高雅茹，莫艷麗

漢中市鐵路中心醫(yī)院產(chǎn)科1、婦科2，陜西 漢中 723000

維生素A是人體所必需的微量元素之一，維生素A 及其衍生物主要參與控制某些上皮細胞分化程序；同時，維生素A及其衍生物參與機體的多種重要生理功能，如視力、糖蛋白合成、細胞分化、抗感染等等[1]。但是目前維生素A 缺乏在全球范圍內(nèi)均是一個重要的公共衛(wèi)生問題，尤其是高達2 000 萬孕婦受到這個問題的困擾，這一問題在發(fā)展中國家最為嚴重[2]。近年來，臨床上較為重視維生素A缺乏對母體及胎兒健康的影響，而維生素A在體內(nèi)可以發(fā)揮較強的抗氧化作用，其缺乏可能參與到妊娠期高血壓疾病(HDCP)的發(fā)病過程[3]。HDCP是一種特殊的妊娠期疾病，按嚴重程度分為妊娠期高血壓、子癇前期(又可以分為輕度和重度)以及子癇期，表現(xiàn)為共同存在妊娠與血壓升高狀態(tài)，并且可以使心臟、腦、肝腎等機體多系統(tǒng)受累，其發(fā)病率居高不下，嚴重影響孕產(chǎn)婦及新生兒的身體健康和生命安全[4]。本研究以我院收治的176 例HDCP妊娠晚期孕婦為研究對象，并與健康孕產(chǎn)婦進行對照，以探討維生素A 含量與HDCP 發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，以及補充維生素A對分娩結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇漢中市鐵路中心醫(yī)院于2017年1月至2019年6月期間收治的176例HDCP患者納入研究組。納入標準：①孕婦均為在我院進行規(guī)律產(chǎn)檢者，孕周為28～34 周；②均為單胎妊娠；③符合妊娠期高血壓疾病的相關(guān)診斷標準[5]；④患者及家屬對本研究知情同意，簽署知情同意書。排除標準：①合并原發(fā)性高血壓、妊娠糖尿病、慢性腎臟病等基礎(chǔ)疾??；②產(chǎn)前超聲提示前置胎盤、胎盤早剝者，或者入院時已臨產(chǎn)者；③產(chǎn)前超聲篩查(或無創(chuàng)DNA篩查)提示胎兒畸形風(fēng)險大；④近8 周內(nèi)有應(yīng)用維生素A 制劑治療者；⑤無法規(guī)律產(chǎn)檢及進行隨訪者。研究組患者年齡24～39 歲，平均(27.54±4.32)歲；孕周28～34 周，平均(30.17±3.21)周。另隨機選擇同期150例妊娠健康產(chǎn)婦納入對照組，年齡23～37歲，平均(26.54±3.19)歲；孕周28～34周，平均(30.68±3.75)周。兩組受檢者的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 維生素A 檢測方法 兩組受檢者在入組后次日抽取空腹靜脈血，使用高效液相色譜儀，應(yīng)用高效液相色譜法定量測定血清維生素A水平。方法：采集外周靜脈血3 mL，不予抗凝，離心分離血清。初步處理血清樣本，包括除蛋白、雜質(zhì)，然后加入正己烷以萃取有效成分，取其上清液并將其吹干，甲醇復(fù)溶，然后測定有效成分。血清維生素A 正常參考范圍為0.3～0.7 mg/L，其中血清維生素A 水平≤0.3 mg/L 為維生素A缺乏。

1.3 研究方法 根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》(第7版)相關(guān)診斷[5]標準將妊娠期高血壓疾病患者分為3組，妊娠期高血壓組(n=90)，輕度子癇前期組(n=56)，重度子癇前期組(n=30)，納入患者中無子癇期病例。比較不同組別HDCP 患者血清維生素A 水平及缺乏情況。進一步將HDCP 患者按隨機數(shù)表法分為干預(yù)組與未干預(yù)組，每組88 例，未干預(yù)組患者予常規(guī)治療，干預(yù)組則在此基礎(chǔ)上給予聯(lián)合補充維生素A 制劑，口服維生素A，4 200 UI/次，1次/d，療程1周。統(tǒng)計HDCP患者的分娩結(jié)局，包括早產(chǎn)、低體質(zhì)量兒、胎兒窘迫以及1’Apgar≤7分的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，多組間均數(shù)采用方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和研究組患者的血清維生素A 水平比較 血清維生素A 水平在對照組、妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組依次降低，且維生素A 缺乏發(fā)生率依次升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 對照組和研究組患者的血清維生素A水平比較

