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        氨基酮戊酸光動力療法治療中重度痤瘡效果觀察

        2020-10-22 08:51:34倪昌雯黃玲王敏華楊思琪
        醫(yī)藥前沿 2020年17期

        倪昌雯 黃玲 王敏華 楊思琪

        (大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科 云南 大理 671000)

        尋常型痤瘡是皮膚科門診常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病,青少年的發(fā)病率較高[1]。該病具體的發(fā)病機制仍未完全闡明,可能與雄激素增加所導(dǎo)致的皮脂腺功能亢進(jìn)、毛囊皮脂腺導(dǎo)管口的異常角化、痤瘡丙酸桿菌的定植、繼發(fā)炎癥反應(yīng)四大因素有關(guān)[2]。輕度痤瘡患者皮損較易治療,頑固的中、重度痤瘡和由此產(chǎn)生的色素沉著、瘢痕以及心身健康的影響是臨床治療所面臨的難題之一[3]。因此,中重度痤瘡應(yīng)早期積極治療,減輕炎癥反應(yīng),預(yù)防瘢痕形成。本文報道了氨基酮戊酸光動力(ALA-PDT)療法與紅藍(lán)光聯(lián)合曲安奈德注射液加利多卡因注射液皮損內(nèi)封閉治療中重度痤瘡的對比,現(xiàn)報告如下。

        1.資料與方法

        1.1 一般資料

        參照Pillsbury 分級法[4],選取來自本院2012 年2 月—2019 年1 月的皮膚科門診就診的中重度痤瘡患者,皮疹主要集中在面部患者,共60 例。入選標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)Pillsbury 分類法為Ⅱ~Ⅳ度痤瘡患者;②愿意接受治療方案并能堅持完成全部療程、按時復(fù)診者。排除標(biāo)準(zhǔn):①近8 周內(nèi)服用維A 酸類藥物,近2周內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物。近2周外用痤瘡?fù)庥盟幷?;?面部單純皰疹發(fā)作者、伴有過敏性皮炎及光敏感者;③妊娠、哺乳期或口服避孕藥者;④對治療藥物過敏者;⑤伴有系統(tǒng)性疾病及精神障礙患者。60 例患者隨機分為兩組,觀察組男17 例,女13 例,共30 例;年齡(14 ~27)歲,平均(20.26±2.15)歲;平均皮疹數(shù)目為(52.37±8.14)個。對照組男18 例,女12 例,共30 例;年齡(13 ~25)歲,平均(20.70±2.04)歲;平均皮疹數(shù)目為(51.68±7.39)個。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05),具有可比性。

        1.2 方法

        1.2.1 觀察組:采用氨基酮戊酸光動力治療(ALA-PDT)外用鹽酸氨酮戊酸散(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn);商品名:艾拉;規(guī)格:118mg/瓶)及專用凝膠(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司提供)。治療前,抽取2ml 專用凝膠與鹽酸氨酮戊酸散充分混合配制成5%濃度備用。患者清潔面部,去除化妝品、皮脂分泌物、皮屑及灰塵等附著物,用配制好的5%氨基酮戊酸凝膠涂布全臉,皮損處涂2 遍,覆蓋保鮮膜及自制遮光布,覆蓋時間2h,照光前再次徹底清潔面部。治療過程中患者使用護(hù)目鏡。使用二極管激發(fā)(LED)光能治療儀(Omnilux Revive,PhotoTherapeutics Ltd.Altrincham,Manchester,UK)。參數(shù):波長(633±3)nm,輸出功率66mW/cm2,照射總能量126J/cm2,照射時間為20min,照射距離15cm,最多20cm,光波波長為633nm,照射能量126J/cm2,以患者能耐受且不出現(xiàn)明顯不適感覺為宜。照光后即刻用蒸餾水冷噴20min,發(fā)放給患者術(shù)后注意事項健康教育單。兩次照射應(yīng)間隔10 ~14d,共照射治療4 次,觀察周期為8 周。

