王 欣，寶 山

(內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院 010020)

藥品是防病、治病、調(diào)節(jié)機(jī)體功能的特殊商品，安全用藥問(wèn)題不容忽視。在藥品使用期間，常會(huì)出現(xiàn)與用藥本身無(wú)關(guān)的或意外的一些有害的癥狀發(fā)生，即藥品不良反應(yīng)(Adversedrugreaction，ADR)，嚴(yán)重ADR會(huì)損害功能而致殘或?qū)е滤劳觥Ｋ幤凡涣挤磻?yīng)和監(jiān)測(cè)是對(duì)上市藥品再發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制質(zhì)量及改進(jìn)其說(shuō)明書(shū)的過(guò)程[1]。本研究搜集我院2013-2018年在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心上報(bào)的314例藥品不良反應(yīng)報(bào)告，利用Microsoft Excel 電子表統(tǒng)計(jì)法對(duì)各類(lèi)數(shù)據(jù)綜合分析，找出發(fā)生不良反應(yīng)與哪些因素有關(guān)，為藥品的再評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)，規(guī)范臨床用藥。

1 資料與結(jié)果

1.1 患者年齡、性別、民族及構(gòu)成

在314例ADR報(bào)告中，患者最小年齡為1歲，最大年齡89歲。其中1-10歲共10例，10-20歲共16例，20-39歲共24例，40-59歲共123例，占總數(shù)37.19%，60-79歲共136例，占總數(shù)43.31%，80歲以上共17例。發(fā)生ADR比例較高的年齡段是在40-79歲之間，尤其60-79歲之間發(fā)生比例更高。

男性患者117例，占總數(shù)的37.26%，女性患者197例，占總數(shù)的53.93%，男性與女性比例為1∶1.68，女性發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)人數(shù)多于男性，特別在40-59歲患者中，男性與女性之比為1∶2.15。分布狀況見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)的患者按性別、年齡分布

由于蒙醫(yī)醫(yī)院是蒙醫(yī)特色綜合醫(yī)院，就診的患者中蒙古族居多，在發(fā)生ADR的314例中，蒙古族患者達(dá)83人次，占總數(shù)的26.5%，漢族患者226例，其他少數(shù)民族患者5例。

1.2 患者所用藥物類(lèi)別和劑型相關(guān)數(shù)據(jù)

將314例按藥物劑型和類(lèi)別分類(lèi)統(tǒng)計(jì)，共分為9類(lèi)，結(jié)果顯示發(fā)生不良反應(yīng)最多的藥物劑型為注射劑和粉針劑，分別占總數(shù)的62.42%和25.80%，合計(jì)占88.22%，分布狀況見(jiàn)表2。

表2 發(fā)生不良反應(yīng)的藥物按劑型統(tǒng)計(jì)分布

其中，中藥制劑129例,蒙藥制劑9例，中藥和蒙藥涉及的劑型發(fā)生率分別為41.08%和2.87%?？咕?lèi)藥物55例，發(fā)生率為17.51%。用藥構(gòu)成比見(jiàn)圖1。

1.3 患者所用藥物涉及的給藥途徑

根據(jù)給藥途徑分類(lèi)，314例藥品不良反應(yīng)涉及的給藥途徑有6種。其中，靜脈滴注占總數(shù)的85.35%，以絕大多數(shù)居于首位，其次為口服制劑，占總數(shù)的9.87%，與文獻(xiàn)[2]報(bào)道一致。引發(fā)ADR的各給藥途徑及構(gòu)成比見(jiàn)表3。

表3 發(fā)生不良反應(yīng)的藥物按給藥途徑分布

1.4 患者臨床表現(xiàn)及累及器官系統(tǒng)

按患者發(fā)生ADR時(shí)的臨床表現(xiàn)和累及的組織器官進(jìn)行分類(lèi)，在統(tǒng)計(jì)的314例報(bào)告中，最多損害的累及器官是皮膚及其附件，占總數(shù)的66.47%，其次是全身性損害，占總數(shù)的15.34%。不良反應(yīng)累及器官及臨床表現(xiàn)，見(jiàn)表4。

表4 發(fā)生不良反應(yīng)的患者累及系統(tǒng)/器官分類(lèi)統(tǒng)計(jì)

