張 健，謝冀暉，公為芬，陳鑌瑤，劉扶搖

(汕頭大學·香港中文大學聯(lián)合汕頭國際眼科中心，廣東 汕頭 515000)

春季角結(jié)膜炎(vernal keratoconjunctivitis，VKC)是一種嚴重的復(fù)發(fā)性、變態(tài)反應(yīng)性角結(jié)膜炎，因多發(fā)春季，累及角膜和結(jié)膜而得名[1]。兒童和青少年常見。嚴重者累及角膜，影響視力，甚至造成不可逆損傷[2]。VKC治療以局部用藥為主，抗組胺藥、肥大細胞穩(wěn)定劑雙效藥物、免疫抑制劑[3-4]和皮質(zhì)類固醇激素可緩解癥狀，但易復(fù)發(fā)[5]，效果欠佳[6]。一般使用中效類激素滴眼液治療；重度VKC則聯(lián)合激素眼膏治療[7]，但長期使用易復(fù)發(fā)，有導(dǎo)致青光眼、白內(nèi)障等風險。近期國內(nèi)外研究表明奧洛他定等藥物聯(lián)合治療VKC 較單一藥物治療更有效，無明顯并發(fā)癥，但對重度VKC 療效不明確[8-9]。本研究應(yīng)用奧洛他定滴眼液聯(lián)合0.1%氟米龍滴眼液、妥布霉素地塞米松眼膏治療重度角膜緣型VKC(>1/2周的角膜緣膠凍樣病變和Trantas結(jié)節(jié))，效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過電子病歷系統(tǒng)查詢并追溯，回顧性分析2014 年1 月—2019 年12 月汕頭大學·香港中文大學聯(lián)合汕頭國際眼科中心確診的重度角膜緣型VKC。納入標準[10]：(1)臨床表現(xiàn)奇癢或刺癢，伴有或不伴有畏光、異物感、流淚癥狀；(2)裂隙燈下檢查，上瞼結(jié)膜出現(xiàn)乳頭、Trantas 結(jié)節(jié)、>1/2周的角膜緣膠質(zhì)樣病變。排除標準：(1)患有任何影響實驗可靠性的眼病，如嚴重瞼緣炎、特異性角結(jié)膜炎、季節(jié)性結(jié)膜炎、巨乳頭型結(jié)膜炎、角膜炎和葡萄膜炎；(2)合并全身或精神系統(tǒng)疾病者。最終納入65例(130只眼)病例資料，其中男性56 例，女性 9 例，年齡 2～26 歲。35 例(70 只眼)患者為觀察組，30 例(60 只眼)患者為對照組。觀察組患者采用奧洛他定滴眼液聯(lián)合0.1%氟米龍滴眼液、妥布霉素地塞米松眼膏治療。對照組患者采用埃美丁或色甘酸鈉滴眼液治療。本研究經(jīng)汕頭大學·香港中文大學聯(lián)合汕頭國際眼科中心倫理委員會審查批準。

1.2 治療方法

觀察組：奧洛他定滴眼液每日2 次，0.1%氟米龍滴眼液每日3 次、妥布霉素地塞米松眼膏每晚睡前1 次。對照組：眼藥水埃美丁或色甘酸鈉滴眼液每日2次。兩組療程均為2周。第7天和第14天各復(fù)查1次。

1.3 療效評定標準

1.3.1 體征和癥狀標準[11]眼部體征包括瞼結(jié)膜充血、水腫、乳頭、角膜緣Trantas 結(jié)節(jié)和膠質(zhì)樣病變。自覺癥狀包括瘙癢、眼痛、異物感、流淚、畏光和分泌物。

1.3.2 療效標準[12]治愈：自覺癥狀完全消失，結(jié)膜充血消退，無分泌物，角膜緣膠質(zhì)樣病變消失，Trantas 結(jié)節(jié)消失；有效：自覺癥狀減輕，結(jié)膜充血減輕，結(jié)膜囊分泌物減少，角膜緣膠質(zhì)樣病變略扁平或部分消失，Trantas 結(jié)節(jié)縮小或部分消失；無效：癥狀、體征治療前后無變化。

