聞婷玉 朱翔 康冬梅

(中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 安徽省立醫(yī)院，安徽 合肥 230001)

人生長(zhǎng)激素(GH)是腺垂體細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，是一種肽類激素。GH-胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1軸是人體內(nèi)重要的合成代謝調(diào)節(jié)系統(tǒng)，對(duì)于維持機(jī)體正常生長(zhǎng)和代謝起著十分重要的作用。隨著年齡的增長(zhǎng)，GH分泌會(huì)相應(yīng)減少，GH-IGF-1軸活性下降〔1〕。因此，過了中年以后，大部分人會(huì)有生理上的GH缺乏。GH的減少會(huì)導(dǎo)致中心脂肪積聚、肌肉質(zhì)量減少、骨質(zhì)疏松、脂代謝障礙、心血管病死亡率增加、生活質(zhì)量(QoL)降低〔2〕，進(jìn)而加重老年男性的身體和心理負(fù)擔(dān)。本文探討GH補(bǔ)充對(duì)老年男性生活質(zhì)量的影響及其應(yīng)用的安全性。

1 對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象 篩選2012年7月至2014年12月在安徽省立醫(yī)院體檢及住院的發(fā)現(xiàn)血清IGF-1水平低下〔3〕的老年男性39例，年齡60～79歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有惡性腫瘤病史；②合并糖尿病及其他內(nèi)分泌代謝性疾??；③對(duì)GH過敏；④有嚴(yán)重肝腎功能障礙；⑤有心臟病史的患者，包括缺血性心臟病、致死性心律失常、心功能不全等；⑥服用影響GH-IGF-1軸活性、性激素的藥物；⑦有系統(tǒng)性疾病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)；⑧有嚴(yán)重高血壓(高血壓Ⅲ級(jí))。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并取得患者的知情同意。

1.2方法

1.2.1治療方法 將選取的患者按照是否接受GH補(bǔ)充治療分為治療組19例和對(duì)照組20例。治療組每例患者按0.02 U/kg，隔天1次，予以小劑量重組人GH皮下補(bǔ)充治療〔4〕，連續(xù)用藥6個(gè)月；對(duì)照組無特殊處理。

1.2.2觀測(cè)指標(biāo) 所有患者分別于用藥前、用藥6個(gè)月后測(cè)定如下指標(biāo)：(1)一般情況調(diào)查：詢問受試者的年齡，測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)；(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：空腹過夜抽取靜脈血，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)癌胚抗原(CEA)、總前列腺特異性抗原(PSA)、糖鏈抗原(CA)199水平，放射免疫法測(cè)定IGF-1水平。(3)量表評(píng)估：成人生長(zhǎng)激素缺乏癥生活質(zhì)量量表(QoL-AGHDA)評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量：這個(gè)疾病量表是專門用于評(píng)價(jià)成人GH缺乏患者因激素缺乏所引起的生活質(zhì)量情況。量表由25個(gè)問題組成,每項(xiàng)目1分，總和后得到總分，得分越高提示生活質(zhì)量越差。簡(jiǎn)明健康調(diào)查量表(SF-36)評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量：此量表是由美國(guó)波士頓健康研究所研制的簡(jiǎn)明健康測(cè)量量表，其中文版經(jīng)過翻譯、回譯、文化調(diào)適和概念等價(jià)性、語義等價(jià)性、技術(shù)等價(jià)性和標(biāo)量等價(jià)性及信度、效度的考察，成為適于中國(guó)人的測(cè)量工具，其包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8個(gè)健康維度，分值越高，生活質(zhì)量越好。計(jì)算方法：首先將原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為初得分值，用標(biāo)準(zhǔn)公式計(jì)算各維度的最終分值。量表評(píng)分轉(zhuǎn)化公式為：各維度轉(zhuǎn)換得分=〔(原始得分-該方面的可能最低得分)/(該方面的可能最高得分-該方面最低分)×100%〕轉(zhuǎn)換為百分制，得分范圍為0～100分。關(guān)于缺失值的處理：有時(shí)應(yīng)答者沒有完全回答量表中所有的問題條目，我們把沒有答案的問題條目視為缺失。在健康狀況的各個(gè)方面所包含的多個(gè)問題中，如果應(yīng)答者回答了至少50%的問題條目，就計(jì)算該方面的得分，缺失條目的得分用其所屬方面的平均分替代。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1一般情況比較及治療前后IGF-1 的變化 兩組年齡、BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組IGF-1 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組人群IGF-1 水平較治療前顯著升高(P<0.05)，對(duì)照組治療前后IGF-1 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組較對(duì)照組IGF-1 水平顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般情況及治療前后IGF-1 水平比較

2.2兩組治療前后生活質(zhì)量的變化 治療前治療組與對(duì)照組QoL-AGHDA量表評(píng)分〔(13.15±3.65)、(13.35±3.92)分〕及SF-36分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組QoL-AGHDA分?jǐn)?shù)較基線有顯著降低〔(9.20±3.50)分〕、SF-36各維度評(píng)分均值均較基線有顯著升高(均P<0.05)，對(duì)照組QoL-AGHDA分?jǐn)?shù)〔(13.25±3.57)分〕、SF-36分?jǐn)?shù)較基線差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組SF-36量表評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組SF-36量表評(píng)分比較分)

