湯映雯 庾達(dá)榮 鄺明豪

（廣州市花都區(qū)婦幼保健院<胡忠醫(yī)院>，廣東廣州510800）

癲癇是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其中癲癇持續(xù)狀態(tài)（Status epilepticus，SE）由于發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)，容易造成不可逆腦損傷，臨床致殘率與致死率均很高。驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)（Generalized convulsive status epilepticus，GCSE）相比非驚厥性SE更為嚴(yán)重，尤其需要更加準(zhǔn)確及時(shí)的早期判斷與快速的搶救措施。目前臨床上常采用量表對(duì)GCSE患兒病情及預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，但是量表的及時(shí)性難以滿(mǎn)足需求，仍需要尋求一些更加簡(jiǎn)單快速且準(zhǔn)確的辦法來(lái)為臨床康復(fù)作指導(dǎo)。既往研究表明，多種血清學(xué)因子會(huì)影響腦細(xì)胞的代謝、功能及神經(jīng)元的興奮等，諸如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、炎性細(xì)胞因子、肝酶及乳酸等指標(biāo)[1]。其中NSE、S-100B蛋白及GFAP水平均為與GCSE患兒預(yù)后關(guān)系密切的指標(biāo)。但這三個(gè)指標(biāo)的檢測(cè)成本較高，在臨床上應(yīng)用不夠普遍?；诖耍狙芯窟M(jìn)行了多個(gè)常見(jiàn)相關(guān)血清學(xué)生化指標(biāo)的初步篩選，并分析其與GCSE患兒預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取本院2019年1月至2020年4月收治的62例GCSE患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合一次驚厥發(fā)作持續(xù)30min以上或反復(fù)多次的驚厥發(fā)作，發(fā)作間期意識(shí)無(wú)法恢復(fù)持續(xù)30min以上者，符合原發(fā)性癲癇、病毒性腦炎或熱性驚厥的臨床表征，且通過(guò)腦電圖、頭顱影像學(xué)等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦外傷、腦血管病、顱內(nèi)占位、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、帕金森病、抑郁癥或遺傳代謝性疾病等。

根據(jù)預(yù)后情況分為兩組：預(yù)后良好組39例，男性23例，女性16例，平均年齡（5.23±1.05）歲，GCSE病因：病毒性腦炎11例，原發(fā)性癲癇16例，熱性驚厥 12例；預(yù)后不良組23例，男性13例，女性 10例，平均年齡（5.19±1.12）歲，GCSE 病因：病毒性腦7例，原發(fā)性癲癇9例，熱性驚厥7例；兩組患兒年齡、性別及病因比較具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清學(xué)檢測(cè) ：于發(fā)作后6h采集標(biāo)本，空腹抽取外周靜脈血3mL，2000r/min離心10min，取上清液，測(cè)定血清中 CRP、LAC 、PCT、AST、ALT、IL-6和NSE、S-100B蛋白、GFAP含量。

1.2.2 預(yù)后評(píng)估：所有患兒均在出院時(shí)接受兒童神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師的評(píng)估，采用格拉斯哥預(yù)后評(píng)分量表（GOS）評(píng)價(jià)預(yù)后：5分，表示恢復(fù)正常生活，盡管有輕度缺陷；4分，殘疾但可獨(dú)立生活；3分，清醒但殘疾，日常生活需被照料；2分，僅有最小反應(yīng)，如伴隨睡眠/清醒周期眼睛能睜開(kāi)等；1分，表示死亡。GOS評(píng)分=5分計(jì)為預(yù)后良好組，GOS評(píng)分＜5分組計(jì)為預(yù)后不良組。

1.2.3 觀(guān)察指標(biāo)：分析對(duì)比兩組患者上述血清學(xué)指標(biāo)的差異；分析與預(yù)后不良相關(guān)的危險(xiǎn)指標(biāo)；分析上述差異指標(biāo)對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，兩組間計(jì)數(shù)資料的比較采用t檢驗(yàn)，采用多因素Logistic回歸分析與預(yù)后相關(guān)的危險(xiǎn)指標(biāo)，采用ROC曲線(xiàn)分析高危指標(biāo)對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)的比較：預(yù)后不良組患者血清 CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP含量均高于預(yù)后良好組（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析：CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP 含量均為 SE患兒預(yù)后不良的獨(dú)立相關(guān)因素（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)的比較 （±s）

表1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)的比較 （±s）

（ng/L） NSE（μg/L） S-100B（μg/L） GFAP（ng/L）5±64.87 29.36±12.59 0.73±0.36 2.93±0.46 6±53.92 18.36±7.86 0.46±0.15 2.61±0.31.098 3.778 3.426 2.963 P值 0.000 0.006 0.563 0.001 0.661 0.277 0.001 0.002 0.006

