文/北京·侯建斌

國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制3月17日舉行新聞發(fā)布會(huì)，介紹了藥物疫苗研發(fā)進(jìn)展的有關(guān)情況。

疫苗成功研發(fā)是人類面對(duì)重大傳染病取得根本性勝利的關(guān)鍵。中國(guó)工程院院士王軍志介紹，疫情初始，我國(guó)就成立科研攻關(guān)組，緊緊抓住滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗五條技術(shù)方向，遴選8個(gè)優(yōu)勢(shì)團(tuán)隊(duì)，確定9項(xiàng)任務(wù)全力推進(jìn)。

“截止到目前，五大技術(shù)方向疫苗總體進(jìn)展順利?！蓖踯娭就嘎?，第一批確定的9項(xiàng)任務(wù)都已完成臨床前研究（動(dòng)物的有效性、安全性研究）的大部分工作，大部分研發(fā)團(tuán)隊(duì)4月完成臨床前研究，并逐步啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

據(jù)介紹，我國(guó)已有研發(fā)進(jìn)展較快單位，向國(guó)家藥監(jiān)局滾動(dòng)遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)材料，并已開展臨床試驗(yàn)方案論證、招募志愿者等相關(guān)工作。待國(guó)家藥監(jiān)局按照有關(guān)法律法規(guī)審批后，開始臨床試驗(yàn)。王軍志表示，“應(yīng)該說(shuō)，我國(guó)新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展目前總體上處于國(guó)際先進(jìn)行列，不會(huì)慢于國(guó)外”。

高等院校疫苗研發(fā)積極推進(jìn)

在疫苗的科技攻關(guān)中，不少高?？蒲袌F(tuán)隊(duì)參與其中。教育部科技司司長(zhǎng)雷朝滋說(shuō)，在科技攻關(guān)組支持下，教育部從春節(jié)開始就動(dòng)員有研究?jī)?yōu)勢(shì)的廈門大學(xué)、四川大學(xué)、清華大學(xué)、北京大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等高?？蒲袌F(tuán)隊(duì)，重點(diǎn)從流感病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗三條技術(shù)路線并行推進(jìn)，協(xié)同科研院所和相關(guān)企業(yè)加快開展新冠肺炎疫苗攻關(guān)。

雷朝滋說(shuō)，流感病毒載體疫苗是通過(guò)鼻腔滴注方式進(jìn)行接種，目前正在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的安全性和有效性研究，預(yù)期4月底完成候選疫苗臨床前研究并申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。重組蛋白疫苗目前已經(jīng)開展小鼠與兔子的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并已掌握大規(guī)模生產(chǎn)高質(zhì)量和高純度的疫苗蛋白技術(shù)。

“核酸疫苗是全世界都在積極探索的疫苗研發(fā)新技術(shù)，目前全球還沒有人用疫苗上市。”雷朝滋說(shuō)，我國(guó)高校利用前期中東呼吸綜合征研究中積累的技術(shù)和科研成果，加快核酸疫苗研究，將盡快驗(yàn)證安全性和有效性。

此外，還有高校已經(jīng)從新冠肺炎康復(fù)期病人血液分離出對(duì)新冠病毒具有很高的中和活性抗體，以此制備高純度的全人源中和抗體，可以提供三周左右的短期免疫保護(hù)，正在準(zhǔn)備進(jìn)行動(dòng)物攻毒保護(hù)試驗(yàn)。

雷朝滋說(shuō)，總體來(lái)說(shuō)，高等院校疫苗研發(fā)工作都在按照預(yù)期積極推進(jìn)，按照國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)有序開展，部分疫苗有希望盡快進(jìn)入臨床研究或者應(yīng)急使用。

中國(guó)新冠疫苗開展臨床試驗(yàn)

3月17日，中國(guó)軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)，宣布成功研制出重組新冠病毒疫苗（腺病毒載體），并于3月16日獲批開展臨床試驗(yàn)。

新冠疫苗之所以能快速問(wèn)世并進(jìn)入臨床階段，不僅依托成熟的平臺(tái)技術(shù)，更離不開科研團(tuán)隊(duì)夜以繼日的付出。新冠疫情在春節(jié)前突襲中國(guó)，陳薇和她的團(tuán)隊(duì)立刻啟動(dòng)疫苗研發(fā)工作，在春節(jié)期間快速完成抗原設(shè)計(jì)、病毒包裝，確定了符合臨床試驗(yàn)材料的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)平行開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，完成臨床前的有效性和初步安全性評(píng)價(jià)。

參加此次重組新冠疫苗接種試驗(yàn)的志愿者有108人，年齡在18周歲至60周歲之間，分成低劑量、中劑量和高劑量三組，每組36人。志愿者必須身體健康，沒有新冠肺炎感染史。