1.5 過(guò)敏史、吸煙史記錄

發(fā)生ADR的314例患者中，有過(guò)敏史記錄的患者8例，有吸煙、飲酒史記錄的患者62例，占總數(shù)的19.74%。

1.6 嚴(yán)重程度與轉(zhuǎn)歸情況

發(fā)生ADR的314例患者中，一般級(jí)別共290例，占總數(shù)的92.35%；嚴(yán)重級(jí)別24例。嚴(yán)重的不良反應(yīng)主要為上消化道出血、血壓驟降及嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)及過(guò)敏性休克等。當(dāng)不良反應(yīng)發(fā)生后，276例皮膚及附件和消化道損害者在停藥后，其癥狀自行消失；36 例較為嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)者，在滴注葡萄糖酸鈣注射液、地塞米松等藥物后全部痊愈；有1例未好轉(zhuǎn)院治療和1例死亡病例。

2 討論

根據(jù)以上統(tǒng)計(jì)，發(fā)生不良反應(yīng)的患者年齡可從1歲至83歲，即在各個(gè)年齡段均可能發(fā)生，且性別因素也存在一定差異。不良反應(yīng)發(fā)生比例較高的年齡段為40-79歲之間，占總?cè)藬?shù)的82%，尤其在60-79歲之間發(fā)生的比例更高，并且男性患者少于女性患者，比例為1∶1.72。分析原因與此年齡段患者的各項(xiàng)生理功能減退、免疫能力降低或?qū)λ幬锩舾行栽鰪?qiáng)有關(guān)。在臨床治療中，這類(lèi)患者用藥種類(lèi)、數(shù)量偏多，且給藥劑量偏大，往往容易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。另外處于更年期的女性在此年齡段的激素水平下降，對(duì)藥物敏感性比男性強(qiáng)且耐受性相對(duì)較弱[2]。數(shù)據(jù)顯示80歲以上的患者發(fā)生不良反應(yīng)率明顯下降，這與老年人機(jī)體功能減退、組織器官生理性退變、藥物的吸收能力下降且敏感度降低有關(guān)。

數(shù)據(jù)顯示靜脈滴注是引發(fā)藥品不良反應(yīng)的主要給藥途徑，與文獻(xiàn)[3]報(bào)道一致。這說(shuō)明靜滴給藥對(duì)于患者更易引發(fā)不良反應(yīng)。因此，醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)該從病人的安全用藥和合理用藥角度出發(fā)，提倡 “能口服就不注射，能肌肉注射就不靜脈注射”的用藥原則。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示中藥制劑發(fā)生率為41.08%，抗菌藥物發(fā)生率為17.51%，中藥制劑較抗菌類(lèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率要高。此結(jié)果提示臨床醫(yī)師與藥師應(yīng)重視中藥制劑的合理應(yīng)用，中藥注射劑因其有效成分復(fù)雜不穩(wěn)定,儲(chǔ)存條件較嚴(yán)格，在臨床應(yīng)用中應(yīng)避免與其他注射劑混合使用，混合使用易導(dǎo)致注射液的pH值改變、變混濁或產(chǎn)生沉淀等現(xiàn)象，造成不良反應(yīng)多發(fā)事態(tài)[4]?？咕?lèi)藥物應(yīng)嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》規(guī)范使用，臨床有感染指證方可使用抗菌藥物，并根據(jù)感染病原正確選用抗感染藥物，做到保證臨床合理用藥。

研究數(shù)據(jù)顯示ADR最多累及的器官是皮膚及其附件，主要表現(xiàn)為蕁麻疹、皮疹、瘙癢等藥物變態(tài)反應(yīng)，一般患者在停藥后結(jié)合抗過(guò)敏對(duì)癥診治均可好轉(zhuǎn)并治愈。此結(jié)果提示醫(yī)師在選擇性用藥的同時(shí),還應(yīng)了解病人是否具有家族不良反應(yīng)史、過(guò)敏史等。

ADR監(jiān)測(cè)工作是一項(xiàng)公益性活動(dòng)，是依靠監(jiān)測(cè)人員、患者、藥品研制者共同提高藥品質(zhì)量，促進(jìn)我國(guó)用藥水平不斷提高的重要手段。醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是收集未知的藥品不良反應(yīng)的信號(hào)[5]，通過(guò)本研究，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致其發(fā)生的多項(xiàng)相關(guān)因素，從而為藥品的再評(píng)價(jià)提供依據(jù)，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)類(lèi)“反應(yīng)停事件”的重演。