李素英 韓 君

近年來，隨著我國(guó)人民生活、心理壓力增大，焦慮性失眠病癥的發(fā)生率逐漸上升，該類疾病常見的臨床表現(xiàn)包括入睡難、易驚醒、煩躁等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床上常采用佐匹克隆藥物對(duì)其治療，雖然能夠起到一定的改善作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性和藥物依賴性，還會(huì)出現(xiàn)頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)。中醫(yī)因其特殊的辨證論治體系，可減輕臨床癥狀、加快康復(fù)進(jìn)程，其中加味酸棗仁湯含有酸棗仁、知母、川芎等藥物，具有良好的寧心安神作用[2]。本研究旨在探討加味酸棗仁湯對(duì)焦慮性失眠患者焦慮狀態(tài)及5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月—2020年2月我中心接診的100例焦慮性失眠患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為比對(duì)組和研究組。比對(duì)組中男性22例，女性28例；年齡29～64歲，平均(46.58±2.29)歲；病程2～14個(gè)月，平均(8.01±1.14)個(gè)月；體質(zhì)量50～60 kg，平均(54.78±2.69)kg。研究組中男性19例，女性31例；年齡33～65歲，平均(49.03±2.56)歲；病程2～13個(gè)月，平均(7.58±1.69)個(gè)月；體質(zhì)量48～62 kg，平均(56.09±2.74)kg。2組一般資料經(jīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)：據(jù)《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》[3]，臨床表現(xiàn)為入睡困難、睡眠質(zhì)量差、多夢(mèng)易醒、思想不集中、白天容易疲勞等癥狀。中醫(yī)：據(jù)《實(shí)用中醫(yī)精神病學(xué)》[4]，有失眠的典型癥狀，入睡困難，時(shí)常覺醒，睡而不穩(wěn)或醒后不能再睡；晨醒過早；夜不能入睡，白天昏沉欲睡，睡眠不足5 h。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡18～70歲；③最近1周內(nèi)未服用過任何治療失眠的藥物。④患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①病歷資料不全、對(duì)相關(guān)治療措施不配合者；②對(duì)研究涉及藥物有過敏反應(yīng)者；③其他重大疾病者。

1.5 治療方法比對(duì)組：給予佐匹克隆片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100074，規(guī)格：3 mg)，口服，3 mg/次，1次/d，睡前服用，持續(xù)服用1個(gè)月。研究組：在比對(duì)組基礎(chǔ)上給予加味酸棗仁湯治療。藥物組成：酸棗仁15 g，知母、茯苓、川芎、梔子各10 g，蟬蛻、淡豆豉各6 g，甘草3 g。將組成藥物混合加水后(500 ml)進(jìn)行煎煮，約30 min后取200 ml藥汁分2次口服，中午、晚上睡前各1次，持續(xù)服用1個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)①臨床療效：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評(píng)估臨床療效：顯效為睡眠時(shí)間恢復(fù)正常(≥6 h)，醒后精力充沛；有效為睡眠質(zhì)量有所好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間>3 h；無效為睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量無任何改善?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)評(píng)分：分別于治療前后用HAMA量表[6]評(píng)估焦慮狀況，包括14項(xiàng)，每項(xiàng)按照癥狀的嚴(yán)重程度由無癥狀到嚴(yán)重，評(píng)分分別為0、1、2、3、4分，總分為56分，評(píng)分越高表示焦慮癥狀越嚴(yán)重；用PSQI量表[7]評(píng)定睡眠質(zhì)量，包括19個(gè)自評(píng)項(xiàng)目和5個(gè)他評(píng)項(xiàng)目，總分為21分，評(píng)分越高表示睡眠質(zhì)量越差。③血清5-HT、DA水平：分別于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血5 ml，1200 r/min離心10 min，取上層血清，采用ELISA法檢測(cè)血清5-HT、DA水平。試劑盒來源于深圳市科潤(rùn)達(dá)生物科技工程有限公司。④不良反應(yīng)：觀察并記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括惡心、頭暈、口苦、嗜睡、便秘。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組總有效率(96.00%)顯著高于比對(duì)組(82.00%)(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 HAMA、PSQI評(píng)分與治療前比，治療后2組HAMA、PSQI評(píng)分均降低，且研究組顯著低于比對(duì)組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者HAMA、PSQI評(píng)分比較 (例，

