田婷　趙玉磊　萬聰翀　陳銘妍　梅倩云　徐春興

[摘要] 目的 分析232例化妝品變應性接觸性皮炎患者斑貼試驗結果及臨床資料。 方法 應用標準化妝品斑貼試劑盒檢測2018年1月～2020年3月我科232例診斷化妝品變應性接觸性皮炎患者的過敏原，分析致敏原及不同致敏部位臨床表現之間關聯。 結果 斑貼試驗結果顯示183例呈現陽性反應，陽性率為78.88%，面部過敏及一般護膚類化妝品引起的過敏最為多見。居前8位的致敏原依次為： 甲基異噻唑啉酮、CL+Me-異噻唑、山梨糖醇酐倍半油酸酯、蟲膠、硫柳汞、叔丁基氫醌、山梨坦油酸酯和沒食子酸辛酯，強陽性反應例數居前兩位的是甲基異噻唑啉酮和CL+Me-異噻唑。 結論 化妝品中防腐劑、乳化劑、抗氧化劑、抗菌劑、香料類等是主要的變應原，斑貼試驗可以給過敏人群提供購買化妝品的可靠參考。

[關鍵詞] 化妝品;變應性接觸性皮炎;斑貼試驗;過敏原

[中圖分類號] R758.22 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）23-0153-05

Retrospective analysis of patch test results in 232 patients with cosmetic allergic contact dermatitis

TIAN Ting ? ZHAO Yulei ? WAN Congchong ? CHEN Mingyan ? MEI Qianyun ? XU Chunxing

Department of Dermatology， Changzhou First People's Hospital in Jiangsu Province， Changzhou ? 213000， China

[Abstract] Objective The patch test results and clinical data of 232 patients with cosmetic allergic contact dermatitis were analyzed. Methods A standard cosmetic patch kit was used to detect allergens in 232 patients with allergic contact dermatitis in our department from January 2018 to March 2020. The association between the allergens and the clinical manifestations of different allergenic sites was analyzed. Results The results of the patch test showed that 183 cases showed a positive reaction， and the positive rate was 78.88%. Facial allergies and allergies caused by general skin care cosmetics were the most common. The top 8 allergens were： methyl isothiazolinone， CL+Me-isothiazole， sorbitan sesquioleate， shellac， thimerosal， t-butyl hydroquinone， sorbitan oleate and octyl gallate. The top two strong positive cases were methyl isothiazolinone and CL+Me-isothiazole. Conclusion The preservatives， emulsifiers， antioxidants， antibacterial agents， perfumes， etc. in cosmetics are the main allergens. The patch test can provide a reliable reference for people with allergies to purchase cosmetics.

[Key words] Cosmetics; Allergic contact dermatitis; Patch test; Allergen

近年來，隨著一些美妝平臺及網紅化妝品的興起，人們特別是女性接觸到全世界各種化妝品的幾率大大增加，化妝品的種類及特殊功能范圍也越來越廣，皮膚科門診遇到的疑似化妝品不良反應也逐年增加，化妝品皮膚不良反應是指人們在日常生活中因使用化妝品引起的皮膚及其附屬器的癥狀，表現為皮膚紅斑、丘疹、色素沉著、色素脫失和脫發(fā)等[1，2]。其中大多數是一過性的刺激反應，另外大約有15%是化妝品變應性接觸性皮炎[3]，本文分析了2018年1月～2020年3月我科232例診斷化妝品變應性接觸性皮炎患者斑貼試驗的結果和臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：參照《化妝品接觸性皮炎診斷標準及處理原則》GB-17149.2-1997作為臨床診斷標準：①發(fā)病前有明確的化妝品接觸史，排除其他接觸因素所致病變;②皮損大致局限于化妝品接觸部位，邊界較清楚。皮損形態(tài)常呈急性或亞急性皮炎，可見不同程度的紅斑、丘疹、水皰、脫屑甚至腫脹，破潰后有糜爛、滲出、結痂，常伴瘙癢、灼熱或刺痛感;③排除原發(fā)刺激性皮炎，后者對患者無選擇性，是皮膚或黏膜對刺激物的直接反應，去除病因后很快痊愈。排除標準：①測試部位（上背部）皮膚有毛囊炎、癤腫、皮炎等皮損;②近2周內系統使用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物;③近3 d內系統使用抗組胺藥物;④近4周測試部位行紫外線光療、暴曬或其他放射線照射;⑤妊娠及哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 試驗材料 ?瑞典瑞敏C-1000S化妝品標準測試抗原1～58號，包括肉豆蔻酸異丙酯、羊毛脂醇、三乙醇胺、聚山梨醇酯-80、山梨坦油酸酯、丁羥茴醚、丁羥甲苯、沒食子酸辛酯、三氯生、山梨酸、p-氯-m-甲酚、氯二甲酚、硫柳汞、咪唑烷基脲、奎基葡糖苷、烏洛托品、氯乙定二葡糖酸鹽、對苯類混合物、乙酸苯汞、氯乙酰胺、六-氫-1，3，5-三（2-羥乙基）三嗪、氯碘喹啉、亞乙基二胺、氫化樅醇、水楊酸苯酯、二苯酮-3、山梨糖醇酐倍半油酸酯、丙二醇、硬酯醇、乙基己基甘油、鯨蠟醇、水楊酸芐酯、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、巰氧吡啶鈉、椰油酰胺丙基甜菜堿、苯甲醇、Cl+Me-異噻唑、叔丁基氫醌、甲酚曲唑、倍酸丙酯、十二烷酸鹽、生育酚乙酸酯、松節(jié)油過氧化物、甲基異噻唑啉酮、夸特-15、苯氧基乙醇、重氮烷基咪唑脲、生育酚、DMDM乙內酰脲、甲基二溴戊二腈、茶樹油、碘丙炔醛、3-（二甲基氨基）丙胺、月桂醇葡糖苷、薄荷油、蟲膠、麝香混合物、油酰胺丙基二甲胺。

