陳玉蘭，楊秀芳，陳 簡(jiǎn)，黃惠娟，林 薔，鄭鎧軍

中山醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院新生兒科，廣東中山 528403

宮內(nèi)感染性肺炎(先天性肺炎)為新生兒常見(jiàn)病，通過(guò)血行或羊水傳播發(fā)病，在新生兒中較為常見(jiàn)，臨床癥狀常不典型，是引起新生兒死亡的重要原因之一[1-2]。因此，對(duì)新生兒感染性疾病的早期診療在提高臨床效果、減少新生兒死亡中具有重要的意義。血清淀粉樣蛋白A(SAA)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)是臨床常見(jiàn)的感染性疾病檢測(cè)指標(biāo)，有研究報(bào)道，其兩者或三者聯(lián)合檢測(cè)能夠提高新生兒感染性疾病的檢出率，如新生兒敗血癥、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎等[3-6]，但其對(duì)宮內(nèi)感染性肺炎的診斷價(jià)值鮮有報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)新生兒宮內(nèi)感染性肺炎患兒血清SAA、IL-6 和PCT水平，旨在探討各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值，為早期診斷提供依據(jù)，從而提高疾病的治愈率，減少新生兒病死率。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2018年12月中山醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院新生兒科收治的出生后48 h內(nèi)診斷為宮內(nèi)感染性肺炎的104例患兒為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均于出生后48 h內(nèi)發(fā)??；(2)母孕期感染、發(fā)熱、羊膜早破超過(guò)24 h；(3)臨床表現(xiàn)為呻吟、青紫、肺部聞及濕性啰音等；(4)出生后24～72 h胸部 X 線片的改變(兩肺布滿小片狀或線狀模糊影、顆粒影，伴支氣管充氣影及肺氣腫)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重先天畸形及重要器官功能不全者；(2)短時(shí)間內(nèi)死亡或未能完成檢查的患兒。選取同期出生后48 h內(nèi)的健康新生兒50例為健康對(duì)照組。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得受試者家屬知情同意。

研究組中，男62例，女42例；年齡0～3 d，平均(2.2±1.8)d；體質(zhì)量1.8～4.5 kg，平均(3.3±0.9)kg。健康對(duì)照組中，男30例，女20例；年齡0～3 d，平均(2.1±1.3)d；體質(zhì)量2.5～4.0 kg，平均(3.1±0.8)kg。兩組新生兒性別、年齡、出生體質(zhì)量等資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法 研究組新生兒在入院2 h內(nèi)且尚未應(yīng)用抗菌藥物前(急性期)及感染恢復(fù)期(經(jīng)治療1周左右患兒體溫正常，咳嗽、喘息等呼吸道癥狀明顯減輕，肺部啰音明顯減少或消失)、健康對(duì)照組新生兒入院時(shí)抽靜脈血檢測(cè)SAA、IL-6、PCT。對(duì)抽出的靜脈血進(jìn)行離心，將分離出來(lái)的血清置于-80 ℃環(huán)境保存。采用雙抗體夾心法，利用熒光免疫層析技術(shù)(儀器：廣州藍(lán)勃生物科技有限公司生產(chǎn)的干式熒光檢測(cè)儀)檢測(cè)SAA水平。利用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)(Roche Diagnostics GmbH)采用夾心法檢測(cè)IL-6、PCT水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清SAA、IL-6、PCT水平比較 研究組急性期SAA、IL-6、PCT水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組恢復(fù)期SAA、IL-6、PCT水平均比研究組急性期明顯降低(P<0.05)；研究組恢復(fù)期IL-6水平仍高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組恢復(fù)期PCT水平低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組恢復(fù)期SAA水平與健康對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清SAA、IL-6、PCT水平比較

2.2SAA、IL-6、PCT各單項(xiàng)指標(biāo)及聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)的ROC曲線分析 單項(xiàng)指標(biāo)中SAA曲線下面積最高，為0.882，聯(lián)合指標(biāo)中SAA+IL-6+PCT三者聯(lián)合曲線下面積最高，為0.928。見(jiàn)圖1及表2、3。

圖1 SAA、IL-6、PCT單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線分析

表2 SAA、IL-6、PCT各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)的診斷價(jià)值評(píng)價(jià)

表3 不同指標(biāo)間聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值評(píng)價(jià)

3 討 論

新生兒肺炎是新生兒常見(jiàn)病，是引起新生兒死亡的重要病因。新生兒肺炎若發(fā)生在宮內(nèi)則稱(chēng)為宮內(nèi)感染性肺炎。宮內(nèi)感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是培養(yǎng)陽(yáng)性，羊膜腔通常是無(wú)菌的，如果發(fā)現(xiàn)有任何微生物存在，不管是否有任何癥狀與體征，就定義為羊膜腔內(nèi)感染，即宮內(nèi)感染[5]。但培養(yǎng)耗時(shí)長(zhǎng)，且因各種條件限制導(dǎo)致陽(yáng)性率低，不宜用于早期診治。