2.3小劑量GH補(bǔ)充治療的安全性 治療組19例患者未有肝腎功能受損、腫瘤、糖尿病、心腦血管事件等的發(fā)生，1例踝關(guān)節(jié)水腫、局部感覺異常，1例掌指關(guān)節(jié)疼痛，但均較輕微，未予以特殊處理均可自行消退。治療前后兩組ALT、AST、Cr、FBG、CEA、PSA、CA199水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 治療前后肝酶、Cr、FBG、腫瘤標(biāo)志物的變化

3 討 論

GH在機(jī)體生長(zhǎng)、脂質(zhì)代謝、骨代謝、身體脂肪分布等方面起重要作用。研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，老年男性體內(nèi)的一些內(nèi)分泌激素，如GH、睪酮和褪黑素等逐漸下降，而伴隨這些激素改變的是出現(xiàn)身體脂肪增加、骨質(zhì)疏松、睡眠和情緒障礙、性功能減退等，由于這些與增齡有關(guān)的身體變化和這些激素缺乏引起的癥狀和體征相似，因此人們推測(cè)中老年男性出現(xiàn)的一些衰退癥狀是由這些激素缺乏引起的〔5,6〕。早在40年前，即有學(xué)者提出GH缺乏會(huì)導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，此后關(guān)于GH缺乏和生活質(zhì)量的關(guān)系及GH替代治療與生活質(zhì)量改善的研究越來越多〔7〕。

本研究中，小劑量生長(zhǎng)激素補(bǔ)充治療安全性較好。在GH補(bǔ)充治療的早期有水腫、感覺異常、關(guān)節(jié)痛和肌痛的不良反應(yīng)，與GH引起水鈉潴留有關(guān)，但上述反應(yīng)均是暫時(shí)性的，且會(huì)隨著劑量的減少而改善〔8〕。GH的潛在致惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)一直是研究的熱點(diǎn)，GH和IGF-1潛在的有絲分裂和抗凋亡的特性，可能參與了血管生成、腫瘤轉(zhuǎn)移及抗癌藥物耐藥性的產(chǎn)生，因此對(duì)GH補(bǔ)充治療的患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)IGF-1的水平。

生活質(zhì)量是監(jiān)測(cè)GH替代治療有效性的一個(gè)重要指標(biāo)，而通過量表評(píng)估可以明確中老年男性的生活質(zhì)量狀況。QoL-AGHDA是第1個(gè)針對(duì)GHD缺乏癥的問卷，添加了7個(gè)評(píng)價(jià)方面，如身體外形和脂肪分布、能量水平、注意力和記憶力、脾氣、力量和耐力、應(yīng)對(duì)壓力及身體和心理的控制，其分值越低表明生活質(zhì)量越好〔9〕。本研究結(jié)果顯示，接受GH替代治療的GH缺乏癥患者，其QoL-AGHDA 評(píng)分較治療前有所下降，生活質(zhì)量有所改善，這與德國(guó)和法國(guó)的相關(guān)研究結(jié)果一致〔10,11〕。

SF-36簡(jiǎn)明健康調(diào)查量表對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行評(píng)定，包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8個(gè)方面，分值越高，表明生活質(zhì)量越好，反之，表明生活質(zhì)量越差，且對(duì)老年人的臨床應(yīng)用效度較好〔12〕。由于國(guó)外開展心理學(xué)方面的工作遠(yuǎn)比國(guó)內(nèi)早，國(guó)內(nèi)老年人生活質(zhì)量調(diào)查表的心理測(cè)試內(nèi)容僅限于正負(fù)感情事件和若干自己對(duì)年齡的態(tài)度，而SF-36 量表中關(guān)于心理健康方面的測(cè)試內(nèi)容比國(guó)內(nèi)量表的更全面、形式更靈活，也為很多國(guó)外GH治療評(píng)價(jià)研究所采取。本研究結(jié)果顯示，接受GH替代治療的GH缺乏癥患者，其SF-36各維度的評(píng)分均較治療前升高，生活質(zhì)量得到提高，這與Shimatsu等〔13〕的研究結(jié)果一致。Appelman-Dijkstra等〔14〕的系統(tǒng)評(píng)價(jià)認(rèn)為小劑量的GH治療可以有效改善生活質(zhì)量，且安全性較好。

綜上，給予老年人小劑量GH補(bǔ)充治療可改善生活質(zhì)量和心理狀態(tài)，提高記憶力，重建對(duì)生活的信心，增加幸福指數(shù)。目前，臨床上可以根據(jù)患者的具體情況個(gè)體化評(píng)估是否長(zhǎng)期給予GH替代治療，如患者主觀感覺生活質(zhì)量明顯改善或客觀指標(biāo)提示受益則可繼續(xù)GH治療，反之，如主、客觀均提示無受益，則可考慮中止GH治療〔15〕。盡管大量文獻(xiàn)提示GH補(bǔ)充治療是相對(duì)安全的，但因缺乏大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，因此，我們應(yīng)合理使用GH替代治療，嚴(yán)格控制使用指征，選擇合適劑量，密切關(guān)注患者的病情變化。