        1.2.2 對照組:采用紅藍(lán)光聯(lián)合皮損內(nèi)封閉治療。使用二極管激發(fā)(LED)光能治療儀(參數(shù)同上)進(jìn)行治療,同樣方法清潔面部,去除化妝品、皮脂分泌物、皮屑及灰塵等附著物,大囊腫觸疹有波動感者,用碘伏消毒患處,用無菌注射器抽出內(nèi)容物,囊腔內(nèi)注射曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn);規(guī)格:1ml:40mg)加2%利多卡因注射液混合液(1:4)適當(dāng)沖洗并保留藥液。然后交替照射紅、藍(lán)光,紅光波長633nm、藍(lán)光波長415nm;每種光每次均距離皮損15cm 照射20min,照射劑量:紅光126J/cm2、藍(lán)光48J/cm2。每周進(jìn)行2 次紅藍(lán)光照射治療,共照射治療16 次,觀察周期為8 周。

        1.3 療效判價標(biāo)準(zhǔn)[5]

        由同一皮膚科醫(yī)師在基線及開始治療后4 周、8 周記錄面部的皮損數(shù)量,包括炎性丘疹、膿皰、囊腫及結(jié)節(jié)。療效評價標(biāo)準(zhǔn):痊愈為皮損消退≥90%;顯效為皮損消退60%~89%;好轉(zhuǎn)為皮損消退20%~59%;無效為皮損消退<19%及皮損無變化或者加重;痊愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

        數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理,計數(shù)資料采用率(%)表示,行χ2檢驗,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,行t 檢驗,P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2.結(jié)果

        2.1 治療前后皮損數(shù)量變化

        治療4 周、治療8 周后觀察組殘留炎性皮損與非炎性皮損數(shù)量顯著少于對照組(P <0.01)。詳見表1。

        表1 兩組治療后皮損數(shù)量變化對比()

        表1 兩組治療后皮損數(shù)量變化對比()

        組別 例數(shù) 治療4 周 治療8 周炎性皮損數(shù)量炎性皮損數(shù)量非炎性皮損數(shù)量非炎性皮損數(shù)量觀察組 30 8.25±0.31 10.06±4.15 4.77±0.26 5.58±0.19對照組 30 13.02±1.46 17.32±5.47 7.84±1.43 11.29±1.64 t 17.5045 5.7914 11.5691 18.9434 P<0.01 <0.01 <0.01 <0.01

        2.2 兩組臨床療效觀察

        觀察組療效顯著優(yōu)于對照組(P <0.05),見表2。

        表2 兩組臨床療效對比[n(%)]

        2.3 不良反應(yīng)情況

        對照組不良反應(yīng)包括疼痛、紅斑、水腫、膿皰、水皰、滲出、皮膚干燥脫屑、色素沉著等。30 例患者在照光時局部有灼熱感,8 例患者出現(xiàn)輕微至中等程度疼痛但均能耐受,無1 例因為疼痛放棄治療。所有患者在照光結(jié)束即刻照光部位皮損均出現(xiàn)輕中度紅斑、腫脹,無皮損處紅斑不明顯,部分患者皮疹處還出現(xiàn)新發(fā)膿皰和少許滲出,第二三天達(dá)到高峰,多數(shù)患者不需特殊處理,7 至10d 左右自行消退,少數(shù)嚴(yán)重患者給予生理鹽水濕敷及潑尼松片口服3 天(10mg/次,tid)可以明顯減輕;所有病例均未出現(xiàn)潰瘍和瘢痕。24 例患者在開始治療后2 周出現(xiàn)不同程度色素沉著,多數(shù)與原有痤瘡皮損一致,但有少數(shù)出現(xiàn)全面部色素沉著,在完成治療后8 至12 周均逐漸消退;在每次治療后1 周內(nèi)患者感皮膚輕度干燥,有緊繃感,以后自行好轉(zhuǎn)。觀察組不良反應(yīng)包括灼熱感、紅斑、干燥脫屑、瘙癢、色素沉著。反應(yīng)均較輕微。兩組不良反應(yīng)有顯著差異(P <0.05)。見表3。

        表3 兩組不良反應(yīng)對比[n(%)]