1.2.2 斑貼試驗檢測方法 ?采用瑞典瑞敏C-1000S化妝品標準測試抗原1～58號，各取0.025 g依次置于斑貼試驗測試小室內，測試臨床診斷為化妝品變應性接觸性皮炎的232例患者。囑患者坐直，清潔患者背部皮膚，擦干，將加有試劑的測試器貼敷于患者上背部，用手掌輕壓5 s使之均勻貼敷于皮膚，做好標記，持續(xù)敷貼48 h，囑患者48 h內保持試驗處干燥，勿劇烈運動及攝入辛辣刺激食物，不要搔抓測試部位，減少日光照射。48 h后去除斑貼試驗測試器，等待30 min，待壓痕完全消失后在光線充足下進行判讀[4]。

1.2.3 斑貼試驗結果判定 ?判定標準按照國際接觸性皮炎研究組推薦的標準判讀結果：①“-”為陰性反應，皮膚無任何改變;②“+-”為可疑反應，僅有輕度紅斑;③“+”為弱陽性反應，紅斑、浸潤、可有少量丘疹;④“++”為強陽性反應，紅斑、浸潤、丘疹、水皰，反應可超出受試區(qū);⑤“+++”為極強陽性反應，紅斑、浸潤明顯、丘疹、出現水皰、大皰，反應可超出受試區(qū)。陽性率=（弱陽性例數+強陽性例數+極強陽性例數）/總例數×100%[5]。

1.3 觀察指標

回顧性分析納入患者一般情況，包括年齡、性別、職業(yè)、病程、過敏史，分析皮損累及部位、可疑化妝品使用情況及對應的高頻致敏原。

2 結果

2.1 一般情況

232例患者中，男24例，女208例，男女比率為1：8.67。年齡15～65歲，其中21～50歲166例（71.55%）。病程從數小時到數年不等，3個月之內者134例（57.76%），中位病程為3 d。伴有特應性素質者（患者或者家族中有患哮喘、過敏性鼻炎、濕疹等，血清IgE高，血嗜酸性粒細胞升高）55例（23.71%），日光過敏者31例（13.36%），既往曾有對化妝品過敏史者64例（27.59%）。

2.2 232例變應性接觸性皮炎患者職業(yè)占比

232例變應性接觸性皮炎患者中自由職業(yè)者和公共場所服務人員占比最多，分別為17.67%和15.52%，可能與這兩類職業(yè)人員因工作需要，接觸化妝品種類及頻次較多有關。見表1。

2.3 232例變應性接觸性皮炎患者臨床表現和累及部位

主要表現為紅斑、腫脹、脫屑、丘疹、丘皰疹、結痂、滲液、苔蘚樣變等，大多呈急性改變，主訴瘙癢、灼熱、刺痛、干燥、緊繃感等。見表2。

2.4 可疑致敏化妝品分類和相應高頻致敏原

共涉及可疑化妝品311種，包括發(fā)用發(fā)用類（包括染發(fā)、洗發(fā)水、護發(fā)素、摩絲等）、一般護膚類、美容修飾類、香水類、特殊用途類（如祛斑、防曬、脫毛、除臭類等）。眼瞼、頸部皮炎中14例有新換洗發(fā)香波、護發(fā)素史，2例有新換眼霜史，面頰部皮炎中56例有新換面霜史，唇部皮炎6例有可疑口紅過敏史，染發(fā)劑過敏7例。見表3。

表3 ? 可疑致敏化妝品分類和相應高頻致敏原[n（%）]

