孫中華 欒曉妍 朱麗妮 陳建

慢性腎功能衰竭是指由于多種因素引起的腎實(shí)質(zhì)進(jìn)行性損傷，腎組織明顯收縮后不能維持基本概念，出現(xiàn)水、電解質(zhì)、酸堿紊亂、代謝產(chǎn)物潴留，全身多系統(tǒng)受累的臨床綜合征[1]。慢性腎功能衰竭患者的預(yù)后較差，若不及時(shí)有效的救治和控制病情發(fā)展，可危及患者的生命[2]。中醫(yī)認(rèn)為慢性腎功能衰竭的基本病機(jī)為肺脾腎氣虛，肺失宣降，水濕內(nèi)停，脾氣虧虛，水濕運(yùn)化不利，腎氣虧虛，藏精不固，水失固攝，形成水濕、瘀血、濁毒等病理產(chǎn)物，彌漫三焦，發(fā)為“癃閉”“水腫”“腎勞”“關(guān)格”等癥狀，中醫(yī)當(dāng)以健脾益氣、滲濕利水、活血祛瘀為主要治療原則[3]。本研究對(duì)40例慢性腎功能衰竭患者在連續(xù)性血液凈化治療的基礎(chǔ)上，給予黃芪固本泄?jié)岱街委?，分析其臨床治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2019年1月～2020年1月在淄博市第七人民醫(yī)院腎內(nèi)科就診的85例慢性腎功能衰竭患者作為本文研究對(duì)象，本研究脫落和剔除5例，剩余80例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為2組，各40例。治療組中男性26例，女14例，年齡47～70歲，平均(58.39±4.76)歲，病程0.6～5年，平均(3.17±0.68)年，臨床分期分為慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)3期18例，CKD 4期22例；原發(fā)病分為腎小球腎炎24例、腎盂腎炎9例、糖尿病腎病7例。對(duì)照組中男性22例，女18例，年齡48～71歲，平均(58.07±4.90)歲，病程0.7～5.2年，平均(3.09±0.72)年，臨床分期分為CKD 3期21例，CKD 4期19例；原發(fā)病分為腎小球腎炎21例、腎盂腎炎11例、糖尿病腎病8例。兩組患者在男女比、平均病程、CKD分期、原發(fā)病、年齡等資料無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究措施符合淄博市第七人民醫(yī)院倫理委員會(huì)相關(guān)規(guī)定。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合《腎臟病學(xué)》中的慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)滿足《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中慢性腎功能衰竭肺脾腎氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，包括易外感、倦怠乏力、氣短、腰膝酸軟、夜尿清長(zhǎng)、納呆腹脹、肢體浮腫、畏寒喜暖、大便稀溏，舌紫苔膩，脈細(xì)澀；(3)水、電解質(zhì)、酸堿平衡基本得到控制；(4)患者自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)急性腎衰竭、腎失代償期等；(2)心、肝、肺等嚴(yán)重原發(fā)性病變或功能衰竭；(3)既往腎癥狀手術(shù)治療史；(4)造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)病變；(5)對(duì)本文的藥物過(guò)敏；(6)活動(dòng)性出血、隱匿性出血者；(7)依從性差，未規(guī)范服藥或者使用其他本研究之外的藥物者，予以剔除。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)

(1)患者失訪；(2)患者自動(dòng)撤回知情同意書；(3)治療期間發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，需終止治療者。

1.5 分組與治療

對(duì)照組：進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療，包括飲食指導(dǎo)、糾正水、電解質(zhì)、酸堿紊亂、抗感染治療，采用連續(xù)性血液凈化治療，建立靜脈血管通絡(luò)，連接費(fèi)森尤斯床旁血液透析機(jī)(CRRT)和聚砜膜血濾器，血流泵速度為300～300 mL/min，是由低分子肝素抗凝，每小時(shí)10～13 UI/kg，連續(xù)治療2周。

治療組：在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，給予黃芪固本泄?jié)岱街委煟M成：黃芪20 g、西洋參9 g、紅景天9 g、肉蓯蓉9 g、薏苡仁15 g、白術(shù)10 g、茯苓10 g、防風(fēng)6 g、川芎10 g、地龍6 g、丹參10 g澤瀉9 g、甘草3 g。隨證加減，熱毒甚者加漏蘆15 g、制大黃6 g、黃柏6 g；濕熱重者加黃柏6 g、川牛膝15 g、蒼術(shù)15 g；均為康仁堂中藥配方顆粒，每日兩次溫水沖服，連續(xù)治療2周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中療效標(biāo)準(zhǔn)擬定[5]，對(duì)患者的主要癥狀(倦怠乏力、氣短、腰膝酸軟、夜尿清長(zhǎng)、納呆腹脹、肢體浮腫)進(jìn)行量化評(píng)分，分為0～3分，評(píng)分越高則癥狀越嚴(yán)重，個(gè)癥狀評(píng)分為證候積分，(1)顯效：證候積分較治療前減少≥60%，Scr較治療前減少≥20%；(2)有效：證候積分較治療前減少≥30%，但不及60%，Scr較治療前減少≥10%；(3)穩(wěn)定：證候積分較治療前減少<30%，Scr較治療前減少<10%或無(wú)改變；(4)無(wú)效：證候積分較治療前無(wú)改變，血肌酐(serum creatinine,Scr)較治療前增加。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/各組總例數(shù)×100%。

1.6.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 采集患者在治療前后肘正中的外周血5 mL，運(yùn)用免疫吸附法法測(cè)定血清超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、晚期氧化蛋白產(chǎn)物(Advanced oxidation protein products ，AOPP)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)的水平。

