李增艷，姚舜丁

安康市漢濱區(qū)第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，陜西 安康 725000

潰瘍性結(jié)腸炎為常見非特異性腸道疾病之一，誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎病發(fā)因素多，發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)，病情遷延難愈，具有并發(fā)癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均高的特點(diǎn)，對(duì)患者的正常生活、工作均造成影響，是臨床治療較棘手的問題[1]。潰瘍性結(jié)腸炎可導(dǎo)致人體消化能力下降，直接影響患者的營養(yǎng)狀況，且機(jī)體長(zhǎng)期存在微炎癥狀況，致使免疫功能下降，威脅患者的生命安全，需積極采取措施治療[2]。目前，關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的病發(fā)機(jī)制尚未有定論，但通過研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂貫穿潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程，因此，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，糾正潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群紊亂對(duì)提高治療效果具有關(guān)鍵性作用。柳氮磺吡啶用以治療潰瘍性結(jié)腸炎，雖可緩解一定癥狀，但復(fù)發(fā)率高[3]。雙歧桿菌是機(jī)體腸道正常菌群之一，具有促營養(yǎng)吸收、調(diào)節(jié)免疫功能及抗感染等多重作用，有效彌補(bǔ)了潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群失衡狀態(tài)，因此，雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療可能成為改善潰瘍性結(jié)腸炎患者病情有效途徑[4]。對(duì)此，筆者開展了雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究，探討其對(duì)患者腸道菌群、免疫球蛋白G(IgG)含量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2019 年6 月安康市漢濱區(qū)第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的90 例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2007年制定的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②入選患者均為輕度、中度潰瘍性結(jié)腸炎；③伴有腹瀉、腹痛、血便等癥狀；④近半個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物治療；⑤均為初次接受治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腸道腫瘤、結(jié)腸炎等疾病者；②合并心腦血管疾病或肝腎功能不全者；③近1 個(gè)月內(nèi)有使用對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎治療有影響的藥物；④合并血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組45 例，兩組患者的性別、平均年齡、病程、疾病程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究征得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，所有患者知情并簽署書面知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組患者采用柳氮磺吡啶治療。患者每次口服0.1 g 柳氮磺吡啶腸溶片(生產(chǎn)廠家：上海三維制藥有限公司；規(guī)格：250 mg×60 片/盒；國藥準(zhǔn)字：H31020450)，4 次/d，治療2 個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療，選取雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(商品名：小培菲康；生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；規(guī)格：1 g×9包；國藥準(zhǔn)字：S10970105)口服治療，每次服用0.5 g，3次/d，兩種藥物服藥時(shí)間間隔2 h，治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床治療效果；(2)治療前后的腸道菌群變化；(3)治療前后的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、IgG變化；(4)并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 檢測(cè)方法 (1)腸道菌群檢測(cè)方法：于用藥前、治療結(jié)束時(shí)采集患者新鮮大便0.5 g 進(jìn)行稀釋(10倍)，在培養(yǎng)基上以滴注法接種，并選擇具有代表性的乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌觀察，計(jì)算每克糞便內(nèi)菌群CFU的對(duì)數(shù)值。(2)TNF-α、IL-6檢測(cè)方法：采集患者用藥前、治療結(jié)束時(shí)外周靜脈血4 mL 并低溫靜置30 min，以3 000 r/min 的速度離心處理5 min 后分離血漿，采用ELISA法(生產(chǎn)廠家：上海鴻興生化科技有限公司)檢測(cè)血清中TNF-α、IL-10、IgG 含量變化，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]根據(jù)2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。顯效：癥狀、體征、潰瘍糜爛消失，大便次數(shù)＜2次/d，糞便檢查結(jié)果為陰性，經(jīng)電子腸鏡復(fù)查其癥狀完全恢復(fù)正常；有效：癥狀、體征消失，輕度炎癥，大便次數(shù)2～4次/d，糞便檢查為陰性，經(jīng)電子腸鏡復(fù)查病灶范圍縮?。?0%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.406，P=0.036＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的腸道菌群變化比較 與治療前比較，兩組患者的乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌數(shù)量上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者療前后的腸道菌群變化比較(±s，IgCFU/g)

表3 兩組患者療前后的腸道菌群變化比較(±s，IgCFU/g)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)45 45治療前5.12±0.78 5.20±0.68 0.518 0.605治療后8.23±1.10a 6.87±0.99a 6.164＜0.05治療前7.18±1.12 7.21±1.20 0.170 0.864治療后8.87±1.07a 7.86±0.98a 4.669＜0.05治療前5.23±1.02 5.27±0.97 0.190 0.849治療后7.99±0.67a 6.85±0.69a 7.951＜0.05乳酸桿菌 腸球菌 雙歧桿菌

2.3 兩組患者治療前后的炎癥因子及IgG 水平比較 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-10、IgG比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后的TNF-α、IgG 均更低，而IL-10 水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療后，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.44%，略低于對(duì)照組的8.89%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.714，P=0.398＞0.05)，見表5。