表2 預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析

2.3 ROC 曲線(xiàn)分析：CRP、LAC、AST、NSE、S-100B、GFAP含量參數(shù)均對(duì)于有SE患兒預(yù)后有一定的判斷價(jià)值，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3，圖1。

表3 ROC曲線(xiàn)參數(shù)

圖1ROC曲線(xiàn)

3 討論

目前關(guān)于GCSE的生化類(lèi)指標(biāo)研究在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中較為常見(jiàn)，但與人類(lèi)尤其是兒童GCSE相關(guān)生化指標(biāo)的臨床研究仍較為罕見(jiàn)。GCSE發(fā)作的治療原則是盡快終止發(fā)作，最好能在了解病因后對(duì)癥治療，同時(shí)給予呼吸支持并維持水電解質(zhì)平衡[2]?？焖俣鴾?zhǔn)確地評(píng)估患兒的預(yù)后有著重要的臨床意義，本研究通過(guò)篩選與GCSE患兒預(yù)后相關(guān)可用的血清學(xué)生化指標(biāo)，以期為兒童GCSE臨床治療中預(yù)后評(píng)估提供一定的參考價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患兒血清CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP 含量均高于預(yù)后良好組，且經(jīng)多因素回歸分析結(jié)果顯示，CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP 含量均為 SE患兒預(yù)后不良的獨(dú)立相關(guān)因素。NSE是機(jī)體糖酵解代謝過(guò)程中的一類(lèi)關(guān)鍵酶，是神經(jīng)元與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一類(lèi)活性因子。當(dāng)神經(jīng)元與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞受到損害后，NSE會(huì)從細(xì)胞中釋放至血液中引起血清學(xué)水平升高，因此其靈敏度較高[3]。S-100B時(shí)一種低分子量的鈣結(jié)合蛋白，同樣的原理，在出現(xiàn)腦損傷時(shí)，S-100B蛋白會(huì)釋放到腦脊液與血液中，使得血清S-100B水平升高[4]；GFAP是細(xì)胞骨架蛋白之一的膠質(zhì)原纖維酸性蛋白，它的含量與結(jié)構(gòu)的改變會(huì)引起神經(jīng)星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)與結(jié)構(gòu)功能的改變，而在遭受生理?yè)p傷后可能刺激成熟的星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)與結(jié)構(gòu)的改變[5]。上述三個(gè)指標(biāo)在GCSE中的研究較為清晰，但其檢測(cè)成本較高。CRP是炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)之一，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)組織損傷及炎癥反應(yīng)時(shí)，肝細(xì)胞會(huì)更多合成與分泌CRP[6]；LAC是機(jī)體在缺氧狀態(tài)下產(chǎn)生的一種，在發(fā)生GCSE持續(xù)發(fā)作時(shí)，肌肉強(qiáng)直痙攣導(dǎo)致血腫LAC水平升高[7]；AST是主要分布在心臟、肝臟與腎臟組織中，正常情況下血清中含量很低，在對(duì)應(yīng)細(xì)胞受損后，細(xì)胞通透性增加，細(xì)胞內(nèi)AST會(huì)釋放至血液中，導(dǎo)致血液中含量升高[8]。GCSE患兒常合并心肌損害，心肌細(xì)胞中的AST釋放入血，可能這是患兒血清中AST含量顯著升高的原因之一。

ROC 曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，CRP、LAC、AST、NSE、S-100B、GFAP含量參數(shù)均對(duì)于有SE患兒預(yù)后有一定的判斷價(jià)值。其中CRP的AUC最高為0.804，LAC 的 AUC 最低為 0.727，NSE、S-100B、GFAP 居中，表示作為臨床常見(jiàn)指標(biāo) CRP、LAC、AST與研究較多的NSE、S-100B、GFAP指標(biāo)有著等同的價(jià)值。本研究的不足之處在于，研究的樣本例數(shù)過(guò)少，導(dǎo)致結(jié)果可能存在一定的偏倚，因此，仍需要更大樣本量的臨床試驗(yàn)研究來(lái)對(duì)本研究結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，血清CRP、LAC與AST與NSE、S-100B蛋白、GFAP水平的升高，均與GCSE患兒預(yù)后不良有一定的相關(guān)性，對(duì)預(yù)后有一定的判斷價(jià)值，可能將其聯(lián)合運(yùn)用于GCSE患兒的預(yù)后評(píng)估。