2.2 兩組患者的妊娠結(jié)局比較 干預(yù)組患者早產(chǎn)及低體質(zhì)量兒的發(fā)生率明顯低于未干預(yù)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組患者的胎兒窘迫及1'Apgar≤7 分的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者的妊娠結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科常見并發(fā)癥之一，且近年來其發(fā)病率也呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢[6]。本病在國外孕婦人群中發(fā)病率為6%～10%[7]，在我國孕婦人群中的發(fā)病率高達5.6%～9.4%[8]。HDCP 的臨床特征是在妊娠20 周后出現(xiàn)血壓升高，并且出現(xiàn)特有的蛋白尿、水腫等癥狀，對孕產(chǎn)婦及胎兒危害較大，可以引起早產(chǎn)、胎兒死亡、胎兒生長遲緩、胎盤早剝等不良分娩結(jié)局，甚至可以引起產(chǎn)婦的死亡[9]。妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機制復(fù)雜，涉及高動力內(nèi)環(huán)境、炎癥反應(yīng)、凝血狀態(tài)異常、血脂代謝紊亂及胰島素抵抗等諸多因素的綜合作用。隨著對妊娠期高血壓疾病對胎兒影響機制研究的深入，目前認為HDCP 引起氧自由基水平升高及氧化應(yīng)激損傷，進而引起胎盤血管的炎癥反應(yīng)及過氧化損傷，促進了胎盤血流動力學(xué)的紊亂以及血管的重塑障礙，加劇HDCP病情的進展，并且對胎兒的生長發(fā)育造成不利影響[10-11]。

維生素對維持人體生長、發(fā)育、代謝等正常生理功能發(fā)揮著不可替代的作用，作為一種微量有機物質(zhì)必須從食物中獲得。維生素A多存在于動物內(nèi)臟、魚肝油以及水果、蔬菜中，它是一種脂溶性維生素，其作用體現(xiàn)在視覺維持、生長發(fā)育的促進、增強免疫力以及上皮結(jié)構(gòu)的維持、自由基的清除等等[12]。孕婦由于自身的生理特點對維生素A 的需求相對增高而吸收利用卻降低，進而成為維生素A 缺乏的高危人群。LONDHE 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠晚期孕婦即妊娠32～37周時，其血清中維生素A 的水平出現(xiàn)明顯的下降，平均下降量高達25%～65%。學(xué)者ZACHMAN 等[14]觀察了維生素A對胎兒的影響，發(fā)現(xiàn)胎兒肺泡Ⅱ型細胞的形成與維生素A關(guān)系密切，一旦出現(xiàn)維生素A的缺乏則使胎兒肺的發(fā)育成熟過程受到影響，進而影響胎兒的正常生長。張風(fēng)芝等[15]則通過研究發(fā)現(xiàn)，孕婦維生素A的缺乏會引起貧血的加重，認為貧血的發(fā)生與維生素A 含量不足關(guān)系密切。此外，任國峰等[16]的動物實驗發(fā)現(xiàn)，大鼠脂質(zhì)過氧化反應(yīng)與維生素A 有關(guān)，而HDCP 的發(fā)生與這一過程密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病患者(妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期)血清維生素A水平明顯低于對照組，且維生素A缺乏的發(fā)生率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，隨著HDCP 病情的加重，即從妊娠期高血壓、輕度子癇前期到重度子癇前期，患者血清維生素A水平越低，而維生素A缺乏發(fā)生率也就越高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明維生素A缺乏與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。另外，本研究對干預(yù)組患者進行維生素A補充，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與未進行維生素A 干預(yù)的對照組比較，兩組患者胎兒窘迫及1'Apgar≤7分的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；但是干預(yù)組患者早產(chǎn)及低體質(zhì)量兒的發(fā)生率明顯低于未干預(yù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明維生素A 的缺乏會影響HDCP 患者的分娩結(jié)局，維生素A補充對改善分娩結(jié)局有一定的幫助。分析其原因可能在于維生素A 在體內(nèi)可以發(fā)揮多種重要作用，包括抑制炎癥反應(yīng)、緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護血管舒張功能，進而使胎盤血管內(nèi)皮細胞得以避免或者減少損傷；而維生素A補充后則可有助于避免高氧化應(yīng)激障礙對胎兒的影響，進而改善分娩結(jié)局[17-18]。

綜上所述，妊娠晚期孕婦維生素A水平與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生關(guān)系密切，且其水平與疾病的病情程度有關(guān)。維生素A的缺乏還可以影響到分娩結(jié)局，補充維生素A對改善分娩結(jié)局有一定的幫助，降低早產(chǎn)、低體質(zhì)量兒的發(fā)生風(fēng)險，但是這一結(jié)論有待進一步的深入研究。