1.4 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料，如年齡、視力，眼壓等采用xˉ±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；對性別、有效率、治愈率及復(fù)發(fā)率等計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患者年齡、性別、視力等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者治療前后眼壓比較

觀察組患者治療7、14 d后右、左眼眼壓分別較治療前有升高，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。對照組治療7、14 d 后右、左眼眼壓與治療前相比，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后視力比較

觀察組和對照組患者治療7、14 d后最佳矯正視力與治療前相比，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后療效比較

觀察組治療7、14 d后，有效率、治愈率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。觀察組治療14 d 后，復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表2 兩組患者治療前后眼壓比較 (±s，mmHg)

表2 兩組患者治療前后眼壓比較 (±s，mmHg)

1)與同組治療前比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

組別觀察組(n=35)對照組(n=30)右眼眼壓治療前12.886±0.503 14.167±0.587治療后7 d 14.265±0.3661)13.655±0.523治療后14 d 14.600±0.4471)13.815±0.5365左眼眼壓治療前12.686±0.486 14.533±0.623治療后7 d 14.353±0.4091)13.897±0.588治療后14 d 15.514±0.4331)13.741±0.619

表3 兩組患者治療前后單眼最佳矯正視力比較 (±s)

表3 兩組患者治療前后單眼最佳矯正視力比較 (±s)

組別觀察組(n=35)對照組(n=30)右眼視力治療前0.703±0.288 0.696±0.272治療后7 d 0.722±0.305 0.674±0.255治療后14 d 0.756±0.292 0.672±0.241左眼視力治療前0.726±0.233 0.718±0.248治療后7 d 0.758±0.250 0.672±0.221治療后14 d 0.777±0.252 0.672±0.232

表4 兩組患者治療療效比較 [例(%)]

2.5 不良反應(yīng)

兩組治療過程中患者均未見高眼壓、眼部刺激等不良反應(yīng)。

3 討論

Sacchetti 等[13]建議 VKC 應(yīng)按照發(fā)病部位及嚴重程度治療，但未見相關(guān)臨床研究報道。本研究按發(fā)病部位及嚴重程度，采用奧洛他定滴眼液聯(lián)合0.1%氟米龍滴眼液、妥布霉素地塞米松眼膏方案治療重度角膜緣型VKC。結(jié)果顯示觀察組治療2 周的有效率為88.6%、治愈率為71.4%，均高于對照組(有效率為43.3%、治愈率為10%)。觀察組的復(fù)發(fā)率(11.5%)明顯也低于對照組(66.7%)，復(fù)發(fā)的癥狀及體征輕，均未達到重度程度。無不良反應(yīng)。王宇雷等[14]研究發(fā)現(xiàn)，奧洛他定聯(lián)合長效激素滴眼液對VKC 有效，但應(yīng)用長效激素滴眼液存在繼發(fā)青光眼和白內(nèi)障的高風險。本研究根據(jù)2016 年糖皮質(zhì)激素眼用制劑在角膜和眼表疾病治療中應(yīng)用的專家共識[7]，采用短效的激素滴眼液和長效激素眼藥膏，降低長效激素使用頻率，減少長效激素對患者的副作用。

本研究充分利用藥物的不同作用機制[15]，抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)和細胞免疫反應(yīng)，抑制結(jié)膜原位細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞和多種炎性介質(zhì)，快速控制重度角膜緣型VKC病變(如角膜緣病變，特征性結(jié)節(jié)等)，同時合理應(yīng)用不同劑型的激素，減少激素用量，藥效持久穩(wěn)定。觀察組眼壓有所升高，但幅度小，安全性良好。本研究為短期觀察，仍需進一步的研究。通過逐漸減少用藥次數(shù)，獲得最少維持劑量等措施，以期解決疾病復(fù)發(fā)等難題。

綜上所述，奧洛他定滴眼液聯(lián)合0.1%氟米龍滴眼液和妥布霉素地塞米松眼膏治療重度角膜緣型VKC 安全有效，能在早期終止病情進展、消退角膜病變，為患者提供一種合理治療的新途徑，值得臨床應(yīng)用。