SAA屬于人體急性期蛋白，在血液中低水平存在，當(dāng)人體被細(xì)菌或者病毒等感染，發(fā)生炎癥或者活動(dòng)性病變、組織損傷后，SAA水平快速升高。SAA對(duì)感染、心血管疾病、腫瘤、結(jié)核等多種疾病的輔助診斷和健康監(jiān)測(cè)均有重要意義[6]。沈偉虹等[7]研究顯示，出生1～3 d 的新生兒細(xì)菌感染患兒體內(nèi)SAA和CRP水平明顯高于非感染者，且SAA靈敏度比CRP高。在正常新生兒血液中，SAA水平極低，當(dāng)新生兒發(fā)生感染時(shí)，SAA水平快速升高，被很多研究認(rèn)為是診斷新生兒感染的重要指標(biāo)之一[4]。本研究中SAA在研究組急性期均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明SAA可以用于新生兒宮內(nèi)感染性肺炎的早期診斷。ROC曲線分析顯示SAA的曲線下面積為0.882，高于IL-6和 PCT，說(shuō)明單獨(dú)診斷新生兒宮內(nèi)感染性肺炎早期時(shí)以SAA的診斷價(jià)值最大，SAA的最佳截?cái)嘀禐?21.5 mg/L，此時(shí)診斷的靈敏度為85.6%，特異度為84.0%。本研究亦顯示：SAA在研究組急性期顯著高于恢復(fù)期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但接受治療后，與健康對(duì)照組血清水平相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這與SAA上升快，半衰期短有關(guān)，在炎癥或感染急性期可迅速升高，并在疾病的恢復(fù)期迅速下降。

IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子。正常生理情況下，IL-6主要由內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)微量分泌。近年來(lái)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，IL-6是炎性反應(yīng)中重要的細(xì)胞因子之一，對(duì)新生兒細(xì)菌感染的診斷有較高的應(yīng)用價(jià)值[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組恢復(fù)期IL-6水平比急性期低，但仍比健康對(duì)照組高，提示IL-6的半衰期可能比SAA長(zhǎng)，與DANDONA等[9]報(bào)道的IL-6于感染控制后24 h內(nèi)下降至正常不符，考慮可能與兩者的研究群體及檢驗(yàn)試劑不同有關(guān)。本研究的ROC曲線分析顯示IL-6的曲線下面積為0.842,截?cái)嘀禐?5 ng/L時(shí)，其靈敏度為90.4%，特異度為72.0%，說(shuō)明其單獨(dú)診斷早期新生兒宮內(nèi)感染性肺炎的價(jià)值僅次于SAA，且存在較高的靈敏度，但特異度一般。

PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，在健康個(gè)體中的水平非常低，當(dāng)患兒全身感染后，PCT會(huì)明顯升高，特別是全身性重癥細(xì)菌感染患兒，升高幅度更明顯，在感染控制后，PCT又快速恢復(fù)正常[10-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然研究組急性期PCT水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但研究組恢復(fù)期PCT水平均低于研究組急性期及健康對(duì)照組，說(shuō)明健康新生兒在出生后早期PCT有生理性升高。本研究中ROC曲線顯示PCT的曲線下面積僅為0.610，說(shuō)明其單獨(dú)診斷時(shí)的價(jià)值有限，且在截?cái)嘀禐?.18 μg/L時(shí)，其靈敏度為74.0%，特異度為48.0%，均較差。而本研究顯示，各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)其曲線下面積、靈敏度、特異度及正確率均高于單項(xiàng)指標(biāo)，三者聯(lián)合時(shí)曲線下面積最大，為0.928，提示診斷價(jià)值最高，其次是SAA+IL-6的曲線下面積為0.925，說(shuō)明三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒宮內(nèi)感染早期的診斷價(jià)值最大。

綜上所述，在新生兒宮內(nèi)感染性肺炎早期，血清SAA、IL-6、PCT均明顯增高，隨著感染逐漸被控制，三者的水平逐漸下降至正常。單獨(dú)診斷時(shí)以SAA的診斷價(jià)值最大、PCT診斷價(jià)值最小；聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值優(yōu)于單項(xiàng)指標(biāo)，三者聯(lián)合的診斷價(jià)值最大,三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期發(fā)現(xiàn)新生兒宮內(nèi)感染性肺炎及判斷患兒預(yù)后有著重要意義。