        3.討論

        對于中、重度痤瘡,臨床上多采用系統(tǒng)應(yīng)用抗生素和維A 酸制劑治療,但即使用了最佳的治療措施,難治性痤瘡也是常見的,另外,本病的主體是青少年,維A 酸制劑的不良反應(yīng)和育齡期男女對生育影響的心理擔(dān)憂以及抗生素耐藥性的不斷出現(xiàn),使系統(tǒng)應(yīng)用維A 酸制劑和抗生素受限[6],因此,物理治療則是一個不錯的選擇。文獻(xiàn)報道[7],目前痤瘡的所有光電治療中,光動力是證據(jù)最為充足的治療手段。氨基酮戊酸光動力療法(ALA-PDT)治療痤瘡的原理是外源性給與ALA,ALA 能夠被上皮細(xì)胞和毛囊皮脂腺吸收,并通過血紅素合成途徑轉(zhuǎn)換為內(nèi)源性光敏劑原卟啉Ⅸ,當(dāng)被特定波長的光源照射時產(chǎn)生單線態(tài)氧和自由基,選擇性殺滅痤瘡丙酸桿菌,抑制皮脂分泌和破壞毛囊皮脂腺[7],從而能很好的治療痤瘡。除以上機制外,國外如Gozali 等報道稱氨基酮戊酸光動力療法能夠抑制FGFR2b 信號通道,并抑制白介素-1α(IL-1α)的表達(dá)[8],說明氨基酮戊酸光動力療法能夠抑制炎癥因子表達(dá),從而為其控制炎性皮損數(shù)量提供了理論依據(jù)。

        對照組使用了紅藍(lán)光治療,其原理是將光能轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)能量,紅光、藍(lán)光根據(jù)皮膚恢復(fù)的不同情況對皮膚進(jìn)行交替照射,能夠起到改變細(xì)胞結(jié)構(gòu),殺死細(xì)菌,為新生細(xì)胞提供適合環(huán)境的作用,并且能夠增強新膠原質(zhì)彈性蛋白和膠原蛋白的生成,促進(jìn)新細(xì)胞生長[9]。紅藍(lán)光交替治療可以加強痤瘡治療效果,聯(lián)合曲安奈德注射液加利多卡因注射液皮損內(nèi)封閉有抗炎、抗增生的作用,在我科臨床工作中為紅藍(lán)光治療前常用的皮損預(yù)處理方法,對痤瘡囊腫療效較好。

        從結(jié)果看,觀察組臨床療效顯著占優(yōu)(P <0.05),且在治療4 周、治療8 周后觀察組殘留炎性、非炎性皮損數(shù)均更少(P<0.01),表明ALA-PDT 治療中重度痤瘡療效的確優(yōu)于紅藍(lán)光聯(lián)合曲安奈德注射液加利多卡因注射液皮損內(nèi)封閉治療。很多研究資料顯示,ALA-PDT 治療可能引起一定程度的脫屑、疼痛、瘙癢等不良反應(yīng),程度一般較輕,與氨基酮戊酸的濃度、光照強度、皮損部位等有一定關(guān)系;也有報道出現(xiàn)色素沉著病例,但隨后均可自行消退?;颊叱霈F(xiàn)疼痛、紅斑、色素沉著及皮膚干燥的近期不良反應(yīng)較多,回顧整個操作流程,可能存在部分患者光照前面部清潔不徹底,存在藥物殘留,以及筆者所處地理位置為云貴高原,紫外線輻照較強,患者術(shù)后保濕防曬意識不強有關(guān),改進(jìn)方法后上述不良反應(yīng)逐漸消失,通過長期隨訪并未出現(xiàn)遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。

        綜上所述,ALA-PDT 治療中重度痤瘡療效優(yōu)于紅藍(lán)光聯(lián)合曲安奈德注射液加利多卡因注射液皮損內(nèi)封閉治療,存在近期不同程度不良反應(yīng),但并無遠(yuǎn)期不良反應(yīng),治療過程中及治療后應(yīng)做好避光防曬及皮膚保濕工作。

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