陳文海 項敬國 余建軍 甘懷玉

細胞因子在機體細胞生長、組織修復、抗腫瘤、抗感染過程中均發(fā)揮著重要作用，患者圍術期的臨床表現(xiàn)及預后受到細胞因子平衡的直接而深刻的影響[1-2]。肺癌患者麻醉、手術創(chuàng)傷共同改變了圍術期細胞因子平衡，但是以往相關醫(yī)學研究只給予了疾病本身及手術創(chuàng)傷等因素的影響充分重視，并沒有對麻醉的影響給予充分重視[3]。近年來，相關醫(yī)學研究表明[4]，腫瘤患者圍術期細胞因子平衡受到麻醉的直接而深刻的影響。本研究探討了肺癌患者手術中七氟烷聯(lián)合丙泊酚麻醉的應用及對患者圍術期細胞因子平衡的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2016年8月至2018年8月我院肺癌患者60例，研究組(七氟烷聯(lián)合丙泊酚麻醉組，30例)，對照組(七氟烷單獨麻醉組，30例)。2組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者的一般資料比較

1.2 納入和排除標準

納入標準：①均接受開胸肺葉切除術治療；②術前均具有基本正常的心肺功能；③均經(jīng)術后病理證實局部及遠處無轉(zhuǎn)移。排除標準：①術前接受過放化療治療；②有循環(huán)、免疫系統(tǒng)疾??；③服用過阿片類藥物。

1.3 方法

術前30 min給予2組患者肌內(nèi)注射0.1 mg/kg咪達唑侖+0.01 mg/kg鹽酸戊乙奎醚，然后讓對照組患者吸入6%～8%七氟烷，并給予患者靜脈滴注0.1 mg/kg維庫溴銨+4～6 μg/kg芬太尼進行麻醉誘導，之后讓患者吸入1%～3%七氟烷進行麻醉維持；給予研究組患者靜脈輸注2 mg/kg丙泊酚+0.1 mg/kg維庫溴銨+4～6 μg/kg芬太尼進行麻醉誘導，之后給予患者持續(xù)靜脈輸注6～10 mg/kg丙泊酚進行麻醉維持。

1.4 觀察指標

麻醉誘導前即刻(T0)、開始單肺通氣前即刻(T1)、完成單肺通氣前即刻(T2)、手術關胸后即刻(T3)、術后1 d(T4)分別抽取2組患者的靜脈血，離心將血清分離出來，冷凍保存。應用深圳晶美生物有限公司生產(chǎn)的試劑盒，運用雙抗夾心ELISA法對2組患者的血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)濃度進行測定。同時，手術前后分別對2組患者的血清S100β蛋白含量進行測定，并采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)對2組患者的認知功能進行評定，總分0～30分，其中0～23分、24～30分分別評定為有認知功能障礙、無認知功能障礙[2]。此外，觀察并記錄2組患者的蘇醒時間。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 2組患者不同時間點的血清細胞因子濃度變化情況比較

T1、T2時研究組患者的血清IL-6水平均顯著低于對照組(P<0.05)；T1、T2、T3、T4時研究組患者的血清IL-10水平均顯著高于對照組(P<0.05)；T1、T2、T3時研究組患者的血清IL-8水平均顯著低于對照組(P<0.05)，但T0、T3、T4時2組患者的血清IL-6水平之間的差異均不顯著(P>0.05)，T0、T4時2組患者的血清IL-8水平之間的差異均不顯著(P>0.05)，T0時2組患者的血清IL-10水平之間的差異不顯著(P>0.05)。2組患者T1、T2、T3、T4時的血清IL-6、IL-8、IL-10水平均顯著高于T0時(P<0.05)。見表2。

2.2 2組患者手術前后的MMSE評分、血清S100β蛋白含量變化情況比較

2組患者手術后的MMSE評分均顯著低于手術前(P<0.05)，血清S100β蛋白含量均顯著高于手術前(P<0.05)。手術前2組患者的MMSE評分、血清S100β蛋白含量之間的差異均不顯著(P>0.05)，手術后研究組患者的MMSE評分顯著高于對照組(P<0.05)，血清S100β蛋白含量顯著低于對照組(P<0.05)。具體見表3。

2.3 2組患者術后情況比較

研究組患者的術后睜眼時間顯著短于對照組(P<0.05)，拔管時間顯著短于對照組(P<0.05)，語言應答時間顯著短于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 2組患者不同時間點的血清細胞因子濃度變化情況比較

表3 2組患者手術前后的MMSE評分、血清S100β蛋白含量變化情況比較

表4 2組患者術后情況比較

3 討論

IL-6屬于一種炎癥介質(zhì)，能夠?qū)⑹中g應激引發(fā)的炎癥反應的嚴重程度反映出來[5-6]。相關醫(yī)學研究表明[7-8]，血清IL-6濃度升高將麻醉手術創(chuàng)傷刺激、操作程度直接反映了出來，麻醉方法不同，手術對機體就具有不同的刺激程度，丙泊酚可能能夠?qū)β樽硎中g刺激引發(fā)的應激反應進行抑制。IL-8屬于一種促炎性細胞因子，可介導多種免疫反應，產(chǎn)生主體為肺泡內(nèi)皮細胞、巨噬細胞，正常機體具有較低的表達水平[9-10]。相關醫(yī)學學者認為[11]，吸入性麻醉藥會為肺泡巨噬細胞聚集的增加提供良好的前提條件，同時為肺泡巨噬細胞IL-8mRNA表達提供良好的前提條件。IL-10屬于一種抗炎性細胞因子，是一種小分子多肽，產(chǎn)生主體為輔助性T細胞(Th2)，能夠抑制IL-6、IL-8等炎性因子，從而促進炎性反應強度的降低，對手術引發(fā)的過度炎癥反應進行限制[12]。

相關醫(yī)學研究表明[13-14]，機體有急性炎癥反應發(fā)生的過程中，也會對細胞因子平衡進行維持，途徑為將抗炎性因子同步生成。本研究結(jié)果表明，2組患者T1、T2、T3、T4時的血清IL-6、IL-8、IL-10水平均顯著高于T0時(P<0.05)。T1、T2時研究組患者的血清IL-6水平均顯著低于對照組(P<0.05)；T1、T2、T3時研究組患者的血清IL-8水平均顯著低于對照組(P<0.05)；T1、T2、T3、T4時研究組患者的血清IL-10水平均顯著高于對照組(P<0.05)。2組患者手術后的MMSE評分均顯著低于手術前(P<0.05)，血清S100β蛋白含量均顯著高于手術前(P<0.05)；手術后研究組患者的MMSE評分顯著高于對照組(P<0.05)，血清S100β蛋白含量顯著低于對照組(P<0.05)。研究組患者的術后睜眼時間顯著短于對照組(P<0.05)，拔管時間顯著短于對照組(P<0.05)，語言應答時間顯著短于對照組(P<0.05)，和上述相關醫(yī)學研究結(jié)果一致，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能為丙泊酚麻醉后能夠促進胞質(zhì)鈣濃度的提升，途徑可能是為細胞中儲有鈣釋放提供良好的前提條件，從而為IL-10分泌提供良好的前提條件[15]。同時，丙泊酚麻醉后可能產(chǎn)生較多的IL-10，途徑為增加血中輔助性T淋巴細胞水平。

總之，七氟烷聯(lián)合丙泊酚麻醉在肺癌手術中的應用效果較七氟烷單獨麻醉好，能更有效地保持患者圍術期細胞因子平衡，值得推廣。