3月18日，國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組組長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士鐘南山明確表示，中國(guó)不能靠“集體免疫”，疫苗是解決新冠病毒肺炎的根本。

據(jù)了解，此次重組新冠病毒疫苗采用基因工程方法構(gòu)建，以腺病毒為載體，期望志愿者接種后能產(chǎn)生新冠病毒S抗原，在接種后半年內(nèi)，專家會(huì)定期對(duì)志愿者進(jìn)行多次隨訪，看其是否有不良反應(yīng)，以及體內(nèi)是否產(chǎn)生抗S蛋白特異性抗體，以檢驗(yàn)重組新冠病毒疫苗的安全性和有效性。

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、中國(guó)工程院院士、軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇這樣解釋其原理：在“學(xué)習(xí)”病毒的前提下，對(duì)病毒進(jìn)行“手術(shù)”，用移花接木的方法，改造出一個(gè)我們需要的載體病毒，并注入人體產(chǎn)生免疫。

而美國(guó)進(jìn)行的新冠病毒疫苗臨床試驗(yàn)，雖然也是利用S蛋白，但美國(guó)是在體外直接合成中間產(chǎn)物RNA，直接注射進(jìn)人體內(nèi)，因?yàn)镽NA在人體內(nèi)并不穩(wěn)定，容易被分解，可能造成所產(chǎn)生抗體的效果大打折扣。

陳薇院士領(lǐng)導(dǎo)的重組腺病毒疫苗臨床試驗(yàn)原理，是將新冠病毒凸起的S蛋白基因整合到比較溫和的腺病毒里，接種到人體里從而產(chǎn)生免疫力，產(chǎn)生抗體。目前進(jìn)行的一期試驗(yàn)要看劑量的安全性，看不同劑量接種到人體產(chǎn)生抗體的差異性，確定最佳的接種劑量。

全球首個(gè)啟動(dòng)二期臨床研究的新冠疫苗

4月14日下午，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開新聞發(fā)布會(huì)，宣稱中國(guó)目前已經(jīng)有3個(gè)疫苗獲批進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，其中陳薇院士團(tuán)隊(duì)的腺病毒載體疫苗首個(gè)獲批進(jìn)入臨床研究，已于3月底完成了一期臨床實(shí)驗(yàn)，并于4月9日開始招募二期臨床實(shí)驗(yàn)志愿者，這是全球首個(gè)啟動(dòng)二期臨床研究的新冠疫苗品種。

4月12日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)中國(guó)生物武漢生物制品研究所和中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所聯(lián)合申請(qǐng)的新冠病毒滅活疫苗進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，13日又批準(zhǔn)了北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的滅活疫苗開展臨床實(shí)驗(yàn)，這是連續(xù)兩天對(duì)滅活疫苗進(jìn)行審批，開展臨床實(shí)驗(yàn)。

中國(guó)工程院院士王軍志說(shuō)：“我國(guó)滅活疫苗的研發(fā)基礎(chǔ)較好”。

新批準(zhǔn)的兩個(gè)疫苗，實(shí)際上是一個(gè)技術(shù)路線，屬于新冠病毒滅活疫苗。

在我國(guó)研發(fā)并已上市的疫苗中，甲型H1N1流感疫苗、甲肝疫苗、EV71手足口病疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等都是滅活疫苗，我們國(guó)家在制備滅活疫苗方面基礎(chǔ)比較好。

在疫情之初，我國(guó)最早分離病毒株，當(dāng)時(shí)活病毒要經(jīng)過(guò)大規(guī)模培養(yǎng)，通過(guò)聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制，協(xié)調(diào)研發(fā)單位利用我國(guó)建立的生物安全防護(hù)水平比較高的P3實(shí)驗(yàn)室，可以大量培養(yǎng)活病毒，使我們的研發(fā)具備了基本條件。

疫苗本身由完成臨床前的研究到進(jìn)入臨床，這是一個(gè)很重大的進(jìn)展，離將來(lái)應(yīng)用又跨了一大步。

通常的臨床試驗(yàn)分為三期，三個(gè)階段的目標(biāo)和意義不一樣，根據(jù)不同的研發(fā)方案，需要的時(shí)間也不一樣。

一般三期臨床結(jié)束后，疫苗才能獲得批準(zhǔn)上市的科學(xué)依據(jù)。即使在應(yīng)急情況下，對(duì)疫苗的安全性、有效性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也是不能降低的。目前社會(huì)對(duì)疫苗高度關(guān)注，期待盡快看到我國(guó)的疫苗研發(fā)取得突破性重要進(jìn)展，使安全有效的疫苗早日上市。