陳 櫻 顏蘊(yùn)文 張敬杰 王含飛

近年來，全球乳腺癌患者數(shù)量總體上呈穩(wěn)中有升的趨勢，尤其是年輕的乳腺癌患者數(shù)量開始增加[1]。年輕乳腺癌患者的癌組織侵襲性強(qiáng)，預(yù)后較差[2];腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響年輕乳腺癌患者死亡的獨立影響因素，但患者臨床特征是否是影響年輕乳腺癌患者死亡的危險因素結(jié)果尚不統(tǒng)一[3-4]。本文回顧性分析130例年輕女性乳腺癌患者的臨床特點及患者死亡的危險因素,旨在為提高對本病的認(rèn)識及診治水平提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2008年1月至2013年12月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和安徽省立醫(yī)院乳腺外科收治的130例年輕(年齡≤35 歲)女性乳腺癌患者的臨床資料。患者年齡20～35 歲，平均32(30, 34)歲；腫瘤直徑平均為(2.9±1.6)cm；發(fā)現(xiàn)腫塊到就診時間為1～96 個月,平均2 (1, 8)個月；雌激素受體(estrogen receptor，ER)陽性者87例(66.9%)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)陽性者77例(59.2%)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者60例(46.2%)。所有患者均進(jìn)行了手術(shù)治療。依據(jù)患者生存與否的5年隨訪(電話)結(jié)果，將患者分為生存組92例及死亡組17例(失訪21例),兩組患者的年齡、病程、病理類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 生存組與死亡組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者年齡≤35 歲，女性，臨床資料完整；②術(shù)后病理檢查證實為乳腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有乳腺癌史；②病理診斷不確切；③合并其他惡性腫瘤患者。

1.3 方法 統(tǒng)計分析患者的臨床特征(腫瘤大小及位置、臨床分期、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER表達(dá)，PR表達(dá)、治療方式等)，單因素分析死亡組與生存組患者臨床特征，將差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入logistic回歸，分析引起患者死亡的影響因素。

1.4 臨床指標(biāo)的檢測及判定標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤臨床分期參照國際抗癌聯(lián)盟與美國癌癥聯(lián)合委員會合作制定的腫瘤TNM分期系統(tǒng)[5]，按照腫瘤原發(fā)灶的情況、區(qū)域淋巴結(jié)受累情況及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況由輕到重分為0～I(xiàn)V期。ER及PR采用免疫組化法檢測，ER、PR陽性標(biāo)準(zhǔn)為：細(xì)胞核染色陽性≥10%[6]。

2 結(jié)果

2.1 患者的臨床特征 2008年1月至2013年12月本組共收治1 644例女性乳腺癌患者，其中年輕患者130例，占乳腺癌患者總數(shù)的7.9%。130例年輕患者中，浸潤性導(dǎo)管癌110例，占84.6%,導(dǎo)管原位癌16例，占12.3%，腫瘤發(fā)生在外上象限有81例，占62.3%，行改良根治術(shù)87例，占66.9%。見表 2。

2.2 死亡組與生存組患者臨床特征的單因素分析 兩組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、ER表達(dá)和PR表達(dá)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 影響患者死亡的logistic回歸分析 將單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的臨床特征納入logistic回歸分析，ER狀態(tài)賦值：陰性=0，陽性=1；PR狀態(tài)賦值：陰性=0，陽性=1。結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目(P=0.001)是影響患者死亡的獨立影響因素。見表4。

表2 130例患者臨床特征

表3 死亡組與生存組臨床特征的單因素分析

表4 患者死亡的多因素logistic回歸分析

3 討論

乳腺癌是女性常見腫瘤之一，近年來年輕乳腺癌患者發(fā)病率有逐年增加趨勢,且其具有特殊的生物學(xué)特性、臨床病理特點及預(yù)后[7]。本文探討年輕乳腺癌患者的臨床特征及其死亡的危險因素，可提高臨床對本病的認(rèn)識，為提高年輕乳腺癌患者的治療效果，延長其生存期提供參考。

本文選取2008年1月至2013年12月共收治1 644例乳腺癌患者為研究對象，其中年輕患者占比7.9%，略高于孟潔等[8]報道的6.6%，可能與本組患者某些不良生活習(xí)慣導(dǎo)致雌激素分泌紊亂有關(guān)或者與暴露于某些雌激素相關(guān)高位因素的機(jī)會增多有關(guān)[9]。

本組資料顯示，浸潤性導(dǎo)管癌占84.6%，導(dǎo)管原位癌占12.3%，表明浸潤性導(dǎo)管癌是年輕乳腺癌的主要病理類型，與張賢雨等[10]報道的結(jié)果類似，其可能是由于本組患者癌細(xì)胞中由PI3K/AKT 信號通路參與介導(dǎo)的 MNX1/MMP-1相關(guān)基因表達(dá)增高，從而促進(jìn)了細(xì)胞的浸潤性進(jìn)展[11]，此結(jié)果也體現(xiàn)了本組乳腺癌腫瘤細(xì)胞分化差，惡性程度高。本組患者腫瘤主要位于外上象限，與周建平等[12]報道結(jié)果相似，可能與外上象限及邊緣有更多的淋巴管的生成并且血流更豐富有關(guān)。

本研究顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目是患者死亡的獨立影響因素，此結(jié)果與Martinez等[13]的研究結(jié)果較為一致，究其原因可能還是由腫瘤細(xì)胞本身生物學(xué)特征導(dǎo)致的，本組患者的癌組織多為浸潤性導(dǎo)管癌，其細(xì)胞分化較差、侵襲性較強(qiáng)，所以容易發(fā)生淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移又可使癌細(xì)胞的生物學(xué)行為變得更具有侵襲性，并獲得遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的能力，使得遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險增加，發(fā)現(xiàn)時都已處于晚期了從而導(dǎo)致手術(shù)無法完全切除，再加上轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞可能對放化療等治療又不敏感，最終導(dǎo)致預(yù)后較差。所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是年輕女性乳腺癌患者防治的關(guān)鍵，并且在今后治療中應(yīng)加強(qiáng)術(shù)中的淋巴結(jié)清掃。

綜上所述，年輕女性乳腺癌患者腫瘤以浸潤性導(dǎo)管癌多見且主要位于外上象限，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目是影響年輕女性乳腺癌死亡的獨立影響因素。