2.3 血清5-HT、DA水平與治療前比，治療后2組血清5-HT、DA水平均升高，且研究組顯著高于比對(duì)組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清5-HT、DA水平比較 (例，

2.4 不良反應(yīng)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(12.00%)顯著低于比對(duì)組(30.00%)(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (例，%)

3 討論

焦慮障礙作為一種臨床上較為常見的精神疾病，多伴有失眠的癥狀，極易出現(xiàn)入睡難、易驚醒、睡眠質(zhì)量差、醒后頭暈無力等不良表現(xiàn)。目前臨床仍然是以藥物控制治療為主，佐匹克隆屬于一種新型的非苯二氮卓類藥物，能延長(zhǎng)患者睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量，但是長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生各類不良反應(yīng)。中醫(yī)多以清熱除煩、養(yǎng)血安神為治則，常用中成藥。

中醫(yī)學(xué)中焦慮性失眠屬于人體情志失常所致，病機(jī)為肝郁血虛，病因有飲食不節(jié)、七情內(nèi)傷、心虛膽怯、先天稟賦不足等，實(shí)證為瘀血、痰熱、肝郁，虛證與心、腎、肝等虛損有關(guān)，肝能夠調(diào)節(jié)情志，肝疏泄和藏血失?；?qū)е禄晔拷?，從而夜不能寐，心煩急躁，因此治療原則為疏通肝郁、滋養(yǎng)肝陰、養(yǎng)血安神。加味酸棗仁湯出自《金匱要略》，方劑組成中的酸棗仁可養(yǎng)肝血、安心神，知母、淡豆豉具有清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥的功效，茯苓可健脾寧心，川芎還能調(diào)養(yǎng)肝血、行氣開郁，梔子可以瀉火除煩、清熱利濕，蟬蛻、甘草調(diào)和諸藥，兼以益氣和中，皆屬佐使之品。全方共奏益氣活血、補(bǔ)腎固齒之功效[8]。從整體上調(diào)養(yǎng)，因此能夠改善患者的失眠、焦慮癥狀。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于比對(duì)組；與治療前比，治療后2組HAMA、PSQI評(píng)分均降低，且研究組顯著低于比對(duì)組。提示加味酸棗仁湯可有效減輕患者焦慮情緒，改善睡眠質(zhì)量。

失眠是一種常見的睡眠-覺醒紊亂，多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)參與了該過程的發(fā)生，其中5-HT和DA是2種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。研究[9]表明，5-HT和DA分布水平在失眠患者中顯著降低，而隨著治療后臨床癥狀改善而有不同程度的升高?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[10]表明，酸棗仁可促進(jìn)5-HT含量增加，改善多巴胺代謝，進(jìn)而發(fā)揮抗焦慮性失眠作用；茯苓提取物能夠提高谷氨酸合成量，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)興奮性的目的；而川芎具有增加睡眠時(shí)間、提高入睡效率及改善記憶力等作用。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后2組血清5-HT、DA水平均升高，且研究組顯著高于比對(duì)組；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于比對(duì)組。提示加味酸棗仁湯可調(diào)節(jié)患者機(jī)體神經(jīng)遞質(zhì)水平，且安全性良好。

綜上，加味酸棗仁湯能夠改善焦慮性失眠患者的焦慮狀態(tài)和睡眠質(zhì)量，提高其體內(nèi)5-羥色胺和多巴胺水平，療效顯著且安全性良好。