李一明

【摘 要】 目的：探究阿帕替尼三線治療晚期實體惡性腫瘤的臨床效果。方法：以本院接收的160例一、二線治療進展的晚期實體惡性腫瘤患者為研究對象，將其隨機分成對照組和實驗組，并分別給予最佳支持治療（BSC）、阿帕替尼+最佳支持治療（BSC）。評價及對比兩組的臨床療效及不良反應概率。結果：實驗組的治療有效率（32.5%）遠遠超過對照組（13.8%），差異顯著，P<0.05;兩組患者的不良反應常見乏力，且不良反應率對比無差異，P>0.05;顯著不良反應為消化道出血，無顯著差異，P>0.05。結論：阿帕替尼三線治療晚期實體惡性腫瘤的臨床療效顯著，作用確切，是一個值得廣泛應用的治療措施[1]。

【關鍵詞】 阿帕替尼;晚期實體惡性腫瘤;療效

引言

根據全球衛(wèi)生機構的數(shù)據調查發(fā)現(xiàn)，在世界范圍內，腫瘤的發(fā)病率逐年上升，已成為現(xiàn)階段威脅人類生命安全、身體健康的一個重要危險因素。由于腫瘤在發(fā)病早期的病癥隱匿，表現(xiàn)不明顯，通常不會受到患者的關注。對此，大多數(shù)患者在就診時已處于晚期階段，基本上喪失了最佳的手術時間，即便是一些患者經手術治療，依然會出現(xiàn)局部復發(fā)及（或）遠處轉移，其預后不佳，生存率低。由此來看，臨床上針對晚期惡性腫瘤的治療難度極大。

需要注意的是，現(xiàn)階段，在臨床腫瘤治療方面，分子靶向治療藥物逐漸反映出較強的抗腫瘤活性，且與化療技術相比，靶向治療的不良反應少，患者具備較好的耐受性，其中抗血管生成藥物是一個重要的研究方向，例如阿帕替尼等，其藥物作用機制是能夠和血管內皮細胞生長因子受體-2相結合，阻止其功能發(fā)揮，從而達到抑制腫瘤血管再生的目的。針對實體惡性腫瘤的臨床治療而言，三線及以上治療不存在治療標準。對此，現(xiàn)今世界各國的腫瘤學者一致強調，在三線及以上治療的惡性腫瘤中，阿帕替尼具有顯著的療效，不過國內針對這方面的研究并不多。所以，本文著重探討了阿帕替尼在三線治療惡性腫瘤的療效，相關研究內容如下。

一、對象及方法

（一）對象

以本院腫瘤科于2017-2019年期間接收的160例晚期實體惡性腫瘤患者為研究對象，將其隨機分成對照組和實驗組，每組80例。其中，對照組：男女之比是44：36;年齡范圍是37-81歲，平均年齡59.76歲;具體病情：胃癌27例、大腸癌14例、肺癌11例、婦科腫瘤8例、頭頸部腫瘤12例、其他8例，經臨床診斷其分期均在三期之上。實驗組：男女之比是39：41;年齡范圍是41-78歲，平均年齡61.23歲;具體病情：胃癌22例、大腸癌14例、肺癌8例、婦科腫瘤18例、頭頸部腫瘤9例、其他9例，經臨床診斷其分期均在三期之上。對比兩組以上資料得出無差異，P>0.05，以下實驗研究存在可比性[2]。

（二）治療方法

對照組選擇的方案是最佳支持治療（BSC）;實驗組選擇的治療方案是阿帕替尼+最佳支持治療（BSC）。

最佳支持治療是臨床治療癌癥的一項綜合治療，其目的是為了提高患者的生存質量、減輕痛苦、延長患者的生存時間。具體來說，其包括止痛、止血、營養(yǎng)、鎮(zhèn)靜等藥物治療、心理干預、精神支持等方面的內容。

阿帕替尼的服用原則是：500mg/次/d，餐后半小時口服，若患者無明顯不良反應，在服用2周后可增量至750mg/次/d，若患者無法耐受，則需要恢復初始劑量[3]。

（三）指標分析。

按照實體腫瘤的臨床效果評價標準（RECIST）對其進行分析：①CR：目標病灶消失，非目標病灶消失和腫瘤標志物水平正常;②PR：基線病灶長徑總和縮小30%;③SD：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD，一個或多個非目標病灶和（或）腫瘤標志物高于正常持續(xù)存在;④PD：基線病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶，出現(xiàn)一個或多個新病灶或（和）存在非目標病灶進展。評價標準為CR+PR。對比兩組的不良反應概率。

（四）統(tǒng)計學研究。

本實驗所得數(shù)據均錄入至SPSS22.3軟件中進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料按照%進行闡釋，組間對比進行t檢驗，如果P<0.05，說明差異顯著，以下研究具備統(tǒng)計學價值。

二、結果

（一）對比兩組的臨床療效

經表1分析發(fā)現(xiàn)，實驗組的臨床有效率（32.5%）遠遠超過對照組（13.8%），對比差異顯著，P<0.05.如表1。

（二）對比兩組的不良反應

經表2分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者的不良反應率對比無差異，P>0.05，不存在統(tǒng)計學價值，如表2。