2.5 232例化妝品斑貼試驗結果

232例化妝品變應性接觸性皮炎患者斑貼試驗結果顯示，183例至少對一種致敏原呈現陽性反應，陽性率為78.87%。13 456個化妝品變應原斑貼試驗中共出現622個陽性反應，最多的是防腐劑類變應原274個，其次為潤膚劑乳化劑/表面活性劑類138個，抗氧化劑類76個和抗菌劑類41個，香料類變應原27個，紫外線吸收劑26個，染色劑24個，粘合劑增塑劑12個、過氧化物4個。

居前8位的致敏原依次為：甲基異噻唑啉酮、CL+Me-異噻唑、山梨糖醇酐倍半油酸酯、蟲膠、硫柳汞、叔丁基氫醌、山梨坦油酸酯和沒食子酸辛酯，見表4。居前八位的致敏原弱陽性、強陽性和極強陽性例數詳見表5，強陽性及極強陽性結果前兩位的仍是甲基異噻唑啉酮和CL+Me-異噻唑。

3 討論

國外統計1%～5.4%的人群對某些化妝品過敏，約80%的病例發(fā)生在20～60歲的女性患者中[6]，國內2005～2014年報告13534例化妝品不良反應患者中，女性占95.40%，中青年患者（20～44歲）占80.85%[7]。近年來，化妝品不良反應數量逐年上升，這與化妝品使用率和種類增多有關，不良反應以化妝品刺激性皮炎為主，在去除刺激源后癥狀可很快消退，而變應性接觸性皮炎則往往表現為相對持久的紅斑、瘙癢等，是引起化妝品皮膚損害的主要原因，另外還有化妝品痤瘡、色素異常、甲損害、光感型皮炎、激素依賴性皮炎等[8]。由于購買途徑多樣性，有新興的跨境電商、代購，有傳統的商場、超市，也有美容機構自制或者代銷產品，造成人們使用的化妝品種類繁多，也有一些不正規(guī)產品甚至是假貨。

本研究中出現化妝品變應性接觸性皮炎的絕大多數是女性，男女比率為1：8.67，原因可能與女性接觸各種化妝品幾率高、不恰當的清洗導致面部皮膚屏障功能受損有關，有統計25%的女性每天會使用15種甚至更多種不同的化妝品[9]。面部皮炎表現157例，占67.67%，其中單純累及眼瞼22例。頸部5例，頭皮8例，眼瞼、頸部皮炎中14例有新換洗發(fā)香波、護發(fā)素史，2例有新換眼霜史，洗發(fā)香波和護發(fā)素與眼瞼部位的過敏反應密切相關，推測在洗澡時，這些化學物質會殘留在上眼瞼的褶皺區(qū)域，難以被完全清除，成為眼瞼皮炎的原因。由于香波和護發(fā)素會被大量的清水洗去，所以很少會引起頭皮過敏。因為眼霜內含有刺激性變應原較少，較少直接引起眼瞼過敏。睫毛膏中含有蟲膠這種致敏原，防水睫毛膏通常含有揮發(fā)性有機溶劑，使得睫毛膏在瓶中保持液態(tài)，使用后會迅速揮發(fā)，導致固體物質沉積在睫毛上引起過敏[10，11]。染發(fā)劑是化妝品過敏性接觸性皮炎常見的病因之一，雖然大多數的染發(fā)皮炎患者往往只會接受抗過敏治療，很少進行斑貼試驗探尋具體過敏原，臨床資料中7例染發(fā)劑過敏，主要過敏原為對苯類混合物、椰油酰胺丙基甜菜堿。有研究評價了15種市售染發(fā)劑的安全性，結果23例患者中20例（87.0%）患者對至少一種產品的斑貼試驗呈陽性反應，除了對苯二胺，15種染發(fā)劑含有間氨基苯酚，7種含有甲苯-2，5-二胺硫酸鹽，只有一種染發(fā)劑沒有在任何患者身上引起陽性反應，另外一些顏色較深的染發(fā)劑中還有可能含有鉛、汞等重金屬[12]。一些發(fā)用護膚品比如發(fā)用摩絲、噴霧等除了會引起眼瞼皮炎，也會引起頭皮或者前額部位的皮炎。值得注意的是，指甲油或指甲用護膚品由于手指接觸眼瞼也會引起眼瞼部皮炎。面頰區(qū)域皮膚相對較薄，是過敏出現最多的部位，潤膚霜、香皂、功能性面霜、潔面乳是引起面頰部過敏的常見原因，其中添加的肉桂酸化合物、山梨坦油酸酯作為基質和乳化劑是可疑致敏原。唇膏或者口紅等唇部化妝品中羊毛脂、蜂膠、沒食子酸辛酯、香料是主要的過敏原，會導致唇部及其周圍紅斑。如果是唇部一邊的反應大于另外一邊，則牙膏中的椰油酰胺丙基甜菜堿或丙二醇過敏的可能性大。頸部過敏與眼瞼類似，洗發(fā)水、洗面奶、護發(fā)素等沖洗下來導致頸部外側皮炎，并且在皺褶部位更加明顯[10]。軀干、四肢致敏化妝品更多見于沐浴露和身體保濕乳液。指甲化妝品中丙烯酸等人工指甲比指甲油更容易引起指甲及其周圍皮炎，也會導致甲溝炎和翼狀胬肉，有研究認為甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸羥乙酯這三種致敏原能覆蓋大約90%指甲化妝品致敏原，可以考慮在以后的化妝品標準抗原中引入[13，14]。

