李蕾蕾，劉芝修，李晶晶，劉 靜，陳桂蘭，董 婷

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031)

肝豆?fàn)詈俗冃?hepatolenticular degeneration，HLD)是一種銅代謝障礙、常染色體隱性遺傳性疾病，70%～80% HLD患者伴隨精神癥狀[1]，其中抑郁癥狀占30%～60%。研究[2-4]表明，HLD患者發(fā)生抑郁的原因與痰瘀互結(jié)證有關(guān)。臨床主要采取西藥抗抑郁治療，但此類藥物可能引起肝腎功能損傷，且需長期用藥，患者依從性差。筆者采用耳穴貼壓合肝豆靈治療HLD患者抑郁狀態(tài)，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①HLD的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的《肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷與治療指南》[5]；②24條目漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)總分≥8分；③年齡12～41歲；④自愿接受本項(xiàng)目；⑤神志清楚且表達(dá)及溝通能力尚可，生命體征平穩(wěn)；⑥患者參與項(xiàng)目前未接受相關(guān)藥物治療；⑦患者簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡<12歲或年齡>41歲；②無法溝通或重度抑郁患者；③存在嚴(yán)重心臟病及肺部疾病，存在肝腎功能衰竭；④由于聽力障礙、視力障礙及肢體功能嚴(yán)重障礙導(dǎo)致無法配合測試者；⑤既往有精神疾病史，曾抗抑郁治療或有藥物濫用史；⑥不符合中醫(yī)證候?qū)W診斷標(biāo)準(zhǔn)所述主要癥狀者；⑦耳穴貼壓不能耐受者。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) 依從性差，對結(jié)果的評估有影響者，如擅自改變服藥方式或換藥，未按時(shí)行耳穴按壓。

1.4 一般資料 收集2018年3月至2018年12月就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病門診，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的HLD患者82例，年齡12～41歲，男女各41例。按就診時(shí)間順序編號，利用隨機(jī)序列軟件，產(chǎn)生一組隨機(jī)序列數(shù)，然后給每位患者編號分配一個(gè)隨機(jī)序列數(shù)，其值除以3，余數(shù)為0者進(jìn)入肝豆靈合耳穴貼壓組，余數(shù)為1者進(jìn)入肝豆靈組，余數(shù)為2者進(jìn)入對照組。對照組：男13例，女14例，平均年齡(25.85±6.85)歲；肝豆靈組：男14例，女13例，平均年齡(26.18±6.97)歲；肝豆靈合耳穴貼壓組：男女各14例，平均年齡(25.21±6.79)歲。3組患者年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(年齡：F=0.137，P=0.870；性別：χ2=0.074，P=0.964)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 采用常規(guī)驅(qū)銅方法，即予以葡萄糖酸鋅、二巰丁二酸、谷胱甘肽、奧拉西坦等藥物治療，常規(guī)護(hù)理。

2.1.2 肝豆靈組 在對照組治療和護(hù)理方法基礎(chǔ)上口服肝豆靈(皖藥制字 Z20050071，每粒0.3 g，由生大黃、郁金、石菖蒲、雞血藤、黃連、丹參、莪術(shù)、姜黃組成)，每次1.2 g，每日3次。

2.1.3 肝豆靈合耳穴貼壓組 在肝豆靈組治療和護(hù)理方法基礎(chǔ)上給予耳穴貼壓治療。按照文獻(xiàn)[6-9]的方法進(jìn)行耳穴貼壓治療。主穴：脾(耳甲腔外上方，耳輪腳消失處與屏間切跡連線中點(diǎn))、迷走神經(jīng)點(diǎn)(耳輪腳中點(diǎn)下緣)、身心穴(耳垂7區(qū)中點(diǎn))、快活穴(與身心穴相對應(yīng)的耳背部)、神門(三角窩后1/3上部)。首先尋找耳穴敏感點(diǎn)，用探針在耳廓上自上而下滑行，比較疼痛的點(diǎn)為敏感點(diǎn)。然后采用75%乙醇棉簽自上及下、從耳前到耳后進(jìn)行無菌操作。接著將王不留行籽貼于敏感點(diǎn)，按壓刺激所貼穴位，以出現(xiàn)酸、脹、麻、痛感覺為宜，每日自行按壓4次，每穴位按壓30 s，以微痛為宜。每周更換1次，5周為1個(gè)療程。若患者局部出現(xiàn)耳廓破潰、水腫、過敏等情況，則不可采用耳穴貼壓治療，并給予對癥處理。

