王 瑞，李 樂

(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理科，重慶 400038)

幽門螺桿菌(Hp)是引發(fā)上消化道疾病重要細(xì)菌之一，同時也是Ⅰ類致癌物[1]，它與消化性潰瘍、胃癌前疾病及病變、胃腸黏膜相關(guān)疾病密切相關(guān)，我國Hp感染在不同地域差距較大，與文化、經(jīng)濟(jì)、環(huán)境等相關(guān)，人群平均感染率為59%[2]。血清胃蛋白酶原(PG)可分為PGⅠ和PGⅡ兩個亞群，PGⅠ由胃底腺主細(xì)胞分泌，PGⅡ來源較廣，主要由胃竇和幽門腺體分泌，可反映胃黏膜中腺體和細(xì)胞的數(shù)量及胃黏膜的分泌功能[3]。血清胃泌素17(G-17)是一種多肽類激素，它能夠參與刺激胃酸分泌及營養(yǎng)胃腸道黏膜，也可反映胃黏膜的功能狀態(tài)[4]。本研究以本院448例體檢者為研究對象，觀察不同年齡、性別體檢者血清PG、G-17變化及血液生化指標(biāo)與Hp感染的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1一般資料 通過本院健康體檢信息管理系統(tǒng)，收集2018年2月至2019年5月于本院行肝、腎功能檢查，胃癌生物標(biāo)志物檢測和血液生化指標(biāo)檢測的448例體檢者的體檢資料，包括空腹血糖(FBG)、尿素氮(UN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血脂[膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]等。448例受檢者中男262例，女186；年齡15～75歲，平均(44.63±10.60)歲。按照不同年齡段，將受檢者分為5組，<30歲組，30～<40歲組，40～<50歲組，50～<60歲組，≥60歲組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡15～75歲，性別不限；(2)近3個月未接受抗癌治療或服用消化系統(tǒng)治療藥物，無消化道手術(shù)史；(3)體檢資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心肺功能嚴(yán)重障礙者；(2)肝、腎功能及免疫功能異常者。所有研究對象對本研究知情同意。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法 所有體檢人員均嚴(yán)格按照要求空腹12 h以上，并于清晨采血送檢。分離血清，-20 ℃ 保存待用。采用膠體金法對血清中Hp進(jìn)行檢測，試劑盒由北京康美天鴻生物科技有限公司提供。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)定量測定血清中的G-17水平，試劑盒由必歐瀚生物技術(shù)(合肥)有限公司提供。采用貝克曼庫爾特AU5800對PGⅠ、PGⅡ進(jìn)行檢測(時間分辨熒光免疫法)，并計算PGⅠ/PGⅡ值，試劑盒由寧波美康生物科技股份有限公司提供。嚴(yán)格按照儀器使用說明及標(biāo)準(zhǔn)操作，各儀器運(yùn)行良好。

2 結(jié) 果

2.1不同性別、不同Hp感染狀況體檢者血清生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較 與未感染者(Hp-IgG陰性)相比，Hp感染者(Hp-IgG陽性)PGⅡ、G-17水平明顯升高，PGⅠ/PGⅡ值明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中，女性Hp感染者FBG水平高于女性未感染者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；男性Hp感染者PGⅠ/PGⅡ值明顯低于男性未感染者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同性別、不同Hp感染狀況體檢者血清生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.2各年齡組不同Hp感染狀況體檢者血清胃癌生物標(biāo)志物水平和生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較 在Hp感染者中，不同年齡組間PGⅠ、PGⅡ、UN水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在未Hp感染者中，不同年齡組間G-17水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且UN、TC、LDL-C水平隨年齡增長明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 各年齡組不同Hp感染狀況體檢者血清胃癌生物標(biāo)志物水平和生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.3年齡、血清胃生物標(biāo)志物水平和生化指標(biāo)檢測結(jié)果的相關(guān)分析 年齡與血清Hp-IgG、PGⅡ、FBG、TC、TG、LDL-C和BMI水平呈正相關(guān)，與PGⅠ/PGⅡ值呈負(fù)相關(guān)。PGⅠ與PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ值、Cr和TG水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。PGⅡ與G-17和Hp-IgG水平呈正相關(guān)，與PGⅠ/PGⅡ值呈負(fù)相關(guān)。PGⅠ/PGⅡ值與TG水平呈正相關(guān)，與G-17、Hp-IgG和HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。G-17與Hp-IgG、FBG水平呈正相關(guān)。Hp-IgG與FBG和LDL-C水平呈正相關(guān)。見表3。

表3 年齡、血清胃生物標(biāo)志物水平和生化指標(biāo)檢測結(jié)果的相關(guān)分析(r)

續(xù)表3 年齡、血清胃生物標(biāo)志物水平和生化指標(biāo)檢測結(jié)果的相關(guān)分析(r)

2.4血清胃生物標(biāo)志物水平相關(guān)因素分析 以血清PGⅠ為因變量，BMI、Cr、TG和LDL-C與血清PGⅠ水平呈正相關(guān)(P=0.007、0.010、0.008、0.025)。以PGⅠ/PGⅡ值為因變量，TC、TG和LDL-C與PGⅠ/ PGⅡ值呈正相關(guān)(P=0.017、0.007、0.012)。見表4。