表4 兩組患者治療前后的炎癥因子及IgG水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的炎癥因子及IgG水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)45 45治療前32.78±5.17 32.68±5.19 0.091 0.927治療后16.12±3.45a 21.18±3.19a 7.223＜0.05治療前16.12±3.19 15.98±4.02 0.183 0.855治療后28.17±5.17a 23.15±4.88a 4.736＜0.05治療前11.78±2.18 11.80±2.24 0.042 0.966治療后6.08±0.75a 8.91±0.98a 15.383＜0.05 TNF-α(mg/L) IL-10(μmol/L) IgG(g/L)

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是消化系統(tǒng)常見疑難病癥之一，治療難度大，腸道菌群失衡、自身免疫失衡、自身基因易感性等因素均可誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病，可累及全身多器官炎癥反應(yīng)，并存在惡變可能性，對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重影響[7]。既往多采用免疫抑制劑、甾體激素治療潰瘍性結(jié)腸炎，但需要長(zhǎng)時(shí)間服藥，導(dǎo)致藥物抵抗、藥物依賴發(fā)生率攀升，增加不良反應(yīng)[8]。柳氮磺吡啶腸溶片為當(dāng)前臨床使用較廣泛的5-氨基水楊酸類藥物，抗炎作用強(qiáng)，穩(wěn)定性高，且不良反應(yīng)小，但復(fù)發(fā)率高[9]。因此如何提高臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎效果成為臨床研究的熱點(diǎn)課題。

隨著研究的不斷深入，近年來臨床對(duì)微生態(tài)環(huán)境的研究報(bào)道與日俱增，通過調(diào)理腸道菌群治療潰瘍性結(jié)腸炎的報(bào)道日益增多。有報(bào)道顯示，腸道菌群紊亂在潰瘍性結(jié)腸炎疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，且多數(shù)潰瘍性結(jié)腸炎患者均存在內(nèi)環(huán)境紊亂現(xiàn)象，直接減弱腸黏膜屏障功能，加重病情，增加臨床治療難度[10]。研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎患者大便中的乳酸桿菌數(shù)量明顯低于健康人群，經(jīng)治療后，恢復(fù)期患者的乳酸桿菌數(shù)量明顯增加，可見腸道菌群變化對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸有直接影響[11]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌為新型活菌復(fù)方制劑，由嗜乳酸桿菌、糞腸球菌、雙歧桿菌等構(gòu)成，具有微生物保護(hù)屏障的作用，可有效阻斷病菌在腸道黏膜內(nèi)生長(zhǎng)。此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌可刺激腸道正常蠕動(dòng)，促進(jìn)消化，保護(hù)受損的腸道黏膜[12-13]。本研究對(duì)收治的90 例患者分別給予柳氮磺吡啶及柳氮磺吡啶聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療，并分析對(duì)比了兩種治療方案的治療效果及對(duì)腸道菌群變化的影響。結(jié)果表明，聯(lián)合治療后總有效率為93.33%，明顯高于單一柳氮磺吡啶治療總有效率的77.78%，且兩種方案治療后患者的腸道菌群數(shù)量均有升高，但聯(lián)合治療的腸道菌群數(shù)量明顯高于柳氮磺吡啶治療患者。可見，聯(lián)合治療可有效糾正腸道菌群紊亂，提高臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎效果。分析原因?yàn)椋弘p歧桿菌三聯(lián)活菌屬益生菌制劑，可增加結(jié)腸內(nèi)有益細(xì)菌構(gòu)成比，減弱致病菌，對(duì)消化酶消化作用有抵抗性，從而促進(jìn)腸道菌群平衡。

TNF-α可誘導(dǎo)凝血酶形成，導(dǎo)致黏膜微循環(huán)出現(xiàn)障礙，加重炎癥反應(yīng)。IL-10屬炎癥抑制因子，可抑制TNF-α、IL-6 等炎癥細(xì)胞因子水平，發(fā)揮減輕炎癥的作用[14]。研究指出，IL-10在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的含量明顯降低，提示IL-10 含量減少炎癥抑制作用隨之減弱[15]。FABIAN等[16]研究表明，雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎可降低炎癥細(xì)胞因子水平，減輕腸道反應(yīng)。本結(jié)果表明，聯(lián)合治療后，患者的TNF-α含量低于柳氮磺吡啶治療患者，而IL-10 表達(dá)水平高于柳氮磺吡啶治療患者，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌可通過影響患者腸道黏膜降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。IgG是血清Ig中含量最多的免疫球蛋白，與Fc結(jié)合可清除體內(nèi)免疫復(fù)合物，減少炎癥反應(yīng)。研究表明，IgG含量減少可降低免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用，加速疾病進(jìn)展[17]。本結(jié)果表明，聯(lián)合治療后患者的IgG 水平低于柳氮磺吡啶治療患者，提示聯(lián)合治療可降低對(duì)患者腸組織損傷，這可能與雙歧桿菌三聯(lián)活菌抑制潰瘍性結(jié)腸炎炎癥反應(yīng)過程中免疫因子水平相關(guān)。從安全性方面看，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎可抑制炎癥反應(yīng)及黏膜免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，安全性高，為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎提供了新思路。