胡彥彥 李慧娟 李艷敏

（濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南濮陽(yáng)457001）

糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，標(biāo)志為高血糖，近年來(lái)發(fā)病率逐年升高，已成為世界患病人數(shù)第一的疾病，其中2型糖尿病患者占總數(shù)的95%以上[1]。發(fā)病機(jī)制為持續(xù)性胰島素抵抗與胰島β細(xì)胞損傷，臨床用藥常通過(guò)刺激胰島素分泌來(lái)降低血糖水平。阿卡波糖為葡萄糖苷酶抑制劑，屬于傳統(tǒng)降血糖藥物，能一定程度上降低血糖水平，但療程短，對(duì)體內(nèi)血清水平影響小，且不良反應(yīng)多[2]。而西格列汀屬于二肽基肽酶4抑制劑，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合活性部位促進(jìn)胰島素分泌，降血糖療效較好，不良反應(yīng)輕，臨床使用廣泛。因此本研究采用聯(lián)合用藥的方案，旨在研究西格列汀與阿卡波糖聯(lián)合治療對(duì)2型糖尿病患者糖脂代謝、體重指數(shù)及胰島素水平的影響，并取得一定結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月至2019年1月于我院接受治療的82例2型糖尿病患者為受試對(duì)象，按照入院順序隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各41例。兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、病程等一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南2017年版》[3]中有關(guān)2型糖尿病診斷的患者；②年齡≤80歲者；③對(duì)本次研究藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象者；④病程≥3年者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)患有1型糖尿病者；②肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者；③患有惡性腫瘤者；④患有精神類疾病且不能合作治療者。

1.2 方法：對(duì)照組給予阿卡波糖單獨(dú)治療：口服卡博平阿卡波糖片50mg/次，3次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予捷諾維磷酸西格列汀片口服，100mg/次，qd。整個(gè)治療及隨訪過(guò)程持續(xù)6個(gè)月，記錄數(shù)據(jù)變化。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)方法：于治療前及治療后，抽取患者空腹肘靜脈血4mL，靜置20min后分離血清，放于冰箱中待檢測(cè)。通過(guò)放射免疫法檢測(cè)空腹胰島素水平（FINs），測(cè)定患者的身高體重計(jì)算BMI，葡萄糖氧化法測(cè)空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）指標(biāo)水平，高效液相層析測(cè)定糖化血紅蛋白（HbAlc）指標(biāo)水平。

1.4 觀察指標(biāo)：比較兩組患者治療前及治療6個(gè)月后糖脂代謝指標(biāo)（FBG、PBG、HbAlc）、BMI及胰島素水平[胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）、FINs]變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖脂代謝指標(biāo)比較：治療6個(gè)月后，兩組患者FPG、PBG、HbAlc指標(biāo)均較治療前顯著下降（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組降幅高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 治療前后兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較 （±s）

表1 治療前后兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較 （±s）

組別 時(shí)間 FBG（mmol/L）PBG（mmol/L）HbAlc（%）實(shí)驗(yàn)組 治療前 11.59±2.01 12.15±1.41 10.52±0.56治療 6個(gè)月后 6.12±1.56 7.81±0.96 6.52±0.75 t值 19.622 23.451 39.103 P值 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 治療前 10.95±1.94 11.06±1.24 9.28±0.34治療 6個(gè)月后 7.58±0.93 8.23±0.68 7.12±0.29 t值 15.037 18.876 43.907 P值 0.000 0.000 0.000 t組間值 5.147 2.286 6.928 P 組間值 0.000 0.025 0.000

2.2 體重調(diào)控情況比較：治療6個(gè)月后，兩組患者BMI較治療前均有顯著下降（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組變化幅度更明顯（P＜0.05），詳見表 2。

2.3 胰島素水平比較：治療6個(gè)月后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP及TNF-α水平較治療前均有顯著下降，且干預(yù)組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

2型糖尿病作為糖尿病的主要類型，患病群體多數(shù)為老年人[4]，傳統(tǒng)的降血糖藥在達(dá)到治療的同時(shí)可能會(huì)引發(fā)低血糖的產(chǎn)生，且對(duì)腎臟有著不同程度的損傷，研究證明，噻唑烷二酮類降血糖藥會(huì)引起心功能紊亂[5]。因此，臨床用藥應(yīng)考慮既能改善胰島β細(xì)胞功能又能達(dá)到降血糖效果的藥物。相關(guān)研究證明，西格列汀與阿卡波糖則可達(dá)到上述效果[6]。

