李云玲 鄭惠文

嬰兒血管瘤僅40%會(huì)自然消退，且自然消退時(shí)約40%～50%會(huì)遺留毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘢痕、色素、殘余多余皮膚、纖維脂肪組織殘留等，影響患兒容貌美觀度，甚至給患兒造成心理障礙[1-3]。臨床上發(fā)現(xiàn)嬰兒血管瘤在出生后3個(gè)月內(nèi)處于最快速的生長(zhǎng)期，且此時(shí)基本處于淺表，可以給予局部外用藥物控制瘤體生長(zhǎng)和促進(jìn)消退[4-5]。因此，尋找能快速、有效控制早期血管瘤的外用藥物意義重大。臨床研究發(fā)現(xiàn)，局部外用β受體阻滯劑治療血管瘤可以有較好的效果[6]；外用糖皮質(zhì)激素治療血管瘤比口服或局部注射糖皮質(zhì)激素更安全、依從性更高[7]。使用單一外用藥物對(duì)控制瘤體生長(zhǎng)可能無(wú)法達(dá)到最滿意的療效，所以對(duì)早期快速生長(zhǎng)的血管瘤可給予外用藥物聯(lián)合治療以增強(qiáng)臨床效果?；诖?，本研究探討β受體阻滯劑卡替洛爾與糖皮質(zhì)激素制劑糠酸莫米松聯(lián)合外用治療嬰兒早期淺表生長(zhǎng)期血管瘤的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2016年6月至2019年1月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院皮膚科門診的早期淺表生長(zhǎng)期血管瘤患兒200例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡3～5周，男女不限；（2）瘤體表面無(wú)破潰、出血和感染；（3）瘤體未接受冷凍、激光、同位素及注射等其它治療；（4）排除患哮喘、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓的患兒。其中100例患兒采用卡替洛爾聯(lián)合糠酸莫米松治療，為觀察組；另100例患兒僅采用卡替洛爾治療，為對(duì)照組。觀察組患兒男 47 例，女 53 例；年齡 3～5（4.0±0.7）周；病程 7～35（16.9±5.6）d；血管瘤位于頭部12例，面部10例，頸部8例，上肢20例，下肢18例，軀干部32例。對(duì)照組患兒男 43 例，女 57 例；年齡 3～5（4.0±0.7）周；病程 7～35（17.2±6.2）d；血管瘤位于頭部9例，面部11例，頸部6例，上肢24例，下肢21例，軀干部29例。兩組患兒性別、年齡、病程、血管瘤部位比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)患兒家屬知情同意。

1.2 方法 觀察組患兒給予卡替洛爾（商品名：美開(kāi)朗，中國(guó)大冢制藥有限公司，濃度2%）聯(lián)合糠酸莫米松[拜耳醫(yī)藥（上海）有限公司]治療。使用方法：將鹽酸卡替洛爾眼液滴至病變大小棉片上均勻浸濕，以棉片濕潤(rùn)而藥液不溢出為度，敷于瘤體表面，外貼保鮮膜覆蓋封包，再用膠布固定，每次1 h，2次/d，敷后外涂糠酸莫米松，1次/d。對(duì)照組患兒僅使用卡替洛爾治療，同觀察組方法封包外敷。

1.3 療效評(píng)估和不良反應(yīng)觀察 由皮膚科醫(yī)生結(jié)合B超檢查對(duì)血管瘤大小、顏色及質(zhì)地變化進(jìn)行綜合評(píng)判，并記錄用藥后的不良反應(yīng)。兩組患兒治療后第1、2個(gè)月隨訪，根據(jù)用藥后瘤體縮小情況（[治療前體積-治療后體積）/治療前體積×100%]結(jié)合質(zhì)地和顏色的變化評(píng)估療效。（1）顯效：瘤體縮小76%以上，質(zhì)地變軟，顏色變淡。（2）有效：瘤體縮小51%～75%，質(zhì)地變軟，顏色變淡。（3）進(jìn)步：瘤體縮小 26%～50%，質(zhì)地變軟，顏色變淡。（3）無(wú)效：瘤體縮小＜25%或繼續(xù)增生。顯效和有效視為總有效。通過(guò)體檢、有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查觀察用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，觀察組患兒治療1、2個(gè)月總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 兩組患兒用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)13例（13.0%），其中瘤體周圍紅斑3例，瘤體及瘤體周圍干燥脫屑10例。對(duì)照組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)15例（15.0%），其中瘤體周圍紅斑3例，瘤體及瘤體周圍干燥脫屑12例。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；純撼霈F(xiàn)以上不良反應(yīng)沒(méi)有給予停藥，考慮為保鮮膜刺激皮膚導(dǎo)致皮炎，叮囑家長(zhǎng)注意不要將保鮮膜直接接觸皮膚，并同時(shí)給予保濕劑修復(fù)皮膚。經(jīng)上述處理后不良反應(yīng)均消失。兩組患兒中均未出現(xiàn)色素沉著、局部多毛、表皮萎縮、心率減慢、血壓下降、喘息、氣急等其它不良反應(yīng)。

3 討論

1歲內(nèi)嬰兒血管瘤的發(fā)病率可高達(dá)10%～12%，6個(gè)月齡內(nèi)為快速生長(zhǎng)期，6～12個(gè)月齡為穩(wěn)定期，隨后的l～5年進(jìn)入緩慢的消退期[8-9]。顏面及頸部是血管瘤高發(fā)部位，自然消退化后可能遺留瘢痕等終生困繞患者，目前主張積極干預(yù)治療。β受體阻斷劑的應(yīng)用是血管瘤治療史上里程碑式的發(fā)現(xiàn)。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均證實(shí)外用該類藥物（如噻嗎洛爾、普奈洛爾、卡替洛爾）對(duì)淺表血管瘤能控制其生長(zhǎng)并促進(jìn)消退[10-13]。外用β受體阻斷劑僅在局部起作用，局部應(yīng)用β受體阻滯劑可以抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶9等因子的合成與分泌，從而抑制新血管的形成，抑制抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[14-16]。糖皮質(zhì)激素是治療皮膚血管瘤的重要和常用藥物之一，糖皮質(zhì)激素進(jìn)入人體內(nèi)后與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物后，與靶基因中的激素反應(yīng)元件相互作用，調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的分泌，阻礙血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，抑制新生毛細(xì)血管的生成[17-19]。另外糖皮質(zhì)激素可通過(guò)Fas/FasL信號(hào)通路介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及抑制其增殖而促進(jìn)血管瘤消退[6,7,20]?？诜褂锰瞧べ|(zhì)激素可能會(huì)帶來(lái)潰瘍、庫(kù)欣綜合征、電解質(zhì)紊亂、免疫抑制、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等不良反應(yīng)。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

本研究結(jié)果顯示局部聯(lián)合外用鹽酸卡替洛爾與糠酸莫米松比單用卡替洛爾能更有效控制嬰兒早期淺表性血管瘤的生長(zhǎng)及促進(jìn)消退，且不增加不良反應(yīng)。聯(lián)合治療的顯著療效以及患兒良好依從性使得過(guò)去接受保守觀察而不愿接受治療的患者得到了治療?？ㄌ媛鍫柭?lián)合糠酸莫米松是安全、療效顯著的治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用，特別是在基層醫(yī)院沒(méi)有大型激光設(shè)備的醫(yī)院值得推廣。