1.6.3 腎功能指標(biāo) 運(yùn)用免疫透射法測(cè)定血清血清胱抑素C (Cystatin C，Cys-c)的水平，運(yùn)用放射性核素顯影法測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率(Glomerular filtration rate，GFR)的水平，運(yùn)用酶法測(cè)定Scr的水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組慢性腎功能衰竭患者的總有效率比較

治療后，治療組的總有效率為95.00%，對(duì)照組的總有效率為80.00%，治療組效率高于對(duì)照組，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組慢性腎功能衰竭患者的總有效率比較

2.2 兩組a患者的主要癥狀評(píng)分比較

治療前，兩組患者的主要癥狀的評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組患者評(píng)分均顯著降低(P<0.05)。治療后，治療組主要癥狀評(píng)分都比對(duì)照低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組慢性腎功能衰竭患者的倦怠乏力、氣短、腰膝酸軟、夜尿清長(zhǎng)、納呆腹脹、肢體浮腫評(píng)分比較分)

2.3 兩組慢性腎功能衰竭的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的SOD、AOPP、GSH-Px無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組的SOD、GSH-Px均顯著高于治療前(P<0.05)，AOPP顯著低于治療前(P<0.05)；治療后，治療組的AOPP低于對(duì)照組，SOD、GSH-Px高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 兩組慢性腎功能衰竭患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(40例,

2.4 兩組慢性腎功能衰竭患者腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組的Cys-c、GFR、Scr無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組的Cys-c、Scr明顯降低，GFR明顯升高(P<0.05)。治療后，治療組的Cys-c、Scr低于對(duì)照組，GFR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 兩組慢性腎功能衰竭患者的腎功能指標(biāo)Cys-c、GFR、Scr水平的比較

3 討論

慢性腎功能衰竭是腎內(nèi)科的常見(jiàn)危重癥，是多種慢性腎臟病變的終末期，其臨床發(fā)病率呈逐年上升之勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[6]。連續(xù)性血液凈化是臨床治療慢性腎功能衰竭的常用治療手段，能替代腎臟功能，有效排除機(jī)體的毒素和廢物，維持水、酸堿、電解質(zhì)和滲透壓平衡，促使血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，發(fā)揮治療目的[7]。

中醫(yī)將慢性腎功能衰竭歸為“腎衰”“虛勞”“癃閉”的范疇，屬于本虛標(biāo)實(shí)證，以肺脾腎氣虛為本，以水濕、瘀血、濁毒為標(biāo)，肺為上焦，久病引起肺氣耗損，肺失清肅，水濕不能宣降，停滯于內(nèi)，發(fā)為水腫；脾為中焦，主運(yùn)化，脾氣虧虛，健運(yùn)失司，氣血生化失源，肌肉失養(yǎng)；腎為下焦，主水藏精，腎氣虧虛，精微不固，水失所主，肺脾腎氣虛，逐漸形成水濕、瘀血、濁毒等，停滯于內(nèi)，三焦不利，侵襲臟腑經(jīng)絡(luò)，郁久成毒，發(fā)為此癥[8-9]。本研究選用黃芪固本泄?jié)岱街?，黃芪能健脾益氣，固表，扶正固本；薏苡仁能健脾止瀉，利水滲濕；西洋參能養(yǎng)血補(bǔ)氣，健脾益腎，滋陰養(yǎng)胃；紅景天能活血益氣，平喘通脈；肉蓯蓉可補(bǔ)腎益精，補(bǔ)中壯陽(yáng)；澤瀉可滲濕利水、化濁泄熱；白術(shù)加強(qiáng)健脾補(bǔ)氣的功效，還能利水燥濕；茯苓能健脾，滲濕，利水；防風(fēng)能祛風(fēng)解表，滲濕止痙；川芎能祛風(fēng)止痛，活血行氣；丹參能活血化瘀，通經(jīng)止痛；地龍能清熱熄風(fēng)，通絡(luò)利尿；甘草能調(diào)和諸藥，補(bǔ)中益氣。全方合用，共同發(fā)揮健脾扶正，滲濕利水，養(yǎng)血補(bǔ)氣，活血化瘀的作用，祛邪不傷正，補(bǔ)中有散，發(fā)揮攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼治的效果[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的療效比對(duì)照組高，治療后倦怠乏力、氣短、腰膝酸軟、夜尿清長(zhǎng)、納呆腹脹、肢體浮腫的評(píng)分比對(duì)照組低。結(jié)果表明，黃芪固本泄?jié)岱娇捎行岣呗阅I功能衰竭的臨床療效，進(jìn)一步減輕患者的癥狀體征。

SOD、AOPP、GSH-Px是機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)，其水平與機(jī)體氧自由基損傷相關(guān)[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組治療后的AOPP低于對(duì)照組，SOD、GSH-Px高于對(duì)照組。結(jié)果表明，黃芪固本泄?jié)岱娇蛇M(jìn)一步減輕慢性腎功能衰竭患者在透析治療時(shí)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，有助于減輕機(jī)體臟器組織尤其是腎組織的氧自由基損傷[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的Cys-c、Scr低于對(duì)照組，GFR高于對(duì)照組，結(jié)果提示，黃芪固本泄?jié)岱侥苡行岣呗阅I功能衰竭患者的腎功能，對(duì)改善患者預(yù)后具有積極意義。

綜上所述，黃芪固本泄?jié)岱娇商岣呗阅I功能衰竭的療效，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者的腎功能，具有一定的臨床研究?jī)r(jià)值。