(jìn)行檢定。量杯B、E在各檢定點體積準(zhǔn)確性均合格，量杯A在4ml、8ml處無刻度線，僅在10ml處合格，量杯C在4ml處無刻度線，在8ml、10ml處合格；量杯D在5ml、8ml、10ml處合格。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注液體藥品分劑量方式及分劑量工具，保證患者得到準(zhǔn)確的劑量[7]。建議家長使用帶刻度的一次性注射器取藥，或購買經(jīng)國家批準(zhǔn)的、獲得醫(yī)療器械注冊證的喂藥注射器、帶刻度的滴管等專用分劑量工具，提高分劑量準(zhǔn)確性和兒童用藥依從性。因藥品是混懸溶液，布洛芬并非均勻分散在藥液中，服用前務(wù)必?fù)u勻，否則再準(zhǔn)確的體積也無法保證主藥布洛芬的取用量準(zhǔn)確。

布洛芬混懸液是多劑量包裝口服液體藥物，為非處方藥，并非必須由醫(yī)護(hù)人員或藥師等專業(yè)人員指導(dǎo)或使用，多數(shù)由較大兒童患者或家長分劑量用藥。實驗?zāi)M日常用法用量取藥，每個劑量取藥10次，并對每次取藥的準(zhǔn)確性和10次取藥量的均一性進(jìn)行判斷，是為了更加符合用藥實際，為分劑量的準(zhǔn)確可靠提供參考。因?qū)嶒災(zāi)康牟煌?，并未參照國外藥典中關(guān)于多劑量液體藥物分劑量準(zhǔn)確性檢查的實驗方法和判定標(biāo)準(zhǔn)，但仍期望我國藥品標(biāo)準(zhǔn)能收載類似的檢驗項目和方法，更大程度上保證人民用藥安全有效。