（三）對比兩組的住院時間

經表3分析得出，實驗組的住院時間（20.38+3.78）少于對照組（31.27±4.12），對比差異顯著，P<0.05，具有統(tǒng)計學價值。如表3。

三、討論

隨著人類社會的不斷發(fā)展，腫瘤已成為威脅人類健康的一個不可忽視的重要殺手，其具有高復發(fā)、易轉移等特點。在臨床上，晚期惡性腫瘤的治療是非常棘手的，對于以往的治療原則來說，三線及以上的治療方案大部分選擇化療。不過，由于化療不良反應較多較重，晚期患者的耐受性極差，弊大于利。腫瘤生長、轉移的一個必要過程是腫瘤血管的形成，其中，血管內皮生長因子是介導腫瘤血管形成的一個關鍵介質，其發(fā)揮著不可或缺的調控功能。對于腫瘤靶向治療而言，其治療原理是阻止腫瘤血管的形成和發(fā)展。根據國外的臨床研究發(fā)現(xiàn)，單純應用貝伐珠單抗的治療效果并不理想，盡管這屬于一類抗血管藥物，不過其藥效卻比不上阿帕替尼[4]。針對阿帕替尼而言，這是一種由國內藥物研究學者研制的一種新型靶向抗癌藥物，能夠有效地阻止血管內皮生長因子受體-2的功能發(fā)揮。根據其藥理作用來看，其是利用和酪氨酸激酶中的一個因子相結合，造成酪氨酸激酶的活性降低，引起血管內皮生長因子的形成受阻，進而達到阻止血管內皮細胞形成、繁殖、轉移等目的。阿帕替尼藥物的適應病癥包括：胃癌、大腸癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤等，具有顯著的抗癌效果。

現(xiàn)今，在臨床研究中，關于阿帕替尼的實驗研究并不多。當這種藥物正式上市之后，雖然學者們也開展了大量的隨機、對照等研究實驗，由此能夠證實阿帕替尼具備較強的抗癌功能，且現(xiàn)今正在開展胃癌、大腸癌等一些晚期惡性腫瘤的II-III期臨床研究，旨在評價阿帕替尼單獨或聯(lián)合化療、其他靶向治療藥物使用的抗癌療效。一些研究學家指出阿帕替尼或許會造成多藥耐藥性的逆轉，進而達到增強臨床效果的目的，其或許和抑制血管內皮生長因子的形成存在直接的相關性，針對晚期直腸癌、胃癌的三線III期實驗研究中，通過服用阿帕替尼能夠延長患者的生存周期，卻存在一些不良反應[5]。而通過此次研究能夠發(fā)現(xiàn)，實驗組的臨床總有效率超過對照組。一些學者研究發(fā)現(xiàn)：阿帕替尼在治療晚期乳腺癌疾病的實驗研究中發(fā)現(xiàn)，服用阿帕替尼的78例患者的無進展生存期平均是3.5月，其不良反應多見于骨髓抑制、手足綜合征等。還有一些學者研究發(fā)現(xiàn)：在服用阿帕替尼治療過程中，其存在的不良反應以高血壓、骨髓抑制為主，其發(fā)生率分別是72.3%、35.7%。而在此次實驗研究過程中，發(fā)現(xiàn)兩組患者存在的不良反應則以乏力為主，且兩組的不良反應率對比無差異。針對本次研究的結果來看，其和之前的研究結果相比較低，探究其原因，或許和選擇的患者為晚期患者、例數(shù)及腫瘤類型等較少存在一定的相關性。不過，整體來看，阿帕替尼三線治療晚期實體惡性腫瘤的臨床療效比較明顯。

對此，在三線治療晚期實體惡性腫瘤過程中，阿帕替尼的療效顯著，這種治療方法值得在臨床上廣泛推廣和應用?，F(xiàn)今，關于阿帕替尼在甲狀腺癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等惡性實體腫瘤的I、II、III期臨床研究方面，也在逐步推進，相信在不久的將來，我們能夠得到一些更有價值的臨床研究成果，這對于提高晚期惡性腫瘤患者的生存周期、增強生存質量等發(fā)揮積極作用。

參考文獻

[1] 張從軍， 孫國平， 郝吉慶， et al. 甲磺酸阿帕替尼三線或三線以上治療晚期胃腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2016，21（12）：1114-1117

[2] 陳耀成， 廖亞勇， 林婉明， et al. 小劑量阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤的臨床研究[J]. 中國醫(yī)藥科學， 2018， v.8;No.183（15）：26-29.

[3] 聶芳， 王穎， 王劍英， et al. 阿帕替尼治療三線或以上晚期肺腺癌的近期療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（26）：157-159.

[4] 劉凱， 毋永娟. 靶向藥物阿帕替尼三線治療晚期乳腺癌單臂、單中心Ⅱ期臨床研究[J].醫(yī)學理論與實踐，2017，30（3）：320-322

[5] 楊冬陽， 位俊敏， 馬冬， et al. 甲磺酸阿帕替尼在晚期結直腸癌標準二線治療失敗后三線治療的療效、安全性及療效預測分析[J].實用醫(yī)學雜志，2019，35（10）：1607-1612.