2.2 療效評價(jià) 治療前和治療6周后，分別檢測患者的HAMD總分和因子分，以評價(jià)患者的抑郁狀態(tài)。

3 結(jié)果

3組患者治療前各因子評分及HAMD總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組患者治療后遲緩因子評分、絕望因子評分、日夜變化因子評分、軀體化因子評分、認(rèn)知障礙因子評分及HAMD總評分均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對照組相比，肝豆靈組絕望因子評分、睡眠障礙因子評分、HAMD總評分降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝豆靈合耳穴貼壓組遲緩因子評分、絕望因子評分、睡眠障礙因子評分及HAMD總評分均優(yōu)于對照組，且絕望因子評分、睡眠障礙因子評分及HAMD總評分優(yōu)于肝豆靈組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果說明上述3種療法均可以改善患者的抑郁癥狀，且肝豆靈合耳穴貼壓組的效果優(yōu)于肝豆靈組和對照組。3組患者治療后體質(zhì)量因子評分與同組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者治療前后HAMD總分和因子分比較

4 討論

HLD伴有抑郁狀態(tài)屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇[10-11]。痰瘀互結(jié)是HLD主要病機(jī)[3-4,10]，此型HLD易合并神經(jīng)精神癥狀[3-4,10-11]，如認(rèn)知障礙、精神癥狀。針對此病機(jī)，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病中心采用肝豆靈治療，可改善HLD的認(rèn)知障礙和精神癥狀[3-4,10]。肝豆靈由生大黃、郁金、石菖蒲、雞血藤、黃連、丹參、莪術(shù)、姜黃等藥物組成。方中石菖蒲、郁金活血、化瘀、祛痰，為君藥；姜黃、莪術(shù)、丹參、雞血藤活血化瘀，為臣藥；佐以大黃、黃連排銅解毒。研究[12-13]發(fā)現(xiàn)，郁金具有活血祛瘀、行氣解郁、清心開竅之功，石菖蒲具有醒神開竅、息風(fēng)豁痰之效。諸藥相互配伍，能夠達(dá)到化痰解郁的功效。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，肝豆靈在臨床治療HLD患者抑郁狀態(tài)中有一定療效。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療6周后，肝豆靈組患者HAMD絕望因子和睡眠障礙因子顯著改善(P<0.05)，從而改善抑郁狀態(tài)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，臟腑疾病會在耳穴中有所體現(xiàn)，因此耳穴貼壓的方法可以治療內(nèi)臟疾病。耳穴診療疾病早在《靈樞·厥病》篇就有記載。研究顯示，刺激迷走神經(jīng)點(diǎn)，可調(diào)節(jié)抑郁癥默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接，治療抑郁癥[14-15]。刺激耳穴脾穴可調(diào)暢臟腑氣機(jī)，促使痰瘀化解，達(dá)到解郁之功效[16]65。神門穴可改善失眠、多夢、心煩、疲憊[16]43，刺激枕穴和神門穴，可增強(qiáng)鎮(zhèn)靜安神的功效。刺激身心穴可穩(wěn)定情緒，對壓其背面的快活穴可提高其療效[16]52。刺激神經(jīng)系統(tǒng)皮質(zhì)下耳穴可調(diào)節(jié)情緒，改善抑郁狀態(tài)等[16]44。同時(shí)貼壓刺激諸穴，可益氣健脾，推動氣血的運(yùn)行，促進(jìn)水液代謝，排出阻滯于經(jīng)絡(luò)的痰瘀，以促使經(jīng)絡(luò)通暢，調(diào)整臟腑功能，從而達(dá)到化痰祛瘀、疏肝解郁之效。

本研究顯示，3組患者治療6周后HAMD總分及部分因子分均較治療前顯著下降，其中絕望因子評分和睡眠障礙因子評分下降程度明顯大于肝豆靈組和對照組，說明兩組聯(lián)用效果更佳。結(jié)果提示耳穴貼壓聯(lián)合肝豆靈口服在改善HLD抑郁患者的絕望感和睡眠障礙方面具有較好療效。