表4 血清胃生物標(biāo)志物水平相關(guān)因素分析

3 討 論

胃癌是臨床常見的上消化道惡性腫瘤，通過精準(zhǔn)預(yù)測能夠有效提高早期胃癌治愈率[5]。目前，胃癌的主要確診手段是內(nèi)鏡下胃黏膜取材活檢，但是該方法價格昂貴、操作復(fù)雜、患者依從性低。有研究顯示，通過胃鏡篩查胃癌的患者僅為23.4%、19.91%[6-7]，在14C呼氣試驗陽性、PG、G-17陽性者中進(jìn)一步行胃鏡檢查的患者也僅有42.7%、43.4%、25.6%[8]，明顯低于70%的上消化道篩查要求[9]。因此，操作簡便且重復(fù)性好的G-17、PG、抗Hp抗體等胃黏膜血清學(xué)活檢指標(biāo)成為近年來胃癌篩查的研究熱點(diǎn)。我國在2014年早期胃癌共識意見中也建議將血清學(xué)指標(biāo)作為中國胃癌高危人群的篩查方法之一[10]。故血清PG、G-17和Hp表達(dá)水平檢測有重要臨床價值。

本研究結(jié)果表明，Hp感染者PGⅡ、G-17水平均高于未感染者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與國內(nèi)研究結(jié)果一致[11]。主要原因是由于Hp感染致胃黏膜萎縮，胃酸增多，反饋性使G-17升高，G-17直接刺激主細(xì)胞，通過增加主細(xì)胞內(nèi)部鈣通量、磷酸肌醇和環(huán)磷酸腺苷刺激PG分泌。當(dāng)胃黏膜腺體發(fā)生萎縮時，胃主細(xì)胞被幽門腺的黏液分泌細(xì)胞取代[12-13]，形成“假幽門化生”，從而導(dǎo)致 PGⅠ分泌減少， PGⅡ分泌增加，PGⅠ/PGⅡ值降低。目前，關(guān)于Hp對血清胃癌生物標(biāo)志物水平影響的研究結(jié)果表明，Hp感染與PGⅡ的相關(guān)性高于與PGⅠ的相關(guān)性，并可能影響PGⅡ更多，Hp感染可能繼發(fā)高胃蛋白酶原血癥。

本研究顯示，年齡與血清Hp-IgG、PGⅡ、FBG、TC、TG、LDL-C和BMI水平呈正相關(guān)，與PGⅠ/PGⅡ值呈負(fù)相關(guān)。國內(nèi)外報道發(fā)現(xiàn)，體檢人群中血清中PG水平在人群分布中受年齡及性別的影響[14-15]，可能與隨著年齡的增長，機(jī)體代謝減緩，胃黏膜逐漸老化有關(guān)。PGⅡ升高表明PG合成、分泌功能并未降低。本研究發(fā)現(xiàn)，Hp-IgG與FBG和LDL-C水平呈正相關(guān)，女性感染者FBG水平高于未感染者，其機(jī)制可能是Hp通過影響胃黏膜瘦素、腦腸肽水平，使機(jī)體代謝紊亂、發(fā)生胰島素抵抗，從而降低糖利用度。此外，Hp感染還可使機(jī)體處于一種全身性、持續(xù)性炎癥發(fā)展過程，炎癥因子可抑制脂蛋白酶活性，減少血脂分解代謝或誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)[16]，降低肝脂酶活性，從而引起LDL-C升高。多項研究表明，Hp感染者血脂指標(biāo)較未感染者有明顯升高，可增加動脈粥樣硬化風(fēng)險[17-19]。一項關(guān)于Hp感染與冠心病患者氧化LDL及頸動脈硬化發(fā)生關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染主要通過血脂代謝異常和炎性反應(yīng)引起一系列的病理變化，而LDL-C水平升高是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素[20]。此外，Hp感染可導(dǎo)致血清同型半胱氨酸水平升高，促進(jìn)血管壁膠原纖維合成、彈性纖維溶解及平滑肌細(xì)胞增生，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促使低密度脂蛋白氧化[21]。由于不同水平的PG和G-17代表胃黏膜的不同病理生理狀態(tài)，因此年齡、Hp感染、血清FBG水平，以及TC、TG、LDL-C水平等可能會影響胃黏膜的分泌功能，從而參與胃黏膜病變的發(fā)生、發(fā)展。同時，加強(qiáng)對Hp感染者血脂水平及BMI的監(jiān)測，可減少心腦血管疾病發(fā)生的可能性。

本研究發(fā)現(xiàn)，以血清PGⅠ為因變量，BMI、Cr、TG與LDL-C呈正相關(guān)；以PGⅠ/PGⅡ值為因變量，TC、TG與LDL-C、PGⅠ/PGⅡ值呈正相關(guān)，這與已有報道結(jié)果一致[22]，同時本研究結(jié)果證明低PGⅠ/PGⅡ值不僅是萎縮性胃炎的生物標(biāo)志物，也是營養(yǎng)和代謝狀態(tài)的指標(biāo)，PGⅠ/PGⅡ值低的人群應(yīng)特別注意鐵、蛋白質(zhì)和膽汁酸的代謝狀態(tài)。

4 結(jié) 論

綜上所述，本研究分析了中國健康人群中胃生物標(biāo)志物水平及血液生化指標(biāo)與Hp感染的相關(guān)性，為體檢人群中的上消化道疾病防治工作及預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生提供了理論依據(jù)。