表2 治療前后兩組患者BMI水平比較 （±s）

表2 治療前后兩組患者BMI水平比較 （±s）

組別時(shí)間BMI（kg/m2）實(shí)驗(yàn)組 治療前 27.3±2.2治療6個(gè)月后 20.6±2.4 t值 18.653 P值 0.000對(duì)照組 治療前 26.3±2.1治療6個(gè)月后 24.3±2.6 t值 5.449 P值 0.000 t組間值 6.696 P 組間值 0.000

表3 治療前后胰島素水平比較 （±s）

表3 治療前后胰島素水平比較 （±s）

組別 時(shí)間 HOMA-IR HOMA-β FINs（ng/mL）實(shí)驗(yàn)組 治療前 2.96±1.56 35.01±10.26 136.48±16.54治療6個(gè)月后 2.12±1.36 56.28±13.56 81.28±11.20 t值 3.684 11.435 25.483 P值 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 治療前 2.94±1.03 34.05±14.01 135.06±16.03治療6個(gè)月后 2.56±1.08 47.05±13.06 86.87±13.07 t值 2.306 6.150 21.107 P值 ＜0.05 0.000 0.000 t組間值 2.512 3.139 2.080 P 組間值 0.014 0.002 0.041

2型糖尿病患者體內(nèi)HbAlc濃度過(guò)高，細(xì)胞供氧不足，血液黏度增加，血脂水平升高[7]。FBG與PBG兩者現(xiàn)常作為糖脂代謝指標(biāo)用于臨床診斷糖尿病病情發(fā)展趨勢(shì)，是反映機(jī)體體內(nèi)胰島素分泌功能的重要依據(jù)[8]。而HbAlc指機(jī)體被葡萄糖糖化了血紅蛋白，穩(wěn)定性好，與血糖含量呈正相關(guān)[9]，可反映患者近幾個(gè)月以來(lái)糖尿病的控制情況。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組在改善糖脂代謝指標(biāo)方面療效更優(yōu)，證明聯(lián)合服用西格列汀與阿卡波糖6個(gè)月后，患者的胰島β細(xì)胞功能得到有效改善，胰島素分泌恢復(fù)正常水平，這一結(jié)果可能是由于西格列汀作為一線口服降糖藥，其作用機(jī)制是調(diào)節(jié)活性腸促胰島水平，以致體內(nèi)胰島素含量迅速增高，胰高血糖素含量降低，能快速提高胰島β細(xì)胞功能及胰島素反應(yīng)性[10]，從而調(diào)節(jié)機(jī)體各項(xiàng)糖脂代謝指標(biāo)。

2型糖尿病患者群體普遍出現(xiàn)體重上漲的現(xiàn)象，主要原因是進(jìn)多排少，代謝紊亂，脂肪比重過(guò)高，則BMI偏高。本研究結(jié)果顯示采用聯(lián)合用藥的方案更能改善患者BMI指數(shù)，防止出現(xiàn)其他合并癥，可能是因?yàn)槲鞲窳型【哂斜Ｗo(hù)胰島β細(xì)胞的作用，能有效降低血糖、促進(jìn)預(yù)后轉(zhuǎn)歸。

有研究證明，血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）作為人體胰島素正常運(yùn)作的關(guān)鍵因素，處于激活狀態(tài)時(shí)，能大量攝取葡萄糖，基因表達(dá)調(diào)控呈現(xiàn)下調(diào)狀態(tài)，導(dǎo)致胰島素連續(xù)性抵抗。HOMA-IR處于上升狀態(tài)，胰島β細(xì)胞功能受損，胰島素分泌過(guò)剩。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組 HOMA-IR、FINs、HOMA-β 三項(xiàng)指標(biāo)水平均較對(duì)照組改善效果更明顯。提示阿卡波糖與西格列汀具有協(xié)同作用，西格列汀可提高外周組織及靶器官對(duì)胰島素的反應(yīng)性，使患者用餐后不再出現(xiàn)高胰島素血癥癥狀，對(duì)胰島β細(xì)胞保護(hù)作用強(qiáng)，且西格列汀的降糖作用可能與改善血脂指標(biāo)有關(guān)。

綜上所述，阿卡波糖與西格列汀聯(lián)用確能有效控制胰島素抵抗，改善血糖血脂水平，改善BMI，控制病情發(fā)展，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。