其次，此次研究的58種標準測試抗原中，甲基異噻唑啉酮，CL+Me-異噻唑在陽性過敏原中排名前兩位，也是出現強陽性反應最多的兩種過敏原。甲基異噻唑啉酮是一種防腐劑，常用在化妝品、洗發(fā)水、冷卻液、洗滌劑中，它的致敏陽性率高達39.66%，其中強陽性28例，極強陽性2例，遠遠高于其他致敏原。CL+Me-異噻唑即卡松GG，也是防腐劑的一種，常用于洗發(fā)液、頭發(fā)定型劑、潤膚乳液、睫毛膏、肥皂、洗滌劑、去垢劑、乳膠、放射顯影劑、印刷墨水、冷卻液中，鄭結成等[15]研究中它的陽性率（31.03%）占第一位。硫柳汞是一種含有硫和汞的有機化合物，作為防腐劑存在于面霜、眼部化妝品、香水中。以上三項都是化妝品中經常添加的防腐劑，本研究中13456個化妝品變應原斑貼試驗中出現最多的就是防腐劑類變應原，有274個陽性結果。叔丁基氫醌是化妝品特別是口紅中常用的抗氧化劑，山梨坦油酸酯是化妝品、乳霜中的乳化劑，和山梨糖醇酐倍半油酸酯有交叉過敏，沒食子酸辛酯作為氧化劑存在于化妝品、藥品、食品中，可以引起氣源性接觸性皮炎，以上這些都是高頻過敏原。另外，肉豆蔻酸異丙酯是面霜、剃須膏中的增稠劑和潤膚劑，對苯類混合物、水楊酸苯酯、氫化樅醇、十二烷酸鹽、碘丙炔醛、甲基二溴戊二腈和夸特-15也是排名比較靠前的致敏原。值得注意的是奎基葡糖苷，這是一種溫和的非離子表面活性劑，存在于嬰兒洗發(fā)產品、敏感皮膚個人護理及天然個人護理產品中，在本研究中也有11例患者對之有陽性反應，提示每個患者過敏原不一樣，對于皮膚敏感人群，必要的化妝品斑貼試驗可以幫助人們避開致敏原，挑選合適的化妝品。

另外，致敏因素中，伴有特應性素質者占比23.71%，此比例與既往文獻報道相似，日光過敏者13.36%，化妝品過敏史者27.59%，提示過敏素質者容易發(fā)生化妝品過敏，職業(yè)因素中，日常需要化妝比例高的職業(yè)如文員、公共場所服務人員發(fā)生化妝品過敏的幾率較高。

可疑致敏化妝品中一般護膚類和美容修飾類是最多見的兩類化妝品，尤其是美容修飾類，致敏率逐年升高，與女性使用粉底、口紅、遮瑕膏等品類繁多的化妝品數量增多有關，隨著美妝觀念改變，香水致敏率也在逐年上升，其中的水楊酸芐酯、麝香混合物是主要的致敏原，可以通過斑貼試驗確定這些芳香類致敏原的最小致敏濃度[16]。祛斑、防曬類仍是比較常見的致敏化妝品，分別占8.04%和9.00%，其中有一些是購自美容院代銷、自銷產品，有的并沒有正規(guī)化妝品批號，含有強致敏原較多，應加強對此類化妝品的監(jiān)管和對消費者的宣傳教育。

目前每年化妝品引起的過敏呈上升趨勢，化妝品斑貼試驗仍是可靠的篩選過敏原手段。本研究采用瑞典瑞敏C-1000S化妝品系列標準變應原測試臨床上診斷為化妝品變應性接觸性皮炎患者，陽性率為78. 87%，最常見的是防腐劑類致敏原，致敏陽性率最高的是甲基異噻唑啉酮，這與Qin O等[17]的研究類似。本研究首次分析了面部不同部位致敏原和化妝品種類之間的關系，特別是眼瞼部位，發(fā)用化妝品引起眼瞼過敏的幾率更高。化妝品生產廠家應盡量避免在化妝品中添加易致敏原及強陽性出現較多的致敏原。另外，需要提醒敏感肌膚者，就算是所謂“天然溫和”的化妝品，也有過敏可能。

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（